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近日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Nivolumab用于接受過索拉非尼治療后的肝細(xì)胞癌（HCC）患者。為幫助中國醫(yī)生更好的追逐免疫治療用于肝癌的研究進(jìn)展，腫瘤資訊特別邀請(qǐng)解放軍307醫(yī)院徐建明教授，為我們總結(jié)肝癌治療現(xiàn)狀和免疫治療新進(jìn)展。 解放軍第三〇七醫(yī)院（軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院）消化腫瘤科主任 腫瘤資訊：請(qǐng)您介紹一下目前中國肝癌的流行病學(xué)情況和治療現(xiàn)狀，以及有哪些亟需滿足的治療需求？ 徐建明教授：肝癌是我國的一個(gè)特色病種，中國肝癌患者數(shù)占全世界的50%。2015年，國家癌癥中心發(fā)布了一篇中國癌癥流行病學(xué)調(diào)研，當(dāng)年中國肝癌發(fā)病率排在第四位，死亡率第三，形勢(shì)是非常嚴(yán)峻的。 那么，為什么會(huì)是這樣的情況呢？因?yàn)橹袊腋尾《緮y帶者人數(shù)龐大，肝癌患者中乙肝感染病人占80%。第二，江蘇一帶很多地區(qū)，在環(huán)境治理之前水污染現(xiàn)象嚴(yán)重。老百姓喝池塘里的水，會(huì)有藍(lán)綠藻類的污染；吃變霉的豆類食品、壞的食品，這些都會(huì)增加肝癌風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)在，中國人從小就強(qiáng)制性接受乙肝疫苗注射，但對(duì)于早期已經(jīng)感染的病人，再去注射疫苗的意義不大。 目前，我們的現(xiàn)狀是，很多病人診斷時(shí)已經(jīng)是晚期，無法實(shí)施手術(shù)，多數(shù)病人只能做介入，但是介入治療的緩解期是很短的。 針對(duì)不能手術(shù)病人的藥物治療，中國推薦的方案相比國外還更多，除索拉非尼外，還有奧沙利鉑為主的化療方案。而其他國家目前還只有索拉非尼方案，以及最近剛剛獲批了的瑞戈非尼。因此，目前針對(duì)晚期肝癌病人，西方國家就兩個(gè)藥，一線索拉非尼，二線瑞戈非尼；在中國只有索拉非尼或者化療，生存期在一年左右。所以，晚期肝癌病人的生存期很短，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足現(xiàn)在患者和醫(yī)生的要求。 腫瘤資訊：請(qǐng)您分享下近期肝癌治療的新藥獲批情況？ 徐建明教授：剛剛提到二線治療獲FDA批準(zhǔn)的瑞戈非尼，患者生存期較安慰劑延長也只有2個(gè)多月。此外，今年剛剛公布抗新生血管生成藥物——侖伐替尼，它和索拉非尼做了一個(gè)頭對(duì)頭的非劣效性臨床研究，結(jié)果達(dá)到了非劣效終點(diǎn)。所以，在一線治療里多了一個(gè)選擇?？傮w而言，兩個(gè)藥物療效相當(dāng)，但安全性各有不同，侖伐替尼的靶點(diǎn)沒有索拉非尼那么廣，所以抗血管生成帶來的副作用相對(duì)少一些，而索拉非尼手足反應(yīng)會(huì)多一點(diǎn)。那這兩個(gè)藥物是不是可以互相序貫?zāi)?？比如一線使用一種藥物進(jìn)展后，換用另一種藥物，目前還不知道，這也是沒有滿足現(xiàn)狀的問題。 目前，肝癌領(lǐng)域最重要的研究是CheckMate-040研究，入組沒有用過索拉非尼的初治患者，使用PD-1單抗的中位生存期達(dá)到28.6個(gè)月，這是非常長的。當(dāng)年，索拉非尼在亞太的臨床研究，入組初治的病人，中位生存期才6.5個(gè)月，而免疫治療能夠達(dá)到28.6個(gè)月，超過兩年，這是具有劃時(shí)代意義的。在既往使用過索拉非尼的病人進(jìn)展后，或不能耐受的病人中，免疫治療的中位生存期也有15個(gè)月，超過一年，這也是劃時(shí)代的。對(duì)這些研究的亞組分析提示，亞洲患者，高齡患者，乙肝病毒感染或丙肝病毒感染的患者，療效差別不大。 中國一個(gè)國家的肝癌患者占了世界的50%，而且缺乏好的藥物治療。所以，中國現(xiàn)在也有很多PD-1單抗在做肝癌的臨床研究。在不久的將來，中國會(huì)增加一大批治療肝癌的新藥，包括靶向藥物，還有腫瘤免疫治療藥物。 腫瘤資訊：免疫治療在肝癌研究的領(lǐng)域里，有哪些新的研究數(shù)據(jù)？ 徐建明教授：在肝癌里比較新的就是checkmate040研究，這是一項(xiàng)1/2期開放、多中心、單臂研究，評(píng)估nivolumab在HCC患者中的作用?？傮w人群客觀緩解率（ORR）14%~23%，未接受索拉非尼治療疾病控制率（DCR）54%，接受過索拉非尼治療55%。未接受過索拉非尼治療OS達(dá)到28.6個(gè)月，接受過索拉非尼治療OS為15.6個(gè)月（擴(kuò)展組）和15個(gè)月（遞增組）。今年在ESMO GI和JSMO更新的數(shù)據(jù)，最佳緩解率和疾病控制率在＜65歲和≥65歲年齡組病人中結(jié)果相似，超過75歲病人總生存為19.9個(gè)月，18個(gè)月的生存率為57%，不同年齡段生存期并無區(qū)別。亞洲病人中不論是否伴有HBV/HCV感染，病人均可從nivolumab治療中獲益，整體人群和亞洲人群最佳緩解率均為15%，索拉非尼經(jīng)治的亞洲病人總生存為14.9個(gè)月，PD-L1的表達(dá)狀態(tài)與客觀緩解率的獲益無關(guān)，亞洲病人治療相關(guān)不良反應(yīng)比例更低。因此，Nivolumab在老年患者、亞洲患者、HBV/HCV感染病人、不同PD-L1表達(dá)病人均能獲益?？傮w而言，Nivolumab單藥治療晚期HCC病人帶來長期生存獲益，ORR為14%-23%?；谶@一研究數(shù)據(jù)，免疫治療獲批用于索拉非尼治療失敗的病人。現(xiàn)在正在做的一個(gè)全球臨床研究是和索拉非尼頭對(duì)頭的研究，中國也參加其中，我覺得肯定能做出非常好的結(jié)果。 腫瘤資訊：中國的肝癌患者中，HBV陽性的占了很大比例，HBV陽性和陰性患者在免疫治療的療效上有無差異？ 徐建明教授：目前，中國還沒有自己的數(shù)據(jù)，Checkmate040研究中，HBV陽性或陰性的病人，從瀑布圖來看，腫瘤退縮的程度是沒有差異的，而且中位的PFS差不多都是15個(gè)月左右，所以兩種患者免疫治療的療效沒有什么差距。 (部分?jǐn)?shù)據(jù)摘自BMS新聞稿) 28個(gè)腫瘤相關(guān)臨床試驗(yàn)招募患者 點(diǎn)擊下方圖片即可查看詳情 |
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