央視網消息：性格開朗、口才好，對科研充滿激情，這是中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所研究員許琪給人留下的第一印象。她長期從事重性精神神經疾病發(fā)病機制的研究，她揭秘抑郁癥，突破世界性難題。在由全國婦聯(lián)、中國科學技術協(xié)會等共同舉辦的第十四屆“中國青年女科學家獎”頒獎典禮上，許琪獲得“中國青年女科學家”榮譽稱號。

許琪

作為人類理解自身的“終極疆域”，神經科學領域仍有太多等待新墾的神秘地帶，重性精神神經疾病發(fā)病機制就是其中之一。當一個人患有重性精神神經疾病時，他的大腦里發(fā)生了什么？到底是通過何種機制對機體產生了影響？對于這些未解之謎，中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所研究員許琪帶領團隊開展了一系列深入研究。

從臨床醫(yī)學跑去做疾病的基礎研究，并且一做就是20年——談起當年“轉行”這件事，許琪回憶說，“由于醫(yī)學發(fā)展水平所限，醫(yī)生對多數(shù)患者實際上只能是做到緩解疾病的進展，而無法做到真正的治愈，很多時候醫(yī)生面對深陷痛苦、甚至走向死亡的患者會有很深的無力感，因此我當時就非常想去探索并解決某些疾病根源上的問題，于是就走進了實驗室?！?/span>

正因如此，和許多以基礎問題為導向做研究的科學家不同，許琪給自己的定位是一名“醫(yī)學科學家”，并始終瞄準以解決臨床實際問題為導向的研究目標。多年來，許琪都在從事重性精神神經疾病發(fā)病機制的研究，無論是精神分裂癥、抑郁癥、還是癲癇——她的“敵人”沒有一個是可以掉以輕心的——它們的發(fā)病機制成因都極其復雜?！斑z傳學實際上是應用做腦疾病的，都是從基因組水平去尋找可能是由于什么缺陷導致的疾病，但離臨床治療常常還有一段距離，最終實現(xiàn)診斷治療還需要很多學科共同努力?！?/span>

最近五年，許琪和團隊重點研究了癲癇中的一個特殊類別——由于常規(guī)抗癲癇藥物治療無效，因此這個亞類在臨床上被稱之為“藥物難治性癲癇”。“我們最終發(fā)現(xiàn)，之所以目前的藥物均對其無效是因為這類患者的發(fā)病機制和其他癲癇不同，患者的問題不是出在通常認為的大腦神經元的離子通道上，而是由于星形膠質細胞中Hsp90β蛋白的異常表達使谷氨酸轉運蛋白被過多降解，從而最終導致興奮性神經遞質谷氨酸在腦內堆積。”許琪介紹說。

找到了根源，才好“對癥下藥”尋到藥物靶點。此后，許琪和她的團隊又發(fā)現(xiàn)Hsp90抑制劑17AAG結合另一種小分子化合物具有的顯著抗癲癇效果，在癲癇的嚙齒類動物模型上達到了100%的控制率，因而也在戰(zhàn)勝難治性癲癇這個“敵人”的道路上邁出了堅實一步。這不僅拓展了難治性癲癇的病理生理機制，還為顳葉癲癇等難治性癲癇的治療提供了新思路。而這一研究成果也被自然子刊《Nature Reviews Drug Discovery》評為了2017年“當月全球新藥發(fā)現(xiàn)亮點”。

在面對另一個強大的“敵人”——尋找抑郁癥的易感基因的工作中，許琪需要克服更多阻礙。抑郁癥是一種典型的多基因復雜性狀疾病，它不像單基因病，只要找到一種基因缺陷就能發(fā)現(xiàn)患病原因。從遺傳學研究來看，在抑郁癥這樣的多基因病里尋找致病基因，通常做法是在一堆“A+B”、“B+C”、“C+D”可能性里做篩選。“但這往往會讓‘真兇’逍遙法外。”許琪決定轉變以往思路，而是先從樣本上下工夫。在遺傳性研究中，許琪發(fā)現(xiàn)對樣本進行分層，讓樣本純凈是一個極其重要的成功因素。最終，通過全基因組測序技術，在一項關于女性復發(fā)型重性抑郁癥的遺傳學研究中，許琪團隊發(fā)現(xiàn)了兩個與抑郁癥相關的“漏網”基因。

接下來的研究，許琪表示仍然會從臨床導向出發(fā)，繼續(xù)將目光瞄準神經疾病領域里那些熟悉的“敵人”。“下一個想要解決的是阿爾茨海默病的診斷標志物。”許琪透露道，“雖然現(xiàn)在臨床上可以診斷這個病，但是等到臨床確診時對于患者的治療來說已經太晚了，醫(yī)生已回天乏力。我希望能用科學的手段讓阿爾茨海默癥的診斷窗口前移5-10年，給病患更多的時間進行防治?！?/span>

在破解一個又一個腦疾難題的同時，許琪也不忘享受探索科學未知可能性的樂趣，“目前我正在設想如何結合可穿戴式設備預防疾病，甚至‘保養(yǎng)’大腦。比如說像我們女生怕衰老、愛美容，那作為大腦來說，可能從年輕的時候就有意識去‘保養(yǎng)’它，實際上就可能預防了各種腦疾病的發(fā)生?！痹S琪說，“這也是下一個令我興奮的研究課題。”（線索來源：全國婦聯(lián)宣傳部）

[責任編輯:楊煜]