這是一個(gè)很標(biāo)題黨的文章，但是我們將通過一篇文獻(xiàn)研究來一步步思考這個(gè)終極問題——“肺癌治愈的可能性”。坦白地說，我們對(duì)腫瘤進(jìn)行長期控制還是可能的，但是說到治愈，這簡(jiǎn)直是會(huì)被內(nèi)行人笑話，但是我想每一個(gè)癌癥患者和家屬幾乎都思考過這個(gè)問題。

癌度今天給大家寫這個(gè)文章，源自于一篇文獻(xiàn)，我在這個(gè)文獻(xiàn)的一個(gè)圖片里看到了“Cure”，中文意思也就是治愈，當(dāng)然也不是說真就是“肺癌可以治愈”了。這個(gè)圖讓我想到了很多。我簡(jiǎn)單將這個(gè)文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)和意思給大家解讀一下，然后我們一起來思考，從很多臨床試驗(yàn)研究中可以想到什么。這可能比單純數(shù)據(jù)解讀更加重要，同時(shí)也是我們致力于去做的事情。

首先概述一下基本知識(shí)，肺癌是我國發(fā)病率和死亡率排名第一的癌癥種類，肺癌中的非小細(xì)胞肺腺癌亞型有較高的EGFR基因突變，EGFR基因突變中較為常見的是19外顯子缺失（19del）和21外顯子缺失突變（L858R），這兩種突變是靶向藥物如吉非替尼、厄洛替尼，將會(huì)比之前以鉑為基礎(chǔ)的化學(xué)治療給患者更長的生存時(shí)間，但問題是患者往往在一年左右就會(huì)耐藥，也就是靶向藥物無效，如產(chǎn)生了T790M突變。

癌度今天給大家解讀的這篇文獻(xiàn)思路就是：在患者最開始使用靶向藥物且有效的時(shí)候，穿插鉑類化療是否就阻止了獲得性耐藥的產(chǎn)生，延長了患者的生存時(shí)間。這個(gè)理念其實(shí)大家都聽說過，不過真正給我自己?jiǎn)l(fā)的是下面這張圖。

如上圖所示，一般癌癥患者中有很多癌細(xì)胞，比如白色的是對(duì)靶向藥物敏感的癌細(xì)胞，黑色的是對(duì)靶向藥物耐藥的癌細(xì)胞。圖片最上面一排的用藥思路是使用靶向藥物如吉非替尼，一直到完全耐藥，也就是靶向藥物耐藥的癌細(xì)胞占了絕對(duì)主流，然后開始化療也產(chǎn)生了一定的效果，但是最后癌細(xì)胞對(duì)化療也耐藥了。此時(shí)的癌細(xì)胞已經(jīng)是對(duì)靶向藥物、化療都耐藥了，表現(xiàn)出病情進(jìn)展。

上文圖片的下一行用藥思路是先使用靶向藥物如吉非替尼，先把對(duì)靶向藥物敏感的白細(xì)胞殺滅一些。不等到靶向藥物耐藥，就開始進(jìn)行化療，化療這種治療措施不會(huì)區(qū)分那個(gè)癌細(xì)胞是攜帶耐藥基因，而是以一定比例殺死活躍增殖的癌細(xì)胞。由于白色細(xì)胞的數(shù)目大大減少，增加了黑色細(xì)胞暴露在化療的機(jī)會(huì)，也就很有可能在這些耐藥細(xì)胞增殖和作惡前將其消除，當(dāng)再次啟用靶向藥物時(shí)，患者可能有效的時(shí)間就會(huì)長，當(dāng)然這張圖還給了一個(gè)“Cure”治愈這個(gè)理想化的詞。

當(dāng)然也不是完全做了這么個(gè)設(shè)想，文獻(xiàn)也做了研究。這是一項(xiàng)臨床II期研究，對(duì)于存在EGFR敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺腺癌患者，第1-56天，每天使用吉非替尼250mg，然后2周的空窗期（不使用任何藥物），然后在第71天、第92天，第113天進(jìn)行化療，化療方案為順鉑（80mg/m2）聯(lián)合多西他賽（60mg/m2），在第134天開始重新使用吉非替尼直至病情進(jìn)展。這項(xiàng)研究主要評(píng)估兩年的無進(jìn)展生存期比例。

如上圖所示，34名患者中有33名符合入組條件，其中12名患者的無進(jìn)展生存期PFS達(dá)到了2年。本研究的無進(jìn)展生存期PFS為1年、2年、3年和5年的比例分別是67%、40.2%、36.9%和22%，中位無進(jìn)展生存期PFS為19.5個(gè)月，而IPASS研究吉非替尼單藥治療的PFS僅為9.5個(gè)月，多出了一倍多。這一研究的總生存期OS為1年、2年、3年和5年的比例分別是90.6%、71.9%、64.8%和36.5%，中位總生存期為48個(gè)月，IPASS單藥吉非替尼治療的OS為21.6個(gè)月，這中間也相差了一倍多。

上圖所示為這些臨床實(shí)驗(yàn)的患者效果，33名患者中，單獨(dú)易瑞沙藥物就有5個(gè)人吃到5年還沒有耐藥，在研究分析時(shí)仍在繼續(xù)使用易瑞沙治療。33個(gè)患者中總生存期超過5年的有10個(gè)人，這一數(shù)據(jù)是非?？捎^，要知道這是在用一代靶向藥物易瑞沙的效果。當(dāng)然我們不知道如果在患者病情進(jìn)展后，檢測(cè)基因突變，分析原因再次間隔化療，或者在第三代靶向藥物奧希替尼（泰瑞沙）重新這么用，必要時(shí)在配合抗血管生成的靶向藥物、免疫治療藥物PD-1等，是否真就可以向著七八年、十年，甚至治愈方向上奔了。