作為一個(gè)病理科醫(yī)生,朋友圈常常遇到朋友發(fā)消息詢問“病理報(bào)告讀不懂……,免疫酶標(biāo)是個(gè)啥?”在日常診斷工作中,我們有時(shí)也會(huì)通知患者:“XXX(疾病名)與XXX(疾病名)難以鑒別,需要做免疫酶標(biāo)進(jìn)一步確診?!?nbsp;那么,“酶標(biāo)”究竟是個(gè)啥?今天,我們就為大家說說。 小章28歲,胃部不適有半年多了,僅僅幾個(gè)月的時(shí)間體重就下降了18斤,最近幾天甚至出現(xiàn)飯后嘔吐的癥狀,在醫(yī)生建議下,他做了胃鏡檢查,消化科醫(yī)生在胃鏡下鉗取了4塊胃黏膜組織進(jìn)行病理組織細(xì)胞學(xué)檢查。檢查后,小章和家人都在焦急地等待病理結(jié)果,可2天之后病理醫(yī)生卻告知小章:病理結(jié)果目前無法明確,需要做免疫酶標(biāo)后才能確診。小章納悶了:什么是“免疫酶標(biāo)”?為什么要做酶標(biāo)檢測才能確診呢? 酶標(biāo),又被稱為免疫酶標(biāo)、免疫組化標(biāo)記,是酶標(biāo)記免疫組織化學(xué)的簡稱,這是一種利用抗原-抗體特異性結(jié)合反應(yīng)和特殊的標(biāo)記顯色技術(shù),來定位組織和細(xì)胞中某種物質(zhì)表達(dá)以對(duì)疾病進(jìn)行精準(zhǔn)診斷的方法。 抗原與抗體之間的結(jié)合具有高度特異性,借助顯微鏡(包括熒光顯微鏡、電子顯微鏡)的顯像和放大作用,可以在細(xì)胞、亞細(xì)胞水平對(duì)特定抗原或抗體進(jìn)行定位、定性或定量檢測。 那用處可大著呢! 隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué),個(gè)體化診療要求不斷提高,以光鏡診斷為基礎(chǔ)的傳統(tǒng)病理學(xué)取得了飛速的發(fā)展,同時(shí)也遇到了巨大的挑戰(zhàn),免疫組化技術(shù)因?yàn)?strong>特異性強(qiáng)、敏感度高、操作簡便并且將形態(tài)學(xué)改變與功能和代謝結(jié)合起來等優(yōu)點(diǎn)得到了最為廣泛的推廣和應(yīng)用。 到目前為止,臨床常用的免疫酶標(biāo)標(biāo)記多達(dá)300余種,尤其是在腫瘤病理學(xué)中已經(jīng)成為常規(guī)的診斷方法,它不僅提高了疾病的診斷和鑒別診斷的準(zhǔn)確性,而且在探討病因和發(fā)病機(jī)制、組織起源、功能分類、指導(dǎo)治療、判斷預(yù)后等各方面起到了不可估量的作用。它的“功用”包括: 1、用于判斷疾病的病因:如用免疫球蛋白類標(biāo)記(IgG、IgA、IgM)來確定免疫源性疾病病因;檢測病毒抗原的表達(dá)如檢測到乙型肝炎病毒標(biāo)志物(HbsAg,HbcAg和HBVDNA)在慢性肝炎、肝硬化、癌旁肝硬化和肝細(xì)胞癌中的陽性率。 2、用于判斷細(xì)胞起源或分化,從而判斷疾病性質(zhì):一些腫瘤細(xì)胞來源長期存在爭議,可以通過免疫組化標(biāo)記判斷,如顆粒性肌母細(xì)胞瘤,曾被認(rèn)為是肌源性的,但該腫瘤肌源性標(biāo)記陰性,而神經(jīng)性標(biāo)記陽性,證明為神經(jīng)來源(可能來自神經(jīng)鞘細(xì)胞)。 3、用于腫瘤診斷、鑒別診斷及分型:傳統(tǒng)的乳腺癌根據(jù)ER、PR、HER2和Ki-67四個(gè)免疫酶標(biāo)標(biāo)記的表達(dá)情況,可以分為Luminal A型、Luminal B型、Her-2過表達(dá)型、基底細(xì)胞型(三陰型乳腺癌屬于此型)4個(gè)類型,各分子亞型間在基因特征、發(fā)病年齡、臨床特征、惡性程度、治療敏感性及預(yù)后等方面均存在差異。 4、用于治療用藥的選擇和評(píng)估:例如乳腺癌ER/PR陽性表達(dá)與激素療法相關(guān),而HER2過表達(dá)與赫賽汀治療相關(guān);ALK表達(dá)與克唑替尼治療肺癌相關(guān)。 5、用于判斷疾病預(yù)后即預(yù)測疾病的可能病程和結(jié)局:如增殖指數(shù)標(biāo)記物Ki67對(duì)許多類型腫瘤的預(yù)后具有指示作用。 6、用于研究細(xì)胞周圍的微環(huán)境及代謝產(chǎn)物:如檢測CD34/CD31表達(dá)在腫瘤微血管形成的密度反映腫瘤生長浸潤的能力。 我們還是以小章的胃鏡活檢病理為例具體講述。 我們?nèi)梭w的組織器官都是由數(shù)以億萬計(jì)的細(xì)胞組成,這些細(xì)胞按照特定的結(jié)構(gòu)功能排列,雖然種類成分復(fù)雜但是排列整齊有序。如顯微鏡下正常胃粘膜組織是這個(gè)樣子的,可以看見整齊排列的粘膜腺體,細(xì)胞形狀很規(guī)則,少量炎癥細(xì)胞分散分布在間質(zhì)中。(這個(gè)結(jié)構(gòu)我們病理科醫(yī)生看著就很舒服!) 小章的胃活檢組織是怎樣的呢?我們可以看到:胃粘膜正常的腺體結(jié)構(gòu)消失不見了,取而代之的是呈巢狀生長的細(xì)胞,彌漫分布在胃粘膜全層,這些細(xì)胞大小不一,形狀非常的不規(guī)則,病理學(xué)上稱之為細(xì)胞異型性明顯。 由于喪失了典型的組織結(jié)構(gòu)特征,這樣的細(xì)胞形態(tài)就需要病理醫(yī)生考慮對(duì)幾種細(xì)胞形態(tài)相似的疾病進(jìn)行鑒別診斷。這些異常細(xì)胞是上皮來源的癌細(xì)胞?是淋巴造血系統(tǒng)來源的淋巴瘤細(xì)胞?還是間質(zhì)來源的上皮樣的肉瘤細(xì)胞?這時(shí)只要對(duì)小章的活檢組織進(jìn)行進(jìn)一步免疫酶標(biāo)檢測,找到這些細(xì)胞的蛋白表達(dá)特征,確定細(xì)胞的來源和性質(zhì),就能得出準(zhǔn)確的診斷結(jié)論。 小章酶標(biāo)結(jié)果給出了最終答案,這些異型性顯著的大細(xì)胞表達(dá)了上皮特異性的蛋白標(biāo)記CK,是上皮來源的惡性腫瘤。很不幸,年輕的小章的診斷結(jié)果為:腺癌,分化較差,這預(yù)示了他的預(yù)后不樂觀。幸運(yùn)的是,因?yàn)榇_診及時(shí)、準(zhǔn)確,小章胃部腫瘤還沒有播散到胃周圍的淋巴結(jié)和腹腔其它器官內(nèi),可以進(jìn)行根治性切除。華山醫(yī)院普外科專家為他盡快施行了遠(yuǎn)端胃大部切除手術(shù),術(shù)后配合規(guī)范化化療。術(shù)后一年,小章來到醫(yī)院復(fù)查,腫瘤沒有復(fù)發(fā),治療效果很理想。 為“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”護(hù)航 當(dāng)前,“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”備受關(guān)注,它是一種將個(gè)人基因、環(huán)境與生活習(xí)慣差異考慮在內(nèi)的疾病預(yù)防與處置的新興方法,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)核心任務(wù)的前提就是精準(zhǔn)診斷。近年來,隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,越來越多的技術(shù)應(yīng)用于病理診斷,如熒光原位雜交技術(shù)、PCR、基因芯片、DNA測序等,這些新技術(shù)都為探討腫瘤的異質(zhì)性、治療靶點(diǎn)選擇、預(yù)后評(píng)估及個(gè)體化治療等提供了新的啟示。 華山醫(yī)院病理科是上海市首批病理??谱≡横t(yī)師培訓(xùn)基地之一,科室在乳腺病、肝病、消化系統(tǒng)疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等病理亞??品较蚓哂性\斷特色和優(yōu)勢,年常規(guī)檢查數(shù)量達(dá)5萬余例,此外,科室常規(guī)開展特殊染色和免疫組化染色、分子病理檢測、疑難病理會(huì)診等檢測項(xiàng)目。 樊潔,博士,華山醫(yī)院病理科主治醫(yī)師,從事臨床病理診斷工作十余年,具有豐富的臨床病理診斷經(jīng)驗(yàn),尤其擅長消化道腫瘤及胰腺疾病的病理診斷,主持及參與國家級(jí)基金5項(xiàng),在國內(nèi)外學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文十余篇。 |
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