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      腫瘤免疫細胞治療的春天

       河邊垂釣N 2018-03-24

      在今年(2018年)年初時各專家、媒體發(fā)文表達對免疫治療看好和期待,“未來隨著各類腫瘤免疫療法自身快速發(fā)展,有越來越多的新產品上市,與各類傳統的靶向療法、放療、手術等相結合后被廣泛使用,腫瘤免疫療法將成為腫瘤治療的希望所在?!?/strong>

      腫瘤免疫療法(IO)是當前藥物研發(fā)的焦點,是繼傳統“手術、化療、放療”(簡稱“腫瘤治療三板斧”)之后的第四種腫瘤治療模式。一般按治療機理來講,腫瘤免疫療法主要可分為抗體免疫治療、細胞免疫治療、非特異性的免疫刺激劑(Immune Stimulators)和腫瘤治療性疫苗等,而細胞免疫治療又包括自體免疫細胞療法(如腫瘤浸潤淋巴細胞療法)和異體免疫細胞療法(如NKT細胞療法、嵌合抗原受體CAR-T細胞療法和TCR-T細胞療法等)。美國臨床腫瘤學學會(ASCO)2017年年報指出腫瘤免疫治療已進入2.0時代。

      腫瘤免疫療法始于19世紀末,但直到21世紀初才開始受重視。

      腫瘤免疫治療最早可以追溯到1891年,當時美國紐約市的外科醫(yī)生威廉·科萊(William Coley)是“第一個吃螃蟹”的人,他向肉瘤患者注射釀膿鏈球菌,患者在幾周后奇跡康復,之后該醫(yī)生持續(xù)探索用治療性疫苗來治療肉瘤等癌癥,這是在論文記載以來,第一個實證案例。20世紀,因放射療法和化療易于操作和標準化而占據主導地位,免疫治療的發(fā)展幾乎停滯。但是自21世紀初開始,隨著免疫系統功能被進一步深入闡述,感染和癌癥消退的分子機制被進一步解析,免疫治療又被重新關注。

      例如;2006年,美國國家癌癥研究所的Steven A. Rosenberg等研究人員用腫瘤特異性的基因工程T細胞治療轉移性黑素瘤獲得良好效果,并于2008年進一步評估了過繼性T細胞療法(ACT)治療轉移性黑素瘤的效果,之后繼續(xù)改進基因工程T細胞受體治療癌癥的方法。

      2009年,紀念斯隆-凱特琳癌癥中心、維也納醫(yī)科大學、百時美施貴寶公司等機構的研究人員發(fā)布了《實體瘤免疫治療評估指南:免疫相關應答標準》,確定了免疫相關應答標準,標志著腫瘤免疫治療開始受重視。

      2010年以來,腫瘤免疫療法快速發(fā)展,治療性腫瘤疫苗和抗體藥物迅速發(fā)展,開展了多項臨床試驗。2010年4月29日首支治療性癌癥疫苗Sipuleucel-T (Provenge)被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準上市,用于治療轉移性去勢治療失敗的前列腺癌男性患者,之后有多個抗腫瘤疫苗上市??鼓[瘤抗體和細胞免疫療法也迅速發(fā)展,免疫檢查點阻斷劑的研究始于2010年。

      2010年,從接受第一位志愿者進行NKT細胞免疫治療開始,已有愈百位肝癌、肺癌、胃癌、大腸癌等患者在這種治療技術的幫助下,通過統籌規(guī)劃腫瘤綜合治療方案,延長生存期、提高其生活質量,并于2016年2月中央電視臺二套進行了專題報道。迄今為止,有數十位晚期復發(fā)和轉移患者無瘤生存時間超過了4年,最長的6年》。

      2018年,國內PD-1抗體、CAR-T、NKT腫瘤免疫細胞療法已經迎來開門紅。相信,未來隨著各類腫瘤免疫療法自身快速發(fā)展,腫瘤免疫療法將成為腫瘤治療的希望所在。

      附:國內NKT腫瘤免疫細胞治療臨床試驗相關信息

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