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乳腺癌治療進展 BRCA-相關(guān)乳腺癌，Olaparib比化療好 對比PARP抑制劑vs. 化療治療晚期BRCA-相關(guān)乳腺癌的大型臨床研究，阿斯利康的PARP抑制劑Olaparib較化療組降低疾病進展風(fēng)險42%，推遲疾病進展3個月，Olaparib的嚴重不良事件較少，分別為37% vs. 50%。 盡管數(shù)個PARP抑制劑已經(jīng)FDA批準用于卵巢癌，但卻是乳腺癌中的第一個大型研究。理論上，大約3%的乳腺癌患者存在BRCA1/2異常，這些改變影響細胞DNA的修復(fù)能力，因此解釋了PARP抑制劑的作用機制。
雙次靶向治療可以降低侵襲性乳腺癌的風(fēng)險 一項在5000例早期，HER-2陽性乳腺癌女性患者的臨床研究中，增加一個HER-2靶向藥物如帕妥株單抗（Pertuzumab），可以提高常規(guī)曲妥珠單抗（trastuzumab）和化療的治療效應(yīng)，雙次靶向治療降低了20%的復(fù)發(fā)率。對于乳腺癌合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，雙次靶向顯示了更好的效果，3年的無侵入性（invasive free）比例為92%，高于對照組（安慰劑）的90.2%；而在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者人群中，增加一次HER-2對Invasive Free沒有幫助。 研究結(jié)果支持對于淋巴結(jié)陽性，HER-2陽性，激素受體陰性的乳腺癌患者，雙次HER-2靶向療效更好。
延長激素治療時間有利于高危乳腺癌患者 為了減少癌癥的復(fù)發(fā)，早期乳腺癌患者往往在手術(shù)后接受激素治療，一般推薦用藥5年。2016年，研究發(fā)現(xiàn)激素受體陽性的早期乳腺癌患者，延長芳香化酶抑制劑Letrozole使用至10年，相比常規(guī)5年，乳腺癌的復(fù)發(fā)或?qū)?cè)乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險降低1/3。 隨后研究證實了這一點，降低風(fēng)險為29%。然而，更長的激素治療對長期生存或無疾病生存并沒有太大影響，反而是由于血液凝塊的形成抵消了這種優(yōu)勢。2017年底，一項研究報告了他莫昔芬Tamoxifen延長治療對DFS的數(shù)據(jù)，研究對比使用6年vs. 3年Tamoxifen，5-年DFS分別為83% vs. 79%，但是6年組患者發(fā)生更嚴重的關(guān)節(jié)和肌肉痛。 總的來說，這些研究支持對于激素受體陽性的早期乳腺癌患者，在決定患者治療方案時，應(yīng)該綜合患者基本情況，考慮延長激素類藥物的使用時間。 卵巢癌治療進展 貝伐單抗（Bevacizumab）有助于復(fù)發(fā)卵巢癌的治療 復(fù)發(fā)性卵巢癌后續(xù)治療選擇有限，預(yù)后不好。 2016年底，FDA批準增加貝伐單抗至標準鉑類為基礎(chǔ)的化療方案，這是首次在在鉑類敏感患者中增加的新的治療方案（貝伐單抗用于鉑類耐藥卵巢癌）。研究對比標準化療vs. 貝伐單抗聯(lián)合標準PC方案后再使用貝伐單抗作為維持，貝伐單抗組顯著延長了疾病進展時間，分別為13.8mvs. 10.4m，生存期也明顯延長（42m vs. 37m，無統(tǒng)計學(xué)意義）。
新的維持治療減少復(fù)發(fā)卵巢癌的疾病惡性 維持治療是減少卵巢癌復(fù)發(fā)的重要手段。2017年，FDA批準PARP抑制劑Olaparib用于鉑類（為基礎(chǔ)）敏感的化療后的維持治療，維持組患者相比安慰劑組顯著降低了患者的疾病進展時間，中位疾病進展時間分別為19.1個月vs.5.1個月，最常見的Olaparib的嚴重不良事件是貧血和乏力。 Rucaparib也是一種PARP抑制劑，相似的研究設(shè)計中，Rucaparib維持治療可以延長疾病進展時間達5個月（10.8m vs. 5.4m）。BRCA突變?nèi)巳褐校?/span>16.6m vs. 5.4m）和DNA修復(fù)缺陷人群中（13.6mvs. 5.4m）中獲益最大。
黑色素瘤治療進展 黑色素瘤是近幾年取得巨大進步的腫瘤之一，包括免疫治療和靶向治療。2014年FDA批準聯(lián)合BRAF抑制劑dabrafenib和MET抑制劑trametinib治療晚期轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。 2017年，研究者報告對于III期手術(shù)后患者，聯(lián)合治療可以顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，預(yù)估3年無復(fù)發(fā)率分別為58%（聯(lián)合組）vs. 39%（安慰劑），總體生存期分別為86%（聯(lián)合組） vs. 77%（安慰劑）。 聯(lián)合治療預(yù)料之中的發(fā)生更多的嚴重不良事件，達36%，包括致死性肺炎，大約26%的患者會因為AE而提前終止治療。目前沒有充足證據(jù)告訴我們黑色素瘤輔助治療，聯(lián)合方案應(yīng)該用多久？
前列腺癌治療進展 放療聯(lián)合激素治療可以延長生存 30%的局灶性前列腺癌患者在手術(shù)后會發(fā)生復(fù)發(fā)，因此手術(shù)后放療是常用減少復(fù)發(fā)的手段，盡管如此，還是有一部分患者疾病會發(fā)生惡化。 最近一項研究發(fā)現(xiàn)在放療后增加抑制雄激素的治療，可以延長前列腺癌患者的生存。與安慰劑相比，使用Bicalutamide的12年OS更好（76% vs.71%），遠處轉(zhuǎn)移減少（14% vs. 23%）以及疾病相關(guān)死亡減少（6% vs. 13%）。
治療晚期前列腺癌的新方案 2017年2個大型研究發(fā)現(xiàn)，在傳統(tǒng)去勢治療基礎(chǔ)上增加阿比特龍（Abiraterone，強生公司開發(fā)的口服有效的CYP17A酶不可逆抑制劑）可以提高生存。
總結(jié)，對于晚期前列腺癌患者，增加阿比特龍是值得考慮的。
早期前列腺癌的治療思考 早期患者可以選擇的治療方案包括手術(shù)，放療或保守治療（積極監(jiān)測），三種方法的10年OS沒有明顯差異，但保守治療可能與更高的疾病惡化和轉(zhuǎn)移有關(guān)（不治療嘛，也很好理解）。 但是，不同治療方法往往帶來不一樣的并發(fā)癥或不良事件，這需要在制定治療方案時與患者充分溝通：手術(shù)的患者往往合并排尿或/和性功能障礙，放療的患者會出現(xiàn)胃腸道問題但慢慢會逐漸恢復(fù)，保守治療的患者也將隨之時間的研究出現(xiàn)性功能和排尿功能的退化。
少即是多，減少治療改善患者生活質(zhì)量 縮短結(jié)腸癌的化療時間是安全的，并且可以減少神經(jīng)毒性 III其結(jié)腸癌患者，術(shù)后輔助化療可以減少疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險，也為臨床常用。通常6個月的奧沙利鉑為基礎(chǔ)的輔助化療會引起外周神經(jīng)疾病，包括疼痛，刺痛，麻木和肌肉無力等。綜合分析6個研究共12,800患者的臨床數(shù)據(jù)，使用FOLFOX（氟尿嘧啶，甲酰四氫葉酸，奧沙利鉑）或CAPOX（卡培他濱和奧沙利鉑）方案，是否可以把輔助治療降為三個月，而不影響臨床療效？ 研究發(fā)現(xiàn)3月輔助3年無疾病生存略微低于6月療法（74.6%vs. 75.5%），而低?；颊撸?/span>T1 到T3 N1）的兩組數(shù)據(jù)沒有差別（83.1% vs. 83.3%）。在神經(jīng)毒性方面，盡管發(fā)生率與方案選擇有一定相關(guān)，但與使用時間關(guān)系更大，3個月輔助明顯降低神經(jīng)毒性的發(fā)生（FOLFOX：15% vs. 45%；CAPOX：17%vs. 48%）。 因此，對于低危的III其結(jié)腸癌患者，三個月的輔助化療明顯降低神經(jīng)毒性的發(fā)生，并不會影響臨床療效。
其他相關(guān)的進展還包括：
第五部分：未來展望 創(chuàng)新思維，治療過去“不成藥”的治療靶點 目前大約20%的癌癥細胞蛋白可以被作為靶點治療，但一些常見異常比如腫瘤抑制基因（TP53，APC）以及促癌基因（RAS，MYC）在很多腫瘤中廣泛存在，但始終不能成為給藥靶點。 原因在于小分子往往難以阻斷這些通路，而大分子又不能進入細胞內(nèi)。 目前出現(xiàn)一些新的藥物，比如stapledpeptide，這些小分子蛋白子有一個人造化學(xué)結(jié)構(gòu)，可以通過這些結(jié)果進入細胞內(nèi)從而阻斷蛋白-蛋白的結(jié)合，發(fā)揮抗腫瘤作用。目前已有臨床研究顯示了效應(yīng)，研究使用Stapledpeptide治療實體腫瘤和淋巴瘤（不存在P53突變），通過阻斷MDM2和MDMX-TP53之間的結(jié)合，發(fā)揮抗腫瘤作用。55例患者中，使用ALRN-6924可以阻斷45%的腫瘤生長，目前大型臨床研究正在進行中（NCT02264613）。
癌癥的精準預(yù)防 目前的預(yù)防算是一刀切，談不上精準，如何結(jié)合患者的基本情況，比如基因?qū)W特點，家族遺傳，生活習(xí)慣，飲食，環(huán)境等進行個體化精準預(yù)防呢？ 這不是簡單的問題，隨著對疾病認識的深入和檢測技術(shù)的提高，大數(shù)據(jù)——知識累積——決策力的改善，可以利用平臺不斷優(yōu)化，不僅僅是預(yù)防，也包括治療。 借用一張Science文章的圖片：
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