新藥 | 降糖藥的心血管獲益

昵稱41082923 2018-04-11

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鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑(SGLT2i)是一種新型的抗高血糖藥物(AHAs)，它能抑制腎近曲小管中葡萄糖和鈉的再吸收。

作者：沿若

來源：醫(yī)學論壇網(wǎng)心血管

鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑(SGLT2i)是一種新型的抗高血糖藥物(AHAs)，它能抑制腎近曲小管中葡萄糖和鈉的再吸收。這些藥物導致葡萄糖和鈉的尿路排泄，可以使循環(huán)糖化血紅蛋白A1c降低≈0.7-1%；血壓降低≈5/2mm?Hg；體重減低≈2到3公斤；通過減少腎小球內(nèi)的壓力蛋白尿減少≈30 - 40%；和良好的代謝影響作用。

若干該類藥物用于2型糖尿病(T2DM)患者和非糖尿病患者的試驗正在進行，旨在觀測此類藥物對比常規(guī)用藥對于心血管(CV)臨床結(jié)果和安全性的差異。其中兩項針對T2DM和高CV風險因素患者的試驗，報道顯示使用此類藥物可減少主要不良心血管事件(MACE)，特別是CV復合死亡率、非致命性心肌梗死(MI)和非致命性卒中，以及對降低心力衰竭(HHF)住院率有特別有益。

研究人員猜測HHF的獲益與MACE獲益比例不同，部分原因可能是血漿體積收縮和體重減輕的原因。同樣，在常規(guī)的臨床實踐中，使用這些藥物可以降低全因死亡率(ACM)和HHF的風險。然而，使用SGLT2i可能會導致潛在的傷害，報告顯示可能增加泌尿生殖系統(tǒng)感染、糖尿病酮癥酸中毒、急性腎損傷、骨折和膝關節(jié)下肢截肢(BKA)風險。

后發(fā)并發(fā)癥是一種較少見但嚴重進展性疾病的臨床表現(xiàn)，伴有大量相關的發(fā)病率，但這一結(jié)果的可靠數(shù)據(jù)很少。鑒于試驗可能招收可選擇的患者基數(shù)的限制和持續(xù)時間有差異，可能會影響試驗個體臨床終點的收集和安全性問題。為了尋找鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑(SGLT2i)在臨床應用中的證據(jù)，本次隊列研究以大量人群為基礎，旨在評估針對T2DM和高CV風險因素患者使用SGLT2i是否與降低心血管事件風險，增加BKA風險有關。

試驗設計:
在2013年4月1日至2016年12月31日期間，這項以人群為基礎的隊列研究在美國國防部軍事衛(wèi)生系統(tǒng)中，納入了2型糖尿病正在服用降糖藥物并確診了新發(fā)心血管疾病的若干患者。發(fā)病率,危害比(HRs),和95%置信區(qū)間(CIs)用于檢測復合終點的全因死亡率和因心衰住院事件，以及主要不良心血管事件(定義為全因死亡率、非致死性心肌梗死和非致命性中風)，和個人臨床終點，使用條件Cox模型評估SGLT2i與其他降糖藥的對比。探索性安全終點為膝下肢截肢。對受試者進行了意向治療和治療分析。

試驗結(jié)果:
在傾向匹配后，25 258例患者的平均隨訪時間為1.6年。與非SGLT2i組相比，SGLT2i的啟動降低全因死亡率和心力衰竭住院率(1.73VS.3.01/100人;HRs,0.57;95% CI, 0.50-0.65)；主要不良心血管事件(2.31VS.3.45/100人;HRs,0.67;95%CI,,0.60 - -0.75)。SGLT2i組也導致膝下肢截肢≈2倍的風險(0.17VS.0.09/100人;HRs,1.99;95%CI,1.12 - -3.51)。由于在數(shù)據(jù)庫中坎格列凈比例不高，所以大多數(shù)截肢病例都是在坎格列凈組中觀察到的。試驗結(jié)果和治療分析是一致的。

結(jié)論:
在高危人群中，SGLT2i的使用與降低全因死亡率、心力衰竭住院率、重大不良心血管事件和增加膝下肢截肢風險相關。研究結(jié)果強調(diào)了在啟用SGLT2i時，潛在的好處和風險。目前尚不清楚的是，下肢截肢的風險是否會在藥物治療中有所體現(xiàn)，因為這項研究并沒有對個體化治療進行比較。

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