小思的溫馨提示: 藥后不飲酒 酒后不吃藥 元旦小長假即將來臨,年會、聚餐扎堆,酒局也多了起來。在這里小思再次韶兩句,尤天氣變化多端,感冒的同志們,吃完感冒藥后切勿飲酒哦。如果使用了頭孢菌素類注射液或者服用頭孢類藥的患者,要嚴(yán)格遵照醫(yī)囑,至少一周內(nèi)不要喝酒,謹(jǐn)防“雙硫侖樣反應(yīng)”。 “雙硫侖樣反應(yīng)”是在使用與雙硫侖相似作用的抗菌藥期間或之后不久,飲酒或服用酒精制品導(dǎo)致的一種中毒反應(yīng)。一些頭孢類藥物與雙硫侖在結(jié)構(gòu)上有相似之處,可以抑制肝臟的乙醛脫氫酶,阻斷乙醛向乙酸的進一步轉(zhuǎn)化,從而使乙醛蓄積在人體內(nèi)引起一系列反應(yīng)。人群中反應(yīng)較重的是老年人、心腦血管疾病患者以及對酒精過敏的人,嚴(yán)重時可誘發(fā)急性肝損害、心肌梗塞、急性心衰、呼吸衰竭甚至死亡。一般來說,用藥劑量越大、攝入酒精越多,反應(yīng)就越猛烈。 細(xì)數(shù)雙硫侖的黑歷史: 1 1920年左右 雙硫侖走進人們的視線始于1920年左右,人們發(fā)現(xiàn)在橡膠輪胎生產(chǎn)企業(yè),有的工人整天醉醺醺的,竟然酒后上崗! 2 1948年 丹麥哥本哈根的醫(yī)生Jacobsen等3人做了一件燒腦的事情。他們把原本是作為橡膠的硫化催化劑雙硫侖用到了自己的身體上,然后觀察發(fā)現(xiàn)自己居然出現(xiàn)了顏面潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、甚至有呼吸困難等癥狀。在這幾位醫(yī)生的嘗試下,雙硫侖被開發(fā)成藥物-戒酒硫,成為那些慢性酒癮癥的酒精替代品,作為治療藥物。人們也把這種在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的癥狀稱為雙硫侖樣反應(yīng)。 3 1997年前 在國內(nèi)官方雜志的幾例報告乏善可陳,而且關(guān)于發(fā)病機制都語焉不詳。筆者曾將此兩病例寫成文先后發(fā)給國內(nèi)權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志,均泥牛入海。 4 2000年后 陸續(xù)有來自國內(nèi)大型三甲醫(yī)院的病例報告,甚至包括江浙經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)衛(wèi)生管理部門的死亡病例通報。這其中源于大型三甲教學(xué)醫(yī)院和江浙經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)是頭孢菌素類抗生素的主力軍。 5 2010年后 2010年后是雙硫侖反應(yīng)病例報告井噴式增長時代,與各地市級醫(yī)院甚至社區(qū)衛(wèi)生院抗生素的過度使用不無關(guān)系。 6 2015年后 雙硫侖反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)開始下降,這與健康信息的互聯(lián)網(wǎng)傳播有著直接關(guān)系。自媒體的微信的“吃藥不喝酒”醫(yī)學(xué)科普功不可沒。 一、救治飲酒后雙硫侖反應(yīng)病例,你需要清楚這個雙硫侖反應(yīng)產(chǎn)生機制 酒精(乙醇)在體內(nèi)肝臟細(xì)胞完成代謝過程如下:乙醇被“乙醇脫氫酶”氧化為“乙醛”,乙醛經(jīng)過“乙醛脫氫酶”的作用氧化為“乙酸和乙醛酶A”,乙酸進一步代謝為二氧化碳和水排出體外。 雙硫侖樣反應(yīng),是由于服用各種藥物尤其頭孢類抗生素,喝了含酒精的飲品或輸液制劑中含有酒精溶媒,包括皮膚接觸吸收酒精,都會導(dǎo)致的體內(nèi)“乙醛蓄積”的中毒反應(yīng)。 部分化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有的“甲硫四氮唑側(cè)鏈”,抑制了肝細(xì)胞線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性,使乙醛產(chǎn)生后不能進一步氧化代謝,從而導(dǎo)致體內(nèi)乙醛聚集,出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。 二、一般情況下,在急診室醫(yī)生眼里的雙硫侖的病人是這樣的 大多數(shù)病人主訴胸悶、氣短、喉頭水腫、口唇紫紺、呼吸困難、心率增快、血壓下降、四肢乏力、面部潮紅、多汗、失眠、頭痛、惡心、嘔吐、眼花、嗜睡、幻覺、恍惚、甚至發(fā)生過敏性休克,血壓下降至60~70/30~40mmHg,并伴有意識喪失。容易誤診為急性冠脈綜合征、心力衰竭等。另外雙硫侖樣反應(yīng)嚴(yán)重程度與應(yīng)用藥物的劑量、飲酒量呈正比。 三、有哪些病人高度懷疑是否有雙硫侖反應(yīng)傾向?面對這樣的病人值班時需要警惕! Ⅰ、明確的過量酒精或含酒精飲料攝入史。 Ⅱ、呼出氣體或嘔吐物有酒精氣味并有以下之一者: ①表現(xiàn)易激惹、多語或沉默、語無倫次,情緒不穩(wěn),行為粗魯或攻擊行為,惡心、嘔吐等; ②感覺遲鈍、肌肉運動不協(xié)調(diào),躁動,步態(tài)不穩(wěn),明顯共濟失調(diào),眼球震顫,復(fù)視; ③出現(xiàn)較深的意識障礙如昏睡、淺昏迷、深昏迷,神經(jīng)反射減弱、顏面蒼白、皮膚濕冷、體溫降低、血壓升高或降低,呼吸節(jié)律或頻率異常、心搏加快或減慢,二便失禁等。 四、雙硫侖中毒病例的急救要點知多少? (1)對于高度懷疑雙硫侖反應(yīng)病例,要納入監(jiān)護系統(tǒng),密切觀察生命體征。 (2)消化道內(nèi)酒精的促排措施有助于減輕癥狀,但是由于酒精吸收迅速,催吐、洗胃和活性炭不適用于單純酒精中毒患者。洗胃意義不大。 (3)藥物治療 ①促酒精代謝藥物 美他多辛是乙醛脫氫酶激活劑,并能拮抗急、慢性酒精中毒引起的乙醇脫氫酶(ADH) 活性下降;加速乙醇及其代謝產(chǎn)物乙醛和酮體經(jīng)尿液排泄,屬于促酒精代謝藥。 ②促醒藥物 納洛酮能特異性拮抗內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)介導(dǎo)的各種效應(yīng),納洛酮能解除酒精中毒的中樞抑制,縮短昏迷時間,療效不同可能與種族差異、用量有關(guān)。靜脈推注;必要時加量重復(fù)直至神志清醒為止。 ③鎮(zhèn)靜劑應(yīng)用 急性酒精中毒應(yīng)慎重使用鎮(zhèn)靜劑,煩躁不安或過度興奮特別有攻擊行為可用地西泮,肌注比靜脈注射安全,注意觀察呼吸和血壓。 ④胃黏膜保護劑 胃黏膜H2 受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑可常規(guī)應(yīng)用于重度中毒特別是消化道癥狀明顯的患者,質(zhì)子泵抑制劑可能有更好的胃黏膜保護效果。 (4)血液凈化療法與指征:酒精易溶于水,也具有親脂性,血液灌流對體內(nèi)乙醇的清除作用存在爭議,血液透析可以直接將乙醇和乙醇代謝產(chǎn)物迅速從血中清除,需要時建議將血液透析作為首選。 (5)抗生素應(yīng)用:此時應(yīng)用抗生素時可加重類雙硫侖反應(yīng),尤其是β內(nèi)酰胺類中頭孢菌素。頭孢哌酮最常見,其他尚有甲硝唑、呋喃唑酮等,在早期使用抗生素適得其反! (6)糖皮質(zhì)激素的使用,糖皮質(zhì)激素早期應(yīng)用可以穩(wěn)定細(xì)胞膜,改善循環(huán)。但是用量宜謹(jǐn)慎以避免應(yīng)激性上消化道出血。 (7)水溶性維生素的使用,有報道水溶性維生素可以加快病人雙硫侖效應(yīng)的影響,改善癥狀,縮短病人住ICU時間。 (8)維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡,糾正低血糖,腦水腫者給予脫水劑等。 (9)對癥與支持治療對昏睡及昏迷患者應(yīng)評估其氣道和通氣功能,必要時氣管插管機械通氣治療。 (10)要做好患者的安全防護,躁動或激越行為者必要時給予適當(dāng)?shù)谋Wo性約束,注意保暖。 (資料引用:醫(yī)學(xué)界急診與重癥頻道) |
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