我們都知道，身高受到了遺傳的很大影響。然而，你知道具體哪些基因影響到了人的身高嗎？

近日，國際人類學(xué)遺傳調(diào)查（GIANT）聯(lián)盟發(fā)現(xiàn)了83個(gè)新的會(huì)影響人類身高的基因變化。這些變化非常罕見，但它們對(duì)身高的影響卻很大，甚至可以超過2厘米。這項(xiàng)包含了70多萬參與者的研究還發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)以前未知的與骨骼生長有關(guān)的生物學(xué)途徑的基因。這篇文章發(fā)表在權(quán)威期刊《自然》雜志上。

身高受遺傳影響，這也許能夠解釋為何姚明的個(gè)子那么高

“我們之前的研究識(shí)別出與身高相關(guān)的常見的基因變化，這次我們找到低頻、罕見但可以直接改變蛋白質(zhì)，從而產(chǎn)生更強(qiáng)效果的基因變化，”任職于波士頓兒童醫(yī)院和哈佛-麻省理工博德研究所、同時(shí)也是GIANT聯(lián)盟的主席和這項(xiàng)研究的共同資深研究者Joel Hirschhorn醫(yī)生說：“為了找到這些罕見的蛋白變化，需要有很強(qiáng)大的統(tǒng)計(jì)能力，這是我們通過強(qiáng)大的國際間合作達(dá)成的?！?/span>

新技術(shù)的應(yīng)用

在以往的研究中，GIANT使用的是一種叫做全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）的方法，它可以快速在大樣本中掃描基因組，來追蹤具有特定性狀的標(biāo)記。GWAS在尋找常見基因變異的時(shí)候非常強(qiáng)大，但它識(shí)別的這些變異對(duì)身高的影響非常微小——不到1毫米。GWAS在識(shí)別非常見基因變異的時(shí)候要弱很多，但這些變異卻可能產(chǎn)生更大的影響。這導(dǎo)致最后識(shí)別的常見變異都位于基因的蛋白質(zhì)編碼部分之外，這更難以確定它們會(huì)影響哪些基因。

所以在這項(xiàng)新的研究中，GIANT的研究者們決定嘗試一種新的方法——ExomeChip，這種方法可以測試近20萬個(gè)已知的罕見變異，這些變異可以改變蛋白質(zhì)編碼基因的功能。這些變異更加直接地指向基因，并且可以作為確定哪些基因?qū)δ承┨囟膊『托誀钍侵匾囊环N捷徑。其中大部分基因在之前的身高遺傳研究中都沒有被評(píng)估過。

本項(xiàng)研究的資深作者Joel Hirschhorn醫(yī)生

研究者利用ExomeChip對(duì)711428位參與者進(jìn)行了測試，發(fā)現(xiàn)了83個(gè)與身高相關(guān)的罕見變異：51個(gè)屬于低頻變異（低于5%的人群中發(fā)現(xiàn)），32個(gè)屬于罕見變異（少于0.5%的人群中發(fā)現(xiàn)）。根據(jù)這些新的發(fā)現(xiàn)，27.4%的身高遺傳性可以由這些低頻、罕見變異解釋，但主要的遺傳性仍由常見變異解釋。

在這項(xiàng)研究中，有24%的新發(fā)現(xiàn)的變異對(duì)身高的影響超過1厘米，這遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于常見變異對(duì)身高的影響。Hirschhorn醫(yī)生評(píng)論說：“這與以往的一些遺傳研究發(fā)現(xiàn)的模式相符，就是影響較大的變異在人群中較少見。”

罕見卻強(qiáng)大的新的生物線索

這些罕見的變異不僅對(duì)身高有更大的影響，也指向了一些對(duì)骨骼生長很重要的新基因。人們從未將它們與骨骼生長聯(lián)系起來。

其中一個(gè)叫做STC2的基因有兩種不同的變異，都對(duì)身高產(chǎn)生很大的影響。雖然這兩種變異很罕見，但有一種變異會(huì)讓人高出1-2厘米。一些研究者認(rèn)為這種變異是通過影響血液中可利用的生長因子來影響身高的，這也許可以作為一種潛在的藥物靶點(diǎn)來幫助身材矮小的人。

身高：復(fù)雜遺傳學(xué)的窗口

為什么要研究身高呢？身高就像復(fù)雜遺傳性狀的代表，它受多個(gè)遺傳變異的影響。而且身高很容易測量，可以作為一種相對(duì)簡單的模型來理解性狀是由多個(gè)基因決定的。

“通過掌握身高背后復(fù)雜的遺傳學(xué)原理，可以讓我們更好理解多因素決定的疾病，比如糖尿病和心臟病。這項(xiàng)研究也表明罕見的蛋白質(zhì)編碼變異可以幫助找到一些重要的基因，而且更大的樣本可以幫助我們徹底地理解人類生長和疾病的遺傳學(xué)和生物學(xué)基礎(chǔ)，” Hirschhorn醫(yī)生說。

實(shí)際上，GIANT聯(lián)盟已經(jīng)在200萬人中用GWAS進(jìn)行身高遺傳測試，其他相關(guān)的研究也在進(jìn)行?！拔覀冾A(yù)測，這些更全面的研究會(huì)繼續(xù)增強(qiáng)我們對(duì)人類生長的理解，同時(shí)如何最好地獲得生物學(xué)見解，為常見的疾病提供治療信息，”Hirschhorn醫(yī)生說。