1　誘導(dǎo)分化(Induce differentiation)　　
白血病是一組異質(zhì)性造血系統(tǒng)惡性腫瘤，不同型白血病即是造血干/祖細胞分化受阻于不同階段的結(jié)果。白血病細胞這種分化障礙能否被解除，還是一種不可逆的完全缺陷，直接關(guān)系到治療方針。80年代以來，腫瘤細胞的誘導(dǎo)分化治療已成為腫瘤治療的研究熱點之一。被國外學(xué)者稱為“中國革命”的全反式維甲酸的研究及其在急性早幼粒細胞性白血病(APL)中的應(yīng)用更推動了國內(nèi)外誘導(dǎo)分化研究的進展。由于不少誘導(dǎo)分化劑毒性副作用大，限制了其臨床運用，因此探討高效低毒的誘導(dǎo)分化劑已成為主要方向之一。如人參莖葉總皂甙誘導(dǎo)人早幼粒白血病細胞株HL-60細胞、單核樣白血病細胞系U-937向單核-巨噬細胞方向分化，還可誘導(dǎo)K562生成血紅蛋白〔1，2，3〕，丹參酮IIA、淫羊藿甙等通過體外細胞培養(yǎng)實驗證實亦具有誘導(dǎo)HL-60細胞向粒細胞分化的作用〔4，5〕。張莉萍等〔6〕報道100mg/l苦參堿可誘導(dǎo)K562向紅系分化，苦參堿作用后的K562細胞，其端粒酶活性明顯受抑，且細胞周期明顯改變，S期細胞數(shù)顯著降低，認為苦參堿對K562細胞的誘導(dǎo)分化作用與此有關(guān)。

2　細胞凋亡(apoptosis)
　　
凋亡作為一種直接的死亡方式，與細胞增殖兩者互補，以維持正常組織內(nèi)穩(wěn)態(tài)，是近年來才被人們關(guān)注的。1992年孫鴻德〔7〕首先報道“癌靈1號”加中藥治療APL32例，完全緩解(CR)率65%。此后哈爾濱醫(yī)科大學(xué)經(jīng)多年研究將“癌靈1號”有效成分三氧化二砷提取用于臨床，認定“癌靈1號”的作用主要是通過砷劑實現(xiàn)的。1996年張鵬等〔8〕運用三氧化二砷注射液治療72例APL，CR率52.3%～73.3%，且毒副作用較少，沒有1例發(fā)生骨髓抑制。虞榮喜等〔9〕報道運用713針劑治療復(fù)發(fā)性APL5例，均在使用713針劑一療程后完全緩解，并與維甲酸和聯(lián)合化療無交叉耐藥性。而其作用機理正與細胞凋亡有關(guān)。96年王振義指出砷劑治療能引起細胞凋亡，腫瘤細胞株可見核碎裂，出現(xiàn)凋亡小體，凋亡細胞數(shù)與時間和量呈依賴關(guān)系，且三氧化二砷對bc1-2基因的表達具有下調(diào)的作用，而bax、bc1-x、c-myc和P53基因的表達不受影響，說明抑制細胞凋亡的調(diào)控基因受到遏制，使白血病細胞走向凋亡〔10〕。之后，唐?等〔11〕報道氧化砷對APL細胞(NB4)存在雙重作用，高濃度氧化砷選擇性誘導(dǎo)NB4細胞凋亡，低濃度氧化砷誘導(dǎo)新鮮NB4細胞部分分化。不同 濃度氧化砷均能快速調(diào)變和降解PML-RARa蛋白。氧化砷通過誘導(dǎo)APL細胞凋亡來治療白血病可能是單一無機化合物經(jīng)誘導(dǎo)細胞凋亡途徑有效地治療惡性腫瘤的第一個成功范例。此外，雄黃是復(fù)方青黛片治療APL取得高緩解率的中藥成分，主要成分是二硫二砷。白月輝等〔12〕報道雄黃具有誘導(dǎo)NB4和HL-60細胞凋亡作用。從中藥中提取出來的三尖杉酯堿、高三尖杉酯堿、欖香烯等體外實驗表明對白血病細胞株有誘導(dǎo)凋亡的作用〔13，14，15〕。王蓉蓉等〔16〕觀察到1～10mg/ml的補腎化瘀藥(丹參、坤草、枸杞子、淫羊藿、黃芪、白術(shù)、甘草)對HL-60細胞無明顯的細胞毒性作用，但可抑制HL-60細胞增殖，誘導(dǎo)其凋亡。

3　逆轉(zhuǎn)白血病細胞的多藥耐藥
　　
白血病細胞的多藥耐藥(Multidrug resistance)是指白血病細胞同時對多種結(jié)構(gòu)和不同作用機制的抗腫瘤藥物耐受。限制了抗腫瘤藥物的療效，是白血病化療失敗和白血病復(fù)發(fā)的主要原因，也是化學(xué)療法介入腫瘤治療以來一直懸而未決的問題。中藥抗白血病治療由來已久，因此探討逆轉(zhuǎn)耐藥的藥物是近年治療白血病研究的又一個熱點。不少學(xué)者參照國外研究成果，從MDR1基因編碼的P170糖蛋白與多藥耐藥關(guān)系著手，對中藥成分中的鈣拮抗劑和免疫抑制劑進行體外篩選研究，發(fā)現(xiàn)了一些具有逆轉(zhuǎn)作用的中藥復(fù)方和中藥活性成分。謝兆霞等〔17〕報道：運用鈣拮抗活性成分較多的中藥制劑“拮新康”對28例白血病、2例多發(fā)性骨髓瘤患者的腫瘤細胞進行體外藥敏試驗，發(fā)現(xiàn)長春新堿(VCR)與拮新康聯(lián)合使用較VCR單藥組細胞毒性明顯增強(P＜0.01)，其中10例為難治和復(fù)發(fā)白血病，對VCR已耐藥，抑制率為11.45%士10.01%，但加用拮新康后細胞毒性作用明顯增強，達到47.70%±32.46%，有明顯差異(P＜0.01)。說明拮新康在一定程度上能逆轉(zhuǎn)VCR耐藥，增強其抗腫瘤作用。胡凱文等〔18〕報道：以P—gp表達異常升高的耐藥瘤株(MCF-7/ADR)和以MRP表達異常升高的耐藥瘤株(HL-60/ADR)為研究對象，對多種中藥皂甙、大黃蒽?和部分生物堿等成分進行了細胞殺傷實驗和耐藥逆轉(zhuǎn)研究。發(fā)現(xiàn)常規(guī)劑量皂甙體外對耐藥和敏感瘤株均沒有殺傷作用，大多數(shù)無耐藥逆轉(zhuǎn)活性，部分有極低耐藥逆轉(zhuǎn)活性。蒽?類化合物大黃酸、大黃素雖沒有耐藥逆轉(zhuǎn)活性，但卻對耐藥和敏感腫瘤細胞均有很強的殺傷作用，而且對耐藥瘤株的殺傷作用更強。生物堿類普遍對耐藥細胞生長有輕度抑制作用，未見明顯的耐藥逆轉(zhuǎn)活性。但首次發(fā)現(xiàn)甾類生物堿PM1和PM2對上述兩種不同耐藥細胞的耐藥性有明顯逆轉(zhuǎn)作用，且細胞毒性低。此外，無細胞毒性的粉防己堿、蝙蝠葛堿及漢防己甲素等〔19，20〕均在體外實驗證實具有多藥耐藥逆轉(zhuǎn)活性。