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來源丨醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道 剛剛結(jié)束的第十五屆中國肺癌高峰論壇（中國臨床腫瘤學(xué)會、中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會主辦），聚焦在肺癌臨床前沿話題之一：中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移：精準(zhǔn)診斷，精準(zhǔn)治療。 泛生子首席科學(xué)家閻海教授發(fā)表主題演講 在閻海教授《揭示深藏在腦部腫瘤中的基因突變與病理機(jī)制》的主題演講中，總結(jié)了泛生子在過去4年多時間里積累的近萬例腦部腫瘤及肺癌腦轉(zhuǎn)移檢測結(jié)果以及最新的科研成就，展望了現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，尤其是基因組學(xué)研究在肺癌腦轉(zhuǎn)移診斷、治療領(lǐng)域的潛在臨床價(jià)值。 本文以文字版總結(jié)了其中重要內(nèi)容，以饗讀者。想看閻海教授完整主題演講視頻，可在文末戳閱讀原文哦。 肺癌腦轉(zhuǎn)移診療困難重重 20%-65%的肺癌患者在病程中會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。導(dǎo)致肺部腫瘤傾向發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的可能機(jī)制包括：腫瘤本身的基因背景、血腦屏障、腫瘤免疫微環(huán)境、氧氣、代謝、免疫識別等，其中異常緊密的血腦屏障的存在，導(dǎo)致外周血中很難發(fā)現(xiàn)肺癌腦轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞及其遺傳信息。 通過橫向?qū)Ρ仍l(fā)腦膠質(zhì)瘤和繼發(fā)肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的基因特征、代謝途徑、細(xì)胞起源等，可提示不同腦部腫瘤的分子特性及臨床診療策略。泛生子憑借繼往在膠質(zhì)瘤診療領(lǐng)域的權(quán)威學(xué)術(shù)積累和臨床轉(zhuǎn)化成果，將加速推動臨床肺癌腦轉(zhuǎn)移科學(xué)機(jī)制的探索與應(yīng)用轉(zhuǎn)化。 肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床診治的困難之一，在于轉(zhuǎn)移灶的異質(zhì)性非常明顯，這是由于血腦屏障的存在，進(jìn)入腦部的腫瘤細(xì)胞僅為極個別“投機(jī)分子”，由于隨機(jī)突變的發(fā)生和累積，以及轉(zhuǎn)移微環(huán)境的選擇和適應(yīng)，使得腦部轉(zhuǎn)移灶形成了不同于肺部原發(fā)灶的獨(dú)特的分子背景，即所謂的“腫瘤異質(zhì)性”。 此次肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床診治共識認(rèn)為，必須同時了解肺部原發(fā)灶和腦轉(zhuǎn)移灶的基因背景，來克服”腫瘤異質(zhì)性”導(dǎo)致的用藥選擇偏差。 腦脊液檢測強(qiáng)勢登場，臨床應(yīng)用優(yōu)勢顯著 如何有效獲取腦部轉(zhuǎn)移灶的腫瘤信息？泛生子通過大量的臨床樣本測試，證實(shí)腦脊液樣本突變豐度相較于外周血，明顯更接近組織樣本，可更有效的反映腦部轉(zhuǎn)移瘤的突變特征。 泛生子研發(fā)團(tuán)隊(duì)取經(jīng)國際頂級研究成果，對腦脊液上清提取的CSF cfDNA和腦脊液細(xì)胞沉淀提取的CSF pellet DNA進(jìn)行了對比檢測，發(fā)現(xiàn)CSF cfDNA中不同基因檢出的變異頻率明顯高于CSF pellet DNA，在拷貝數(shù)變異檢出數(shù)目和基因的變異倍數(shù)（HER2基因）方面CSF cfDNA也具有顯著優(yōu)勢。 同時結(jié)合泛生子自主研發(fā)的超高深度數(shù)字測序技術(shù)（Ultra-deepDigital Sequencing, UDD-Seq）,通過獨(dú)特身份標(biāo)記接頭（雙Barcode）在20000X測序深度下，可達(dá)到0.1%的檢測靈敏度，并利用專有生物信息去重算法，超高保真還原樣本原始片段，杜絕假陽性的檢出，保證腦脊液液態(tài)活檢產(chǎn)品的特異性。 分子診斷是大勢所趨
在2008到2009年期間，閻海教授及其團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)IDH1/2為膠質(zhì)瘤中最為常見的與代謝改變相關(guān)的基因變異，而泛生子接下來將要深入探索的科學(xué)問題，是不具有該種變異的肺癌細(xì)胞如何適應(yīng)腦部代謝和免疫微環(huán)境。 同時，基因組學(xué)在腦腫瘤的肺轉(zhuǎn)移中，泛生子亦曾通過腦脊液檢測，為患者更好的指導(dǎo)了診斷及用藥，延長了生存期。通過腦脊液這種無創(chuàng)檢測手段，我們可對肺癌腦轉(zhuǎn)移病人進(jìn)行分子分型、指導(dǎo)其用藥，并進(jìn)行監(jiān)測，且可使用這一手段有效幫助相關(guān)藥物的研發(fā)，將基因組學(xué)廣泛應(yīng)用于癌癥的診斷以及治療領(lǐng)域，切實(shí)幫助到臨床。 癌癥早篩前景無限，未來可期
在早篩領(lǐng)域，分子手段的應(yīng)用亦已有突破性進(jìn)展，閻海教授的導(dǎo)師——來自約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院著名教授Bert Vogelstein博士及其團(tuán)隊(duì)，已開發(fā)了基于游離DNA和蛋白定量的組合性方法用于早期癌癥的發(fā)現(xiàn)，并實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)定位。 相信在不遠(yuǎn)的將來，這一技術(shù)能夠?qū)θ祟惗喾N癌癥的早期診斷做出顯著貢獻(xiàn)，從而真正實(shí)現(xiàn)早期干預(yù)，在早期就杜絕癌癥的發(fā)生。未來，泛生子會繼續(xù)與以Bert教授為代表的國內(nèi)外最頂級的科學(xué)家和科研機(jī)構(gòu)緊密合作、共同探索，并攜手臨床專家共同推進(jìn)癌癥早篩研究成果的快速轉(zhuǎn)化，從而共同完成人類戰(zhàn)勝癌癥的光榮使命。 在媒體專訪環(huán)節(jié)，閻海教授就行業(yè)熱點(diǎn)話題分享了自己的見解。 問：肺癌腦轉(zhuǎn)移的機(jī)制和原因方面有哪些新的進(jìn)展？對臨床的價(jià)值是什么？ 閻海：“肺癌腦轉(zhuǎn)移”是今天大會的重要主題。肺癌容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，但腦瘤很少會轉(zhuǎn)移到肺，這個差異和腫瘤特異的微環(huán)境有關(guān)系。所以要弄清轉(zhuǎn)移發(fā)生的機(jī)制還要對整個腦部生理和病理學(xué)有所了解。 肺部原發(fā)腫瘤和其轉(zhuǎn)移瘤在基因突變上有很大區(qū)別，所以必須對轉(zhuǎn)移后的腫瘤進(jìn)行檢測，了解其特有的分子變化，對腫瘤進(jìn)行靶向治療。我們和其他同事的前期工作表明，腦脊液液態(tài)活檢是一種十分有效的檢測手段，可以發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移瘤的基因突變， 從而指導(dǎo)臨床治療。 但未來我們還是應(yīng)該在肺癌的早期發(fā)現(xiàn)上研發(fā)出更加特異靈敏的方法，早期發(fā)現(xiàn)是肺癌治療最為有效的方案。 問：腦部腫瘤近些年來您認(rèn)為最重要的研究進(jìn)展有哪些？ 閻海：腦部腫瘤是惡性程度非常高的腫瘤，比如膠質(zhì)瘤，生存情況并不理想。隨著對膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制和腫瘤分型了解的深入，最近幾年膠質(zhì)瘤的診斷治療有了很大的突破，現(xiàn)在可以利用基因檢測技術(shù)對膠質(zhì)瘤進(jìn)行精確的分型，從而對病人預(yù)后作出準(zhǔn)確判斷，精準(zhǔn)指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)與治療。 此外，膠質(zhì)瘤的免疫治療也取得了重大的突破，這些都為膠質(zhì)瘤患者生存時間和質(zhì)量的提高帶來很大的益處。 問：NGS在腦腫瘤診療中的價(jià)值是什么？ 閻海：長久以來，病理醫(yī)生通過在顯微鏡下觀察腫瘤的細(xì)胞學(xué)形態(tài)，判斷膠質(zhì)瘤的良惡性。但肉眼看到的并不能反映腫瘤特殊的分子機(jī)制，而分子機(jī)制恰恰是決定腫瘤發(fā)生發(fā)展、惡性程度、生物學(xué)和病理變化最重要的因素。 如今二代測序技術(shù)（NGS）能夠清晰的把腫瘤內(nèi)部基因的變化展示給醫(yī)生和患者，指導(dǎo)治療。相比一代測序，NGS保持了較高的準(zhǔn)確性，且具有更加全面、更加高效、更低成本的優(yōu)點(diǎn)。 2017年FDA批準(zhǔn)了FoundationMedicine的NGS panel 檢測方法，用來指導(dǎo)臨床的精準(zhǔn)治療，針對特定的靶點(diǎn)或特殊基因變化情況給予靶向或免疫治療。 閻海教授更多精彩訪談內(nèi)容，請戳視頻~ |
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