■本報首席記者　唐聞佳  見習記者  李晨琰  通訊員　李晨

    每兩個月都會定期發(fā)作，像觸電一樣不停抽搐十幾天，不能吃飯，不能睡覺，并逐漸喪失語言、行動能力，求醫(yī)十多年未能確診……無法想象上海女孩燕子20歲到30歲的最好年華會如此度過。終于，上海瑞金醫(yī)院疑難病多學科會診中心(MDT)的專家團隊根據(jù)最新檢查結(jié)果和病歷資料，日前給出了明確的診斷及后續(xù)治療建議，這是SCARB2基因突變所致的隱性遺傳性進行性肌陣攣性癲癇4型，一種罕見病，為全國第五例!

    這一奇怪疾病的發(fā)病原因終于水落石出，時隔十多年的漫漫確診路不僅顯示出罕見病的診斷難、治療難，也提示基因檢測與專業(yè)遺傳咨詢的缺口。

    求醫(yī)十多年就想要一個答案

    去年以來，一段名為“救救我女兒，誰能告訴我她得了什么病”的視頻在朋友圈迅速傳播，發(fā)病中的女孩燕子不停抽搐，痛苦不堪，父母束手無策。

    燕子的父親說，燕子從小聰明活潑，但當她18歲時，奇怪的事情發(fā)生了：她在路上走得好好的，卻會突然摔倒，有幾次下巴摔得鮮血直流，至今還留有明顯的疤痕。

    后來，發(fā)病癥狀越來越多，用筷子夾菜、寫字時手會不受控制地劃動。再后來，這樣的抽搐癥狀發(fā)展到全身，發(fā)病間隔越來越短。

    雖然考上了大學，但燕子再也無法回到校園。十多年來，一家人四處奔波求醫(yī)，跑遍全市大小醫(yī)院，但始終沒有獲得確診，一家人只能眼睜睜地看著孩子的病情越來越重。

    2014年，發(fā)病的燕子又住進了醫(yī)院。這一天，父母收到了燕子的病危通知書，并發(fā)癥引起嚴重的全身感染，燕子已經(jīng)昏迷。當醫(yī)生告知病情時，父母很堅決地懇求醫(yī)生，無論如何一定要救回女兒?！爸灰畠涸?，我們這個家就是完整的?！备赣H說。

    燕子被醫(yī)生從“鬼門關”拉了回來，這個家庭繼續(xù)著疾病確診之路。一天沒確診，這個家庭就不肯放棄，他們想要一個答案。

    基因測序解開謎題

    今年年初，上海瑞金醫(yī)院神經(jīng)外科主任醫(yī)師孫青芳看到燕子的視頻后，立即與功能神經(jīng)外科孫伯民主任醫(yī)師等專家聯(lián)系，探討是否有診治或緩解的辦法。

    3月2日，燕子的父親帶著厚厚一沓病歷來到瑞金醫(yī)院，經(jīng)神經(jīng)外科、功能神經(jīng)外科、神經(jīng)內(nèi)科、放射科、病理科等多學科專家討論，決定將她收治入院。

    3月5日，燕子住進了瑞金醫(yī)院功能神經(jīng)外科病房，并接受了腦電圖等相關檢查。第二天，剛出差回來的神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師曹立來到燕子的病房。曹立的專業(yè)方向就是罕見病，從醫(yī)20年，他接診過約4000例神經(jīng)系統(tǒng)罕見病患者。

    初見燕子發(fā)病癥狀，他的心里已有了方向。燕子屬成年早期發(fā)病，有典型的動作性肌陣攣、癲癇發(fā)作、共濟失調(diào)等臨床表現(xiàn)，疾病進行性加重，沒有家族病史……這些都指向一種罕見病———隱性遺傳性進行性肌陣攣性癲癇4型。

    要確認這一臨床診斷結(jié)果，只需對SCARB2基因進行檢測。醫(yī)務人員采集了燕子一家三口的血液樣本對該基因進行測序驗證。

    3月9日，基因驗證結(jié)果出來了。分子遺傳學檢測結(jié)果證實了曹立的臨床診斷，燕子存在SCARB2基因的純合突變，即分別來自父母的兩條染色體均存在突變，這也導致了燕子發(fā)病。

    燕子的父母均為該突變基因的攜帶者，因為是雜合突變，所以不會發(fā)病，但他們的子女存在四分之一的發(fā)病可能性。曹立推測，燕子的父親和母親并非近親結(jié)婚情況，但燕子的外公和燕子的父親祖籍均來自同一個地區(qū)，不排除燕子父母若干代以前具有血緣關系，這可以通過遺傳學檢測進一步作出判斷。

    遺憾的是，現(xiàn)有醫(yī)學無法對燕子的疾病進行有效治療，只能對癥治療。診斷明確后，專家們一致認為，接下來的治療主要通過調(diào)整藥物來控制燕子肌陣攣的發(fā)作，加強營養(yǎng)支持和康復護理，防止并發(fā)癥的產(chǎn)生。

    “基因天書”解讀者缺口至少兩萬

    燕子得的是一種罕見病，迄今為止，在國外19個家庭的26名患者中共明確了SCARB2基因的19種突變。國內(nèi)此前對這一病種的文獻報道和會議交流僅有四例，燕子是國內(nèi)第五例、瑞金醫(yī)院神經(jīng)科團隊確診的第二例進行性肌陣攣性癲癇4型患者。

    罕見病約有7000種，種類繁多，罕見病的診斷十分考驗醫(yī)生，不僅要有豐富的臨床經(jīng)驗，也需要配套的技術平臺。

    據(jù)了解，早在2016年，燕子做過基因測序，基因報告已提示了這個致病基因。這之后，為何又耽擱了兩年呢？

    “目前我國基因檢測技術已走在世界前列，但得到的數(shù)據(jù)越多，可疑的致病基因也越多，想要找到致病基因也愈加困難?！鄙虾＝煌ù髮W醫(yī)學院附屬上海兒童醫(yī)學中心分子診斷實驗室主任、醫(yī)學遺傳科副主任王劍稱，燕子這個病例提示大家一個緊迫問題，在基因檢測成為罕見病診治新希望的今天，準確解讀基因測序的這股力量還較弱。

    記者從瑞金醫(yī)院獲悉，此次最終確診，也是基于基因檢測與臨床醫(yī)生“強強聯(lián)手”。換言之，在基因測序轉(zhuǎn)向臨床應用的過程中，基因測序技術、能解讀基因報告的遺傳咨詢師、臨床醫(yī)生，缺一不可。

    遺傳咨詢是伴隨著基因檢測技術興起后孕育出的新需求，在我國，眼下遺傳咨詢師缺口巨大。中國科學院院士、中國遺傳學會遺傳咨詢分會主任委員賀林曾公開表示，我國專業(yè)遺傳咨詢師缺口至少2萬。培養(yǎng)專業(yè)人才，迫在眉睫。

    此外，我國從事罕見病治療、研究的醫(yī)生也比較少?？上裱嘧舆@樣的罕見病患者其實不少。他們中，有的確診后可以獲得現(xiàn)成的有效治療，這是最幸運的；有的因為治療罕見病的“孤兒藥”價格昂貴，無法繼續(xù)治療；還有的是像燕子這樣，可以確診，但現(xiàn)有醫(yī)學還沒找到有效治療方法，這是罕見病之痛———“確診難、治療也難”。

    對這樣的罕見病家庭而言，確診是否有意義？　在醫(yī)生看來，很多罕見病患者的家庭經(jīng)濟條件不理想，四處奔波就醫(yī)和治療給他們造成巨大的經(jīng)濟負擔、心理壓力。及時的明確診斷，能給這些家庭的下一步打算指出方向。就像燕子的家庭這樣，在確診的道路上摸黑走了十多年，想要的就是一個答案。