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2型糖尿?。═2DM）患者多合并體重超重或肥胖、血壓偏高等多種心血管風(fēng)險(xiǎn)。糖尿病的綜合管理成為糖尿病治療的熱點(diǎn)，這要求從包括降糖、減重、降壓、調(diào)脂等多個(gè)危險(xiǎn)因素進(jìn)行綜合管理。2013年中國2型糖尿病防治指南提出：通過控制T2DM患者多種代謝異常和高血壓，預(yù)防和延緩糖尿病的大血管病變和微血管病變、提高患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)患者壽命是治療T2DM的目標(biāo)[1]。T2DM的防治仍面臨巨大挑戰(zhàn)，在糖尿病患者的血糖控制基礎(chǔ)上仍需更有效的新型降糖藥物來滿足傳統(tǒng)降糖藥物未能滿足的治療需求[2]。 鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）是一種新型口服降糖藥，其作用機(jī)制是非胰島素依賴的，通過抑制近端腎小管鈉-葡萄糖重吸收，減少腎臟葡萄糖重吸收，促進(jìn)尿糖排泄，從而降低血糖。 達(dá)格列凈（安達(dá)唐?）是我國首個(gè)上市的SGLT2i，已在全球84個(gè)國家和地區(qū)上市，總體安全性良好。二甲雙胍是T2DM治療中的傳統(tǒng)一線用藥，二甲雙胍XR是其緩釋片制劑，二甲雙胍的最佳劑量為每天2000mg，其降糖效果有目共睹。2016年，中國內(nèi)分泌科專家們?yōu)槎纂p胍及SGLT2i分別制定了專家建議和共識(shí)。關(guān)于二甲雙胍和達(dá)格列凈的降糖大作戰(zhàn)，究竟誰更勝一籌。 加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的R.R.Henry團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、為期24周的臨床試驗(yàn)，旨在比較達(dá)格列凈及二甲雙胍XR的降糖效果[3]。入組標(biāo)準(zhǔn)包括年齡18-77歲，糖化血紅蛋白（HbA1C） 7.5%-12%，體重指數(shù)（BMI）≤45kg/m2，C肽濃度≥0.33nmol/L，經(jīng)飲食及運(yùn)動(dòng)控制血糖效果欠佳的初治T2DM患者。 排除標(biāo)準(zhǔn)包括血肌酐（sCr）≥132.60μmol/L（男性），sCr≥123.76μmol/L（女性）；尿白蛋白肌酐比值（ACR）＞1800mg/g；谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）或谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高＞正常上限3倍；肌酸激酶（CK）＞正常上限3倍；有尿崩癥病史；血糖控制極差（入組3個(gè)月前多飲多尿癥狀明顯，體重減輕＞10%）；除外臨床診斷明確的腎病、肝病、血液病、腫瘤、內(nèi)分泌疾病、精神病、風(fēng)濕病等；6個(gè)月內(nèi)發(fā)生心血管事件或紐約心功能分級(jí)（NYHA）III或IV級(jí)心力衰竭患者；血壓≥180/110mmHg。 24周之后，研究結(jié)果究竟如何呢？ （1）降糖：達(dá)格列凈10mg與二甲雙胍XR2000mg在降HbA1C方面效果相當(dāng)，能更明顯降低空腹血糖（FPG）
圖1 24周內(nèi)達(dá)格列凈組及二甲雙胍XR組HbA1C變化[3] 圖2 24周內(nèi)達(dá)格列凈組及二甲雙胍XR組FPG變化[3] （2）減重（kg）：達(dá)格列凈10mg治療體重減少優(yōu)于二甲雙胍XR2000mg，較基線減輕2.73kg
圖3 24周后達(dá)格列凈組及二甲雙胍XR組體重變化[3] （3）降壓：達(dá)格列凈10mg治療較二甲雙胍XR2000mg擁有降壓優(yōu)勢(shì)
圖4 24周后達(dá)格列凈組及二甲雙胍XR組血壓變化[3] 本研究可見在初治T2DM患者中，達(dá)格列凈10mg與二甲雙胍XR2000mg在降HbA1C方面效果相當(dāng)，能更明顯降低FPG及體重，同時(shí)擁有降低血壓的優(yōu)勢(shì)。 以達(dá)格列凈為代表的SGLT2i不僅能有效降低HbA1C，且低血糖風(fēng)險(xiǎn)低，還可減輕體重、降低血壓，且有潛在心血管獲益。其體重降低幅度達(dá)5%以上[4]，顯著減少T2DM內(nèi)臟脂肪面積和腹圍[5]，收縮壓降低約6mmHg[6]。里程碑式大型真實(shí)世界研究CVD-REAL研究表明：使用達(dá)格列凈等SGLT2i治療與降低糖尿病患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，使用達(dá)格列凈等SGLT2i的患者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低51%，心衰住院風(fēng)險(xiǎn)降低39%[7,8]。這將有助于內(nèi)分泌科醫(yī)師更好地進(jìn)行糖尿病的綜合管理，達(dá)格列凈的上市為內(nèi)分泌科醫(yī)師治療T2DM提示了全新的選擇。 除了與二甲雙胍XR的療效對(duì)比，SGLT2i抑制劑與磺酰脲類促泌劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑、DPP-4抑制劑等其他降糖藥的PK未完待續(xù)，敬請(qǐng)期待哦！ 參考文獻(xiàn)： 【1】中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì). 中國2型糖尿病防治指南（2013年版）. 中國糖尿病雜志, 2014, 22:附錄. 【2】紀(jì)立農(nóng)等. 鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑臨床合理應(yīng)用中國專家建議. 中國糖尿病雜志, 2016,24(10):865-870. 【3】R.R.Henry, et al.Dapagliflozin, metformin XR, or both: initial pharmacotherapy for type 2 diabetes, a randomised controlled trial. Int J Clin Pract. 2012; 66(5):446-456. 【4】Ji L, et al. Dapagliflozin as monotherapy in drug-naive Asian patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, blinded, prospective phase III study. Clin Ther. 2014; 36(1):84-100. 【5】Tosaki T, et al. Sodium-glucose Co-transporter 2 Inhibitors Reduce the Abdominal Visceral Fat Area and May Influence the Renal Function in Patients with Type 2 Diabetes.Intern Med. 2017;56(6):597-604. 【6】Weber MA, et al. Effects of dapagliflozin on blood pressure in hypertensive diabetic patients on renin-angiotensin system blockade. Blood Pressure. 2016; 2(25):93-103. 【7】Kosiborod M, et al. Lower Risk of Heart Failure and Death in Patients Initiated on Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors Versus Other Glucose-Lowering Drugs: The CVD-REAL Study (Comparative Effectiveness of Cardiovascular Outcomes in New Users of Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors). Circulation. 2017 Jul 18;136(3):249-259. 【8】Birkeland KI, et al. Cardiovascular mortality and morbidity in patients with type 2 diabetes following initiation of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors versus other glucose-lowering drugs (CVD-REAL Nordic): a multinational observational analysis.lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Sep;5(9):709-717. |
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