|
此為藥圈會員李整理的藥物化學歷年真題分析及重點內(nèi)容總結(jié)， 我們可以拿來執(zhí)業(yè)藥師考試學習，閱讀原文中的重點內(nèi)容更加突出顯示！不考試的同學也可以鞏固基礎(chǔ)知識。 巴比妥類的基本結(jié)構(gòu)
丙二酸酯與脲的環(huán)狀酰脲衍生物 特點：5位雙取代，增加脂溶性、降低酸性，產(chǎn)生活性。 有成癮性，戒斷癥狀，部分屬于國家特殊管理的二類精神藥品（精II） 苯巴比妥（精II）
化學名：5－乙基－5－苯基－2,4,6（1H,3H,5H）－嘧啶三酮 母體巴比妥酸是徹底氫化的2，4，6－嘧啶三酮，在1，3，5位上有氫，5位上連有乙基和苯基 理化性質(zhì)：（1）弱酸性：難溶于水，互變異構(gòu)，形成內(nèi)酰亞胺式顯酸性，可與堿成鈉鹽，溶于水
（2）水解：酰脲結(jié)構(gòu)易水解開環(huán)。水解產(chǎn)生苯基丁酰脲沉淀而失效。為避免水解失效，巴比妥鈉注射劑須制成粉針劑。
排泄速度： 酸性尿中解離少，由腎小管再吸收，排泄慢，調(diào)節(jié)尿液pH可調(diào)節(jié)排泄速度 代謝：5位取代基的氧化，酰脲水解開環(huán) 作用：現(xiàn)主要抗癲癇 巴比妥類藥物的代謝 （1）5位取代基的氧化，失去活性，苯及飽和烷鏈代謝慢，作用時間長 （2）酰脲水解開環(huán)失活 （3）N上脫烷基 巴比妥類藥物構(gòu)效關(guān)系 巴比妥類藥物屬于結(jié)構(gòu)非特異性藥物，其作用強弱、顯效快慢、作用時間長短主要取決于藥物的理化性質(zhì)，與藥物的酸性解離常數(shù)、脂水分配系數(shù)和代謝失活過程有關(guān)。 C-5上的兩個取代基原子總數(shù)在4～8之間，大于9出現(xiàn)驚厥； 氮原子上引入甲基，增加了脂溶性，起效快，作用時間短，且更易代謝； 2位氧以電子等排體硫取代，解離度增大，脂溶性也增加，易透過血腦屏障，起效很快持續(xù)時間很短。 二、巴比妥類同型物 苯妥英鈉PhenytoinSodium 結(jié)構(gòu)特點：乙內(nèi)酰脲類,5,5-二苯基 理化性質(zhì):酸堿性：苯妥英為酰脲結(jié)構(gòu)，弱酸性；苯妥英鈉為強堿弱酸鹽，溶液堿性,露置空氣中吸收二氧化碳，出現(xiàn)混濁. 水解：酰亞胺結(jié)構(gòu)易水解 體內(nèi)代謝：本品的代謝具有'飽和代謝動力學'特點。 藥物相互作用： 氧化代謝受氯霉素、青霉素、異煙肼抑制，使血藥濃度增加（需監(jiān)測、個體差異給藥） 臨床用途：本品是治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥物,對小發(fā)作無效。在常用劑量時無鎮(zhèn)靜作用。用藥時最好能進行血藥濃度監(jiān)測，按個體差異給藥。也用于治療三叉神經(jīng)痛和洋地黃引起的心率不齊。 磷苯妥英（新） 是水溶性的苯妥英磷酸酯前藥，已成為苯妥英的替代品。 乙琥胺（新） 丁二酰亞胺類，治療癲癇小發(fā)作的首選藥物 撲米酮（新） 是將巴比妥類結(jié)構(gòu)中2位羰基以亞甲基替換得到的抗癲癇藥物 活性代謝物 不是前藥 三、亞氨芪類（二苯并氮雜卓類） 卡馬西平Carbamazepine
結(jié)構(gòu)特點：二苯并氮雜卓類 理化性質(zhì)： 室溫、干燥穩(wěn)定 受潮片劑硬化，藥效降低 光照引起聚合和氧化，避光保存 代謝： 臨床用途：本品為廣譜抗驚厥藥?？R西平的化學結(jié)構(gòu)屬于三環(huán)抗癲癇藥。 奧卡西平
同卡馬西平，易從胃腸道吸收 代謝活性產(chǎn)物是10,11-二氫-10-羥基卡馬西平 四、脂肪酸類 丙戊酸鈉SodiumValprate
結(jié)構(gòu)特點：脂肪酸類 作用機制：抑制GABA的代謝，廣譜 代謝:生成β和ω氧化反應(yīng)產(chǎn)物，均能提高發(fā)作閾值，抗癲癇作用均低于母體，活性代謝產(chǎn)物是2-烯丙戊酸，作用比母體高。另一個代謝產(chǎn)物是4-烯丙戊酸，是產(chǎn)生肝毒性的物質(zhì)。丙戊酸鈉的不良反應(yīng)包括鎮(zhèn)靜、肝中毒、骨髓的無機物脫失、不孕和致畸等。 五、GABA類似物 氨己烯酸（新） 是GABA的類似物，不可逆抑制GABA氨基轉(zhuǎn)移酶 有明顯立體特異性，S異構(gòu)體對GABA氨基轉(zhuǎn)移酶抑制作用強 作用：耐受性好，用于治療頑固性部分性癲癇發(fā)作，嚴重癲癇患兒有效而安全 加巴噴丁
結(jié)構(gòu)：GABA的環(huán)狀衍生物 作用機制：不是作用于GABA受體，而是增加大腦中某些組織釋放GABA 在體內(nèi)不代謝 作用：全身強直陣發(fā)性癲癇及癲癇小發(fā)作。小劑量時有鎮(zhèn)靜作用，還對疼痛有效，是神經(jīng)性疼痛的一線治療藥。 六、其它類 托吡酯（新） 屬于吡喃果糖衍生物 作用機制：為GABA再攝取抑制劑 作用：難以控制的經(jīng)常發(fā)作的部分癲癇特別有效 第十章 抗癲癇及抗驚厥藥， 在2013年的考試中占1分（其中單選1分，配伍0分，多選0分），主要涉及的考題見下圖： E.苯巴比妥類（PH7.3） 解析：88 題選E |
|
|
