止血藥物的合理使用被視為減少術(shù)中出血和術(shù)后創(chuàng)口滲血的重要措施之一。在止血藥市場中，市場份額最為集中的是凝血酶類藥物，該類藥物已經(jīng)穩(wěn)穩(wěn)占據(jù)了國內(nèi)醫(yī)院各科室止血用藥的首位。

目前凝血酶類藥物使用量最大的是蛇毒類血凝酶產(chǎn)品。蛇毒類血凝酶是一種動物來源的蛋白類止血藥，近年來被廣泛應(yīng)用于各類外科手術(shù)的止血，今天小編要和大家分享注射用蛇毒類血凝酶的相關(guān)用藥知識。

速樂涓、巴曲亭、蘇靈是目前我院有的血凝酶類藥物，其中速樂涓取自于圓斑蝰蛇，巴曲亭取自于巴西矛頭蝮蛇，蘇靈取自于尖吻蝮蛇。它們的止血作用是通過其中所含的血凝酶（巴曲酶）和磷脂依賴性凝血因子X激活物（FXa）兩種成分而發(fā)生作用的，詳見圖1。

圖1.注射用血凝酶的作用機(jī)制

注：FXa在促進(jìn)血管破損處凝血酶的形成過程中起到了一種引導(dǎo)和催化作用，即引導(dǎo)Xa因子的生成并使其高效激活凝血酶原。血凝酶（巴曲酶）在局部血管破損處促進(jìn)血小板止血栓的形成，并加以鞏固。在止血前的短暫時(shí)間內(nèi)，巴曲酶使Fg在Aα鏈上的精16-甘17鍵處降解，釋放出FPA而生成可溶性的FIm，在此酶的持續(xù)作用下，F(xiàn)Im在血管破損處聚合成FIp，F(xiàn)Ip能促進(jìn)血管破損處的血小板聚集，加速血小板止血栓的形成，從而促進(jìn)血管破損處的初期止血效應(yīng)。

禁忌：

• 有血栓病史者禁用。

• 對本品或同類藥物過敏者禁用。

注意事項(xiàng)：

• 播散性血管內(nèi)凝血（DIC）及血液病所致的出血不宜使用本品；

• 血中缺乏血小板或某些凝血因子（如凝血酶原）時(shí)，本品沒有代償作用，宜在補(bǔ)充血小板或缺乏的凝血因子、或輸注新鮮血液的基礎(chǔ)上應(yīng)用本品；

• 在原發(fā)性纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)（如：內(nèi)分泌腺、癌癥手術(shù)等）情況下，宜與血抗纖溶酶的藥物聯(lián)合應(yīng)用；

• 應(yīng)注意防止用藥過量，否則其止血作用會降低；

• 使用期間還應(yīng)注意觀察病人的出、凝血時(shí)間。

1.不良反應(yīng)

血凝酶不良反應(yīng)/事件的表現(xiàn)如下：

• 全身性損害主要表現(xiàn)為過敏性休克；

• 呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、呼吸急促、吸氧和飽和度下降、氣道壓增高等；

• 神經(jīng)系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為頭暈、神智淡漠、神志不清、視物模糊、四肢抽搐等；

• 皮膚及其附屬器損害主要表現(xiàn)為口唇及球結(jié)膜水腫、皮疹及皮膚潮紅、皮膚瘙癢等。

圖2. 血凝酶不良反應(yīng)累及器官臨床表現(xiàn)

注：圖2為對1998-2015年中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫及萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)中報(bào)道的注射用蛇毒類血凝酶之間的不良反應(yīng)病例統(tǒng)計(jì)中的不良反應(yīng)累及器官臨床表現(xiàn)。

2.不良反應(yīng)機(jī)制分析

• 注射用蛇毒類血凝酶屬于生物制劑，從化學(xué)結(jié)構(gòu)上來說，屬于異源蛋白，可與體內(nèi)肥大細(xì)胞或噬堿性細(xì)胞表面的分子結(jié)合，使細(xì)胞發(fā)生一系列反應(yīng)，引起血管活性物質(zhì)如組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)釋放，作用于機(jī)體發(fā)生I型變態(tài)反應(yīng)，也可能與該酶所含的雜質(zhì)有關(guān)；

• 當(dāng)患者處于手術(shù)創(chuàng)傷和術(shù)后疼痛時(shí)均可導(dǎo)致急性期反應(yīng)（APR），如體溫升高、血糖升高、分解代謝增強(qiáng)、負(fù)氮平衡及血漿急性期蛋白（APP）濃度升高，此時(shí)給予異源蛋白，機(jī)體容易發(fā)生過敏，甚至是嚴(yán)重的過敏性休克。

• 鑒于注射用蛇毒類血凝酶可能引起嚴(yán)重過敏反應(yīng),建議醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格掌控注射用血凝酶的適應(yīng)癥；

• 首次用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的用藥史、過敏史、家族史，過敏體質(zhì)者慎用，告知患者或者家屬可能會有過敏反應(yīng)的發(fā)生；

• 用藥前備好急救所需藥品、物品，以備搶救時(shí)用，用藥初始應(yīng)嚴(yán)密觀察患者生命體征等變化，仔細(xì)觀察至少十分鐘后確?；颊邿o任何不良反應(yīng)；

• 藥物注射速度宜慢，注射時(shí)間不少于1分鐘，推藥過程中及用藥后應(yīng)仔細(xì)觀察患者情況，注意傾聽患者的主訴，發(fā)生過敏時(shí)，應(yīng)立即停止用藥并及時(shí)報(bào)告醫(yī)生，讓患者平臥吸氧，保持呼吸道暢通，必要時(shí)行氣管內(nèi)插管進(jìn)行人工呼吸，靜脈/肌注腎上腺素、多巴胺、去甲腎上腺素、間羥胺、地塞米松等，補(bǔ)充血容量。