??原標(biāo)題：癌癥突變或因DNA隨機(jī)錯誤

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??新研究稱多數(shù)癌癥發(fā)病確因“運(yùn)氣不好”。圖片來源：《科學(xué)》

??本報(bào)訊 一個最新的數(shù)學(xué)模型顯示，將近2/3的導(dǎo)致癌癥的基因突變是由細(xì)胞復(fù)制脫氧核糖核酸（DNA）時(shí)發(fā)生的隨機(jī)錯誤引發(fā)的，而不是遺傳基因或環(huán)境因素。

??這一發(fā)現(xiàn)是關(guān)于環(huán)境因素或內(nèi)在因素對癌癥的發(fā)病有多大影響的一項(xiàng)長期爭論的最新論據(jù)。這項(xiàng)研究還表明，許多癌癥的突變是不遺傳的，同時(shí)許多突變也是不能被避免的，例如選擇不同的生活方式。

??這項(xiàng)研究的聯(lián)合作者、美國馬里蘭州巴爾的摩市Sidney Kimmel綜合癌癥中心遺傳學(xué)家Bert Vogelstein表示，這一發(fā)現(xiàn)可能改變?nèi)藗儭巴┌Y作斗爭的方式”。科學(xué)家在3月23日出版的美國《科學(xué)》雜志上報(bào)告了這一研究成果。

??Vogelstein說：“正常細(xì)胞每次分裂時(shí)，都會發(fā)生幾個錯誤或者說突變。這些突變大多數(shù)時(shí)候不會造成傷害，因?yàn)樗鼈儼l(fā)生在垃圾DNA上、與癌癥無關(guān)的基因上或者不重要的區(qū)域。這是通常情況，按我們的說法這就是好運(yùn)氣。”他表示：“但它們偶然發(fā)生在癌癥驅(qū)動基因上，這就是壞運(yùn)氣?！?/span>

??Vogelstein等人2015年1月在《科學(xué)》雜志上發(fā)表文章稱，人類組織的癌癥風(fēng)險(xiǎn)差異可以用干細(xì)胞分裂時(shí)出現(xiàn)的錯誤也即所謂“壞運(yùn)氣”來進(jìn)行解釋，2/3的癌癥基因突變是“壞運(yùn)氣”的結(jié)果，另1/3歸因于遺傳和環(huán)境因素。如今，該校研究人員經(jīng)進(jìn)一步分析再次報(bào)告說，多數(shù)癌癥發(fā)病確實(shí)是因?yàn)檫\(yùn)氣不好。

??這一結(jié)論當(dāng)時(shí)曾引起極大爭議。許多科學(xué)家批評說，該研究完全基于美國癌癥患者，沒有納入乳腺癌與前列腺癌兩種常見癌癥，且嚴(yán)重低估癌癥預(yù)防的作用，是一種“危險(xiǎn)的誤導(dǎo)”。

??最新研究中，Vogelstein等人基于423個國際癌癥數(shù)據(jù)庫，利用數(shù)學(xué)模型分析了全球近70個國家人群干細(xì)胞分裂與癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。這些國家的人口總計(jì)達(dá)48億，約占全球總?cè)丝诘?/3。

??結(jié)果顯示，癌癥風(fēng)險(xiǎn)和干細(xì)胞分裂之間存在強(qiáng)相關(guān)性。這種關(guān)聯(lián)具有普遍性，并非僅適用于美國。

??例如，胰腺癌77%的突變可歸因于DNA復(fù)制隨機(jī)錯誤，18%為吸煙等環(huán)境因素，只有5%是遺傳因素；前列腺癌、腦癌或骨癌95%的突變是由DNA復(fù)制隨機(jī)錯誤造成；肺癌的情況則大不一樣，65%的突變歸因于環(huán)境因素，其中主要是吸煙，35%是DNA復(fù)制隨機(jī)錯誤，而遺傳因素沒有影響。

??總體而言，在Vogelstein等人研究的癌癥中，66%的突變由DNA復(fù)制隨機(jī)錯誤造成，29%可歸因于生活方式或環(huán)境因素，剩下的5%源于遺傳因素。

??Vogelstein表示：“成百上千萬人過著幾近完美的生活方式，不吸煙、曬太陽前擦防曬霜、飲食健康、經(jīng)常鍛煉，做了我們認(rèn)為可以防癌的一切事情，但他們還是患上癌癥，我們希望這項(xiàng)研究能為這些患者帶來安慰?！彼f：“他們需要知道不管他們做了什么，癌癥還是可能會發(fā)生?！?/span>

??《科學(xué)》雜志配發(fā)的一篇評論文章說，預(yù)計(jì)有關(guān)癌癥“壞運(yùn)氣”理論的爭論還會繼續(xù)下去，但最新研究凸顯“從數(shù)學(xué)角度認(rèn)識癌癥的明確需求”。還有專家認(rèn)為，這項(xiàng)研究并不意味著否認(rèn)通過改善環(huán)境和生活方式預(yù)防癌癥的重要性。英國癌癥研究會就認(rèn)為，43%的癌癥病例可以預(yù)防。

??巴塞爾市瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院專門研究癌癥數(shù)學(xué)模型的Robert Noble表示：“這項(xiàng)研究重新點(diǎn)燃了癌癥在多大程度上與環(huán)境因素有關(guān)的爭論。”

??Noble認(rèn)為，總而言之，這些爭論最終的結(jié)果只有一個，就是推動該領(lǐng)域開發(fā)出關(guān)于癌癥起因的更好的模型?！斑@場辯論已經(jīng)進(jìn)行了很久?！彼f，“這是非常有幫助的?！保ㄚw熙熙）