作者丨鯨魚

維生素真是個神奇的家族，大隱隱于市，看不見、摸不著，卻常常被推上風(fēng)口浪尖，定睛一看，那透明好看的膠囊里好像真的能折射出科學(xué)的光輝來。今天，維生素D，界哥想跟你單聊。

前段時間，補(bǔ)鈣、補(bǔ)維生素D不能降低骨折風(fēng)險的輿論可以說重創(chuàng)了維生素D，船沒沉，但是也破了個大洞，所幸后來各路學(xué)者出來平息，堵住了口子。但是，誰知道維生素D有沒有深夜痛哭過呢？不要輕易談?wù)撊松?，這是道送命題。

三十年河?xùn)|，三十年河西。誰知道三十年這么短，鎂光燈已經(jīng)打開，維D先生，你又火了！這次是可以防癌。不過先不忙著下結(jié)論，前車之鑒在那里，都是一百多斤的人了，穩(wěn)重點。

先來看看這項重塑維生素D形象的研究是怎么說的。

2018年3月，BMJ在線發(fā)表了由日本國立癌癥研究中心領(lǐng)銜，基于Japan Public Health Center-based Prospective (JPHC) Study項目數(shù)據(jù)的一項大型前瞻性隊列研究^[1]，共涉及年齡在40-69歲之間的33736名參與者，平均隨訪16年，結(jié)果顯示：體內(nèi)維生素D水平較高者，其總體癌癥和肝癌的風(fēng)險顯著降低！

圖1 2018年3月：VD防癌！

“在這項大型前瞻性研究中，較高的維生素D濃度與較低的整體癌癥風(fēng)險相關(guān)，這一結(jié)果支持維生素D對癌癥具有保護(hù)作用的假說?！?/span>

目前，絕大多數(shù)探索維生素D與癌癥風(fēng)險的研究均在歐美人群中開展，亞洲人群的相關(guān)數(shù)據(jù)則是鳳毛麟角。而剛剛發(fā)表的這項日本國立癌癥研究中心的研究填補(bǔ)了這一空白。

圖2 研究過程

這項大型前瞻性隊列研究（large prospective cohort study ）共涉及了年齡在40-69歲之間的33736名參與者，平均隨訪了16年。在研究開始之初，研究人員仔細(xì)調(diào)查了參與者的既往史以及飲食、吸煙、飲酒等生活方式等數(shù)據(jù)并留取了血樣。在平均隨訪的16年間，共發(fā)生了3301例癌癥，涉及胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌等。

同時，研究人員還隨機(jī)抽取了4404名參與者，其中發(fā)生了450例癌癥，作為亞隊列，一同探索了血清維生素D濃度與整體以及特定癌癥風(fēng)險的關(guān)系。

表1  參與者的基線情況

結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

在分析中，研究人員調(diào)整了年齡、性別等影響因素，并且在分析乳腺癌、卵巢癌等女性癌癥時，還進(jìn)一步考慮了月經(jīng)初潮年齡、生育子女?dāng)?shù)量、絕經(jīng)年齡等因素。

表2 整體癌癥發(fā)病較多的癌癥的風(fēng)險

針對整體癌癥風(fēng)險以及發(fā)病 ≥ 130例的癌癥，研究人員將參與者的血清維生素D水平分為四個水平，分析了兩者之間的關(guān)系。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

表3 發(fā)病數(shù)較少的癌癥的風(fēng)險

而針對發(fā)病 <>

另外，敏感性分析顯示，雖然并沒有發(fā)現(xiàn)絕大部份癌癥風(fēng)險與維生素D水平之間的關(guān)系，但較低的整體癌癥風(fēng)險與較高的維生素D水平之間的關(guān)系可能是由這些無法檢測到的微小差異積累而成的。

單從這項研究來看，作為亞洲人群，補(bǔ)充維生素D今天就可以被提上日程了，來不及了，現(xiàn)在就去買！

然而，前腳還沒跨出門檻，后腳就被什么扯住了。

“怎么了BMJ爸爸？還有啥問題，藥店可要關(guān)門了。”

“聽風(fēng)就是雨，爸爸這里還有項研究，你看過了嗎？”

“盡管不能排除臨床上不甚明顯的關(guān)系，但幾乎沒有證據(jù)證明維生素D與多種癌癥的線性關(guān)系，這一結(jié)果并不支持在人群水平上篩查維生素D缺乏并加以補(bǔ)充，作為預(yù)防癌癥的一級預(yù)防手段。”

圖3 2017年10月：不防癌！

在不到半年之前，2017年10月希臘約阿尼納大學(xué)（University of Ioannina）也在BMJ上發(fā)表了一篇相關(guān)的研究，似乎持反對意見^[2]。

表4 與維生素D濃度相關(guān)的4個SNP

這項孟德爾隨機(jī)化研究共納入了70563例癌癥病例，涉及前列腺癌患者22898人、乳腺癌患者15748人，肺癌患者12537人，結(jié)直腸癌患者11488人、卵巢癌患者4369人，胰腺癌1896人、神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者1627人，共計七種癌癥，并配置了84418例對照。

這一研究以4個與血清維生素D水平相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性位點（Single Nucleotide Polymorphisms, SNP）為基礎(chǔ)，探索了血清維生素D水平與癌癥發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系。

圖4 孟德爾隨機(jī)化方法（G: 基因, X:中間表型, Y:疾病, U:未觀察到的因素）

不同的SNP（G）可以決定個體的維生素D水平（X），而這又恰好是我們在這項研究中關(guān)心的暴露因素。由于等位基因遵循隨機(jī)分配原則，該作用不受傳統(tǒng)流行病學(xué)研究中的混雜因素和反向因果關(guān)聯(lián)所影響（U）。我們假定G→X的關(guān)系存在，那么X→Y的關(guān)系就可以由G→Y的關(guān)系所替代，并且一定程度上排除U的影響^[3]。

表5 維生素D相關(guān)SNP評分與癌癥風(fēng)險

結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

雖然不能排除由于兩者關(guān)系較為微弱，無法被檢測出來的可能，但這項研究認(rèn)為在人群水平上普查血清維生素D缺乏并加以補(bǔ)充，目前并不應(yīng)該被推薦為一種癌癥一級預(yù)防的策略。

這就尷尬了，維生素D預(yù)防癌癥的說法還是有待商榷嘍?

自己瞎琢磨也不是辦法，來看看專業(yè)的評論怎么講。

首先是第一項研究，來自法國亞眠大學(xué)醫(yī)院的評論^[4]認(rèn)為，日本的隊列研究將人群的維生素D水平三分或四分并不合適，可能會帶來混雜變量；而使用自我調(diào)查的方法來確定吸煙、飲酒等因素的影響也不甚可靠。同時，吸煙、飲酒、肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病都可能影響維生素D的水平，研究中很難排除這些因素的影響。

但針對后一項研究也是質(zhì)疑不斷^[5]，雖然研究中使用的SNP的確會影響到機(jī)體的維生素D水平，但這種變異的影響可能并不僅限于維生素D，同樣也可能導(dǎo)致多種生物學(xué)改變，使得結(jié)論沒有那么可靠。另外，遺傳與環(huán)境的相互作用也使得這一方法，在研究維生素D相關(guān)問題時受到局限。

一地尷尬……兩項研究都受到了不同程度的抨擊，評論者夠犀利的。當(dāng)然，研究此類微量元素對人體的影響確實是很艱難的事，完全屏蔽噪音幾乎不可能。

將目光收回中國，類似的研究就更少了。發(fā)表在Br J Cancer上的研究提示^[6]，較高的血清維生素D水平與肝癌風(fēng)險之間有不顯著的、可能的關(guān)系。并且在這一研究中平均的維生素D水平僅為20.1 nmol/L，遠(yuǎn)低于此次日本研究約50 nmol/L的水平^[1]。而另一項發(fā)表在Sci Rep上的研究則顯示^[7]，較高的維生素D水平與結(jié)直腸癌的風(fēng)險降低有關(guān)；但類似的一項來自日本的研究卻又認(rèn)為兩者沒有明顯的關(guān)系^[8]。

說來說去，維生素D不論是在歐美人群還是亞洲人群，防癌這一說法都是尚無定論的事。

不如我們立足事實，說點靠譜的。畢竟保護(hù)你的骨骼，維生素D還是當(dāng)仁不讓。

目前，我國居民營養(yǎng)素攝入狀況調(diào)查中^[9]，并沒有涉及維生素D的水平；在居民膳食指南中^[10]，主要也僅有針對新生兒補(bǔ)充維生素D的建議。

圖5 中國不同地區(qū)成年人維生素 D 缺乏癥發(fā)生率（%）

但根據(jù)一些指南的總結(jié)^[11]，確實發(fā)現(xiàn)，我國部分地區(qū)成年人的維生素D水平很低，調(diào)查結(jié)果的均值在8.6 ng/mL～29. 9ng/mL之間，維生素D不足的發(fā)生率很高。而血清維生素D在50 nmol/L（20 ng/mL）才說明在安全范圍。

所以不管防癌不防癌，還是建議大家多曬曬太陽，或補(bǔ)充富含維生素D的飲食。畢竟維生素D能多次登上頂級期刊，還是有兩把刷子的！況且，你的腰腿硬不硬朗，也得仰仗它。