對于做免疫學研究的小伙伴們來說，曹雪濤院士的大名應該是如雷貫耳。先不說他傳奇的經(jīng)歷（碩士論文太優(yōu)秀被授予博士學位，沒有出國留學經(jīng)歷，中美德三國院士），近兩三年發(fā)的文章就足以讓大家膜拜，主刊和子刊級別的文章就有20來篇。

特別是最近幾個月更是集齊三大主刊，猶如神龍相助。

下面我為大家一一介紹他最近幾個月發(fā)在三大主刊上的文章。

這是2017年7月份發(fā)在cell上的文章，講述的是甲基轉移酶SETD2在抗病毒中的重要功能。

首先，作者通過siRNA文庫和shRNA文庫進行篩選發(fā)現(xiàn)（規(guī)模浩大，篩選了幾千個基因），當敲低STED2后，HBV病毒的復制有明顯增加。

這就暗示SETD2可以起到抗病毒的功能，接著按常規(guī)套路，作者構建條件缺陷鼠進行驗證，STED2的確活化干擾素誘導基因并且抑制病毒復制。

對其機制進行探究，作者發(fā)現(xiàn)STED2能夠和STAT1相互作用，通過誘導STAT1的K525位賴氨酸發(fā)生甲基化。

甲基化修飾的STAT1磷酸化水平有所增加，從而促進其入核，激活干擾素誘導基因表達來抑制病毒的復制，從而保護機體健康。

這是2017年11月發(fā)在science上的文章，講述的是長鏈非編碼RNA（LncRNA）對病毒復制的促進作用。

首先通過RNA測序，作者發(fā)現(xiàn)當病毒入侵時，lncRNA-ACOD1表達量明顯上調，通過PCR驗證了這一結論。

這就暗示這種RNA在病毒入侵過程中起到重要作用。

構建LncRNA缺陷小鼠，作者確認lncRNA-ACOD1能夠促進病毒在機體內的復制，誘導小鼠死亡。

隨后，通過結合RNA-蛋白互作以及質譜技術。作者發(fā)現(xiàn)lncRNA-ACOD1直接和谷草轉氨酶GOT2結合，促進后者功能，從而加速氨基酸代謝來維持病毒的快速復制。

這是今年2月份發(fā)表在science上的一篇文章，講述的是TET2在病原入侵中的作用。

首先，作者發(fā)現(xiàn)，當TET2缺陷后，感染病原的小鼠生存率有一個明顯的上調，其體內的炎性狀況下降。

隨后，作者發(fā)現(xiàn)，TET2的缺陷能夠誘導炎癥發(fā)生關鍵蛋白SOCS3的表達，并且依賴于調控蛋白ADAR1。

探究其機制，作者發(fā)現(xiàn)，TET2能夠誘導mRNA發(fā)生氧化，減少SOCS3的mRNA 甲基化水平，從而抑制其表達。

因此，當TET2缺陷后，SOCS3表達上調，從而抑制了炎癥的發(fā)生，

進而能夠保護機體免于病原的入侵，為治療病原入侵提供了一個很好的治療靶點。

小結：通過這三篇CNS主刊文章，我們可以看到，機體對外界病原入侵有一個精確的調控機制來清除這些病原菌，但是對于細菌來說，它會逐漸形成了一套能夠維持自身存活的機制，比如文章中提到了，通過誘導LncRNA的產(chǎn)生來活化機體本身的代謝酶來維持自身存活。當然這三篇文章所研究的內容也是這兩年的熱點DNA的甲基化修飾和LncRNA對機體的調控。

參考文獻：

1．Methyltransferase SETD2-Mediated Methylation ofSTAT1 Is Critical for Interferon Antiviral Activity.

2．An interferon-independent lncRNA promotes viralreplication by modulating cellular metabolism.

3．Tet2 promotes pathogen infection-inducedmyelopoiesis through mRNA oxidation