今晨，醫(yī)藥巨頭諾華（Novartis）宣布，其開發(fā)的革命性癌癥療法 CAR-T 療法 Kymriah 已終于獲得了美國食品及藥品監(jiān)督管理局（FDA）的審批。而在 DT 君昨天的報(bào)道中，同樣是專注于 CAR-T 療法研發(fā)的凱特藥業(yè)（Kite Pharma Inc）則是被醫(yī)藥巨頭吉利德以119億美元現(xiàn)金收購，可見癌癥治療領(lǐng)域已經(jīng)迎來了全新的時代。

FDA 稱這款由諾華制藥開發(fā)的癌癥療法是全球首個獲得批準(zhǔn)的 CAR-T 療法，同時也是美國市場上“首款基因療法”，主要用來治療兒童和青年所患的白血病和骨癌。據(jù)悉，這種 CAR-T 療法已經(jīng)在患者身上展示出了非凡的療效。目前，一次性治療的費(fèi)用為 47.5 萬美元，但諾華承諾，在患者接受治療后的一個月之內(nèi)，如果治療沒有產(chǎn)生效果，將全額退款。

“我們有能力通過重新編輯患者自身細(xì)胞來對抗致命的癌細(xì)胞，醫(yī)療創(chuàng)新的全新領(lǐng)域已被打開。” FDA 局長 Scott Gottlieb 在聲明中表示。

圖丨FDA 局長 Scott Gottlieb

全新的基因療法被諾華命名為 Kymriah 療法，這是一種使用患者自身免疫細(xì)胞——T 細(xì)胞的定制療法。患者的T細(xì)胞被提取出來并被低溫冷凍，然后被送往位于美國新澤西州的諾華制藥實(shí)驗(yàn)室。在那里，會對 T 細(xì)胞進(jìn)行基因改造，并引入新的嵌合抗原受體（CAR），然后在重新輸入患者體內(nèi)。改造過的T細(xì)胞表面將攜帶一種特殊抗原，從而具備能直接靶向并殺傷白血病細(xì)胞的能力。

圖丨Kymriah注射袋

在臨床試驗(yàn)中，有 63 例患有急性淋巴細(xì)胞白血病的兒童和青年接受了 CAR-T 治療，其中 83％ 的患者在治療后三個月內(nèi)病情就得到了極大地緩解。六個月后，依然有 89％ 的患者存活于世，即便 12 個月后，還是有 79％ 的人健在。 

根據(jù)美國國家癌癥研究所的數(shù)據(jù)，美國每年會有約 3100 名 20 歲以下的年輕患者被診斷患有急性淋巴細(xì)胞白血病，而這已經(jīng)成為了青少年人群中最常見的癌癥疾病。雖然目前有諸如化療和干細(xì)胞治療等醫(yī)治手段，但每年仍會有約 600 例癌癥復(fù)發(fā)的病例，甚至許多患者根本就無法被完全治愈。

圖丨罹患白血病的兒童（中）

宣傳團(tuán)體“Patients for Affordable Drugs”的創(chuàng)始人 David Mitchell 在一份聲明中表示，47.5萬美元的治療成本顯然是“過高”的，他們將矛頭指向聯(lián)邦政府，聲稱政府在諾華購買治療權(quán)之前就已經(jīng)花費(fèi)了 2 億美元用于早期的 CAR-T 治療研究。而 Mitchell 最近也在和諾華接觸，呼吁其可以提供一個“公平合理”的治療價格，但總體形勢估計(jì)不太樂觀，畢竟此前對該治療方案的價格普遍估計(jì)會在 60萬 到 72.5 萬美元之間。 

盡管諾華的療法效果不錯，但如何能夠快速地為患者定制個性化療法仍然是一個問題。諾華稱，為一位患者設(shè)計(jì)療法大約需要 22 天，這個過程包括將從患者移除所需要的細(xì)胞然后再將其注射回患者身上。諾華表示，一個月內(nèi)將有 20 家美國醫(yī)院能夠提供 Kymriah 療法，最終這個數(shù)字將上升至 32 個。

不過，CAR-T 細(xì)胞治療也并非十全十美，科學(xué)家們已經(jīng)確定，對于某些患者而言，它可能會引起危及生命的副作用，比如說造成神經(jīng)問題和細(xì)胞因子釋放綜合征。在去年早先時候， Juno Therapeutics 曾經(jīng)為其病人實(shí)施過 CAR-T 細(xì)胞治療，其中一個病人在其癌癥試驗(yàn)中死于腦水腫，另一個患者“預(yù)計(jì)不可恢復(fù)”。但諾華似乎并沒有因?yàn)檫@一“前車之鑒”而感到困擾，根據(jù)諾華的說法，接受其 CAR-T 治療的患者還未出現(xiàn)過死于這種并發(fā)癥的情況。

現(xiàn)在兩種遺傳性疾病的基因療法，已在歐洲獲得相關(guān)管理部門的批準(zhǔn)：一種是治療 SCID 病的 Strimvelis；另一種是引起脂肪在血液中堆積失調(diào)癥的 Glyber。而在美國，F(xiàn)DA 將基因治療定義為“通過各種手段修復(fù)缺陷基因，以實(shí)現(xiàn)減緩或者治愈疾病目的的技術(shù)”，正因如此，諾華的 CAR-T 療法成為了美國首例通過 FDA 批準(zhǔn)的基因療法。

與此同時，諾華公司的老對手 Kite Pharma 和 Juno Therapeutics 也在紛紛布局 CAR-T 療法，三者的產(chǎn)品均源于研究機(jī)構(gòu)。值得關(guān)注的是，上海復(fù)星在今年 4 月牽手 Kite 成立了合資企業(yè)復(fù)星凱特，擬在中國引進(jìn)凱特的 CAR-T 治療產(chǎn)品 KTE-C19，為淋巴癌患者帶來全球領(lǐng)先的治療手段。

而根據(jù)目前國外公司的研究以及遞交上市申請的進(jìn)度，今年很可能會是 CAR-T 療法的上市元年，所以，接下來我們也有必要持續(xù)關(guān)注 CAR-T 對于中國的新藥研發(fā)的推動。

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校審：郝錒鈾、李嘉暉

參考：

https://www./s/608771/the-fda-has-approved-the-first-gene-therapy-for-cancer/

https://www./NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm574058.htm

http://www./fda-approves-novartis-gene-editing-drug-kymriah-treat-childhood-leukemia/66564/