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免疫自身穩(wěn)定 是指機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)自身的組織細(xì)胞成分處于免疫耐受狀態(tài)不發(fā)生免疫應(yīng)答。 第一節(jié) 概述 自身免疫 機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的能力,通常對(duì)機(jī)體不造成損傷。 自身免疫病 因機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài) 自身免疫性疾病的特點(diǎn) 1)患者體內(nèi)可檢測(cè)到針對(duì)自身抗原的自身抗體和/或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞 2)自身抗體和/或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)對(duì)自身細(xì)胞或自身成分的適應(yīng)性免疫應(yīng)答，造成損傷或功能障礙； 3)病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度密切相關(guān)；4)易反復(fù)發(fā)作，慢性遷延。 自身免疫性疾病的分類 1.器官特異性自身免疫病 (1)針對(duì)自身抗原的自身抗體或淋巴細(xì)胞損傷靶器官或腺體細(xì)胞。 (2)某些自身抗體可通過對(duì)靶器官或腺體的正常功能過度刺激或抑制. 代表疾病 橋本氏甲狀腺炎、毒性彌漫性甲狀腺腫、胰島素依賴的糖尿病 2.全身性自身免疫病 由針對(duì)多種器官和組織靶抗原的自身免疫反應(yīng)引起，患者的病變可見于多種器官和組織。代表疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡 第二節(jié) 自身免疫性疾病的免疫損傷機(jī)制及典型疾病 發(fā)病原因 自身抗體和/或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。 發(fā)病機(jī)制 由自身抗體/自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞，或二者共同引起的針對(duì)自身抗原的超敏反應(yīng)性疾病，其發(fā)病機(jī)理和超敏反應(yīng)的發(fā)病機(jī)理相同。 一、自身抗體引起的自身免疫性疾病 自身抗體包括: 細(xì)胞膜或膜吸咐成分自身抗體 細(xì)胞表面受體自身抗體 （1）激動(dòng)型抗受體自身抗體 （2）阻斷型抗受體自身抗體 細(xì)胞外成分自身抗體(細(xì)胞外基質(zhì)成份)
1. 自身抗體引起的細(xì)胞破壞性自身免疫性疾病 自身抗體與細(xì)胞表面抗原結(jié)合后引起的損傷機(jī)制：a. 補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC）、b.補(bǔ)體和抗體的調(diào)理作用、c. ADCC、d. 嗜中性粒細(xì)胞的破壞細(xì)胞作用。常見疾病有自身免疫性溶血性貧血、血小板減少性紫癜、血型不合引起的輸血反應(yīng)。 2. 細(xì)胞表面受體自身抗體引起的自身免疫性疾病 抗體與細(xì)胞表面受體結(jié)合，過度刺激器官功能（如Graves?。蜃钄嗍荏w與配體結(jié)合，抑制器官功能（如重癥肌無力）。 3. 細(xì)胞外成分自身抗體引起的自身免疫性疾病 如肺出血腎炎綜合征，系由抗基底膜Ⅳ膠原自身抗體啟動(dòng)的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致腎炎和肺部出血。 4. 自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫性疾病 如SLE，因免疫復(fù)合物沉積在各種組織的小血管壁，激活補(bǔ)體引起細(xì)胞損傷；核抗原物質(zhì)釋出又導(dǎo)致產(chǎn)生更多的自身抗體，進(jìn)一步加劇損傷。 二、自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病 ⒈胰島素依賴型糖尿病 CTLà胰島的β細(xì)胞 --使胰島素分泌嚴(yán)重不足 ⒉實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎（EAE）存在 髓鞘堿性蛋白（MBP）特異的Th1 ⒊人多發(fā)性硬化病（MS）存在 髓鞘堿性蛋白（MBP）特異的Th1 ⒋多發(fā)性硬化癥(中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病) 三、自身抗體、自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞均可導(dǎo)致發(fā)病 重癥肌無力（MG） （抗乙酰膽堿受體自身反應(yīng)性T細(xì)胞） 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 （抗關(guān)節(jié)滑膜抗原的自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞 ） 第三節(jié) 自身免疫性疾病發(fā)生的相關(guān)因素 一、抗原方面的因素 1．免疫隔離部位抗原的釋放 免疫隔離部位 2. 自身抗原發(fā)生改變 由生物、物理、化學(xué)以及藥物等因素引起。 3. 分子模擬 有些微生物與人的細(xì)胞或細(xì)胞外成分有相同或類似的抗原表位，在感染人體后激發(fā)的針對(duì)微生物抗原的免疫應(yīng)答，也能攻擊含有相同或類似表位的人體細(xì)胞或細(xì)胞外成分，這種現(xiàn)象被稱為分子模擬。 二、免疫系統(tǒng)方面的因素 1．MHCⅡ類分子的異常表達(dá) 只在APC表達(dá)。胰島素依賴糖尿病β胰島細(xì)胞高表達(dá)MHCII。 2．免疫忽視的打破 免疫忽視 是指免疫系統(tǒng)對(duì)低水平抗原或低親和力抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。 3．調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能失常 發(fā)揮免疫抑制。 4．活化誘導(dǎo)的C死亡發(fā)生障礙 激活的效應(yīng)性淋巴C在行使效應(yīng)功能后死亡的現(xiàn)象稱為活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（AICD）。 5．淋巴細(xì)胞的多克隆激活： 6．表位擴(kuò)展 免疫系統(tǒng)針對(duì)一個(gè)優(yōu)勢(shì)表位發(fā)生免疫應(yīng)答后，可能對(duì)隱蔽表位相繼發(fā)生免疫應(yīng)答，這種現(xiàn)象被稱為表位擴(kuò)展。 三、遺傳方面的因素 1．HLA等位基因的基因型和人類自身免疫性疾病的易感性相關(guān) 2．與自身免疫性疾病發(fā)生相關(guān)的其他基因 3．性別與某些自身免疫性疾病的發(fā)生相關(guān) 第四節(jié) 自身免疫性疾病的防治原則 1．預(yù)防和控制微生物感染 采用疫苗和抗菌素控制，尤其長期感染。 2. 應(yīng)用免疫抑制劑 環(huán)孢菌素A和FK506。特異性抑制T細(xì)胞功能，如抑制IL-2產(chǎn)生。 3．應(yīng)用細(xì)胞因子及其受體的抗體或阻斷劑 |
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