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美國癌癥研究協(xié)會（AACR）成立于1907年，是世界上創(chuàng)立最早、規(guī)模最大的專注于癌癥研究的科學組織。2018年AACR年會即將于4月14-18日在芝加哥舉辦，今年的主題為“Driving Innovative Cancer Science to Patient Care”。在本次AACR年會上將迎來多項肺癌免疫治療的重磅研究。在4.16上午的肺癌免疫進展專場上，免疫聯(lián)合方案用于晚期NSCLC一線治療的3項研究將重磅發(fā)布，分別為KEYNOTE-189研究，IMpower150研究和CheckMate 227研究。同時由吳一龍教授領(lǐng)銜的Nivolumab中國注冊研究CheckMate 078也將重磅發(fā)布。 免疫聯(lián)合治療各領(lǐng)風騷 KEYNOTE-189: Pembrolizumab聯(lián)合培美曲塞與鉑類了聯(lián)合一線治療非鱗NSCLC的隨機對照III期研究 免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療有協(xié)同作用，細胞毒化療在殺傷腫瘤細胞的同時暴露了細胞抗原，PD-1/PD-L1抑制劑激活了腫瘤特異性T細胞免疫，進而引起更多持續(xù)性免疫應答。II期研究KEYNOTE-021隊列G入組了初治的EGFR和ALK野生型的IIIB-IV期非鱗NSCLC。根據(jù)PD-L1表達水平（<1% vs. ≥1%）進行分層，患者1:1隨機分配接受4個周期培美曲塞卡鉑化療±Pembrolizumab 24個月，兩組患者都可以選擇接受培美曲塞單藥的維持治療，單獨化療組的患者允許進展后交叉接受，Pembrolizumab單藥治療。主要研究終點為ORR。研究共入組了123例患者，Pembrolizumab聯(lián)合化療組和化療組分別為60例和63例。更新隨訪的數(shù)據(jù)顯示，Pembrolizumab聯(lián)合化療組和單純化療組的ORR分別為56.7% (95% CI 43.2%-69.4%)和30.2% (95% CI 19.2%-43.0%)，P=0.0016，ORR幾乎提高1倍。此外，Pembrolizumab聯(lián)合化療組亦顯著延長DOR和PFS?；贙EYNOTE-021隊列G的陽性結(jié)果，2017年5月，美國FDA已經(jīng)Pembrolizumab聯(lián)合培美曲塞鉑類方案用于EGFR和ALK野生型的非鱗NSCLC，對于這部分患者是沒有限制PD-L1表達狀態(tài)，不需要檢測。本次報道的KEYNOTE-189研究是免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療用于晚期NSCLC一線治療的第一個III期研究，據(jù)稱本研究獲得了PFS和OS的雙重陽性結(jié)果，期待研究結(jié)果的公布，將正式奠定Pembrolizumab聯(lián)合培美曲塞鉑類方案用于EGFR和ALK野生型晚期非鱗NSCLC一線治療的地位。 會議信息： 美國時間：4.16 10:35-10:55am 地點：N Hall B (Plenary Hall) - McCormick Place North (Level 3) IMpower150: atezolizumab聯(lián)合 bevacizumab與化療用于不同PD-L1 表達亞組患者的PFS數(shù)據(jù)（根據(jù)SP142和SP263 IHC平臺檢測），確認了這一聯(lián)合方案用于轉(zhuǎn)移性NSCLC一線治療的全人群獲益 IMpower150是一項多中心，開放性，隨機，對照III期臨床研究，評估atezolizumab 化療（卡鉑和紫杉醇）聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗治療初治IV期非鱗NSCLC的療效和安全性。入組患者隨機（1：1：1）分配至：atezolizumab 卡鉑 紫杉醇（A組），或atezolizumab 貝伐珠單抗 卡鉑 紫杉醇（B組），或貝伐珠單抗 卡鉑 紫杉醇（C組，對照組）。根據(jù)入組人群是否為驅(qū)動基因野生型患者，分為ITT-WT型（占隨機患者的87%）和EGFR/ALK 型（占隨機患者的13%）。ITT-WT型患者又進一步根據(jù)免疫相關(guān)基因表達譜分為Teff-high WT組和Teff-low WT組。主要研究終點為研究者評估的ITT-WT患者的PFS，Teff-high WT組的PFS和OS。在2017年12月的ESMO IO會議上，研究首次公布了PFS數(shù)據(jù)。在ITT-WT患者中，B組對比C組，顯著延長PFS，研究者評估的mPFS分別為8.3 vs 6.8個月（HR=0.617，P<0.0001）。此外，在Teff-high WT組患者中，B組對比C組亦顯著延長PFS，mPFS分別為11.3 vs 6.8個月（HR=0.505，P<0.0001）。前不久，羅氏官方消息稱OS也獲得了陽性結(jié)果。在本次大會上將不同PD-L1 表達亞組患者的PFS數(shù)據(jù)（根據(jù)SP142和SP263 IHC平臺檢測）。 會議信息： 美國時間：4.16 11:05-11:25am 地點：N Hall B (Plenary Hall) - McCormick Place North (Level 3) CheckMate 227: Nivolumab聯(lián)合ipilimumab對比含鉑雙藥化療用于晚期NSCLC一線治療的初步研究結(jié)果 CheckMate 026研究中，Nivolumab單藥對比含鉑雙藥化療用于晚期NSCLC一線治療的失敗后，Nivolumab在晚期一線治療上一度沉淪。繼CheckMate 026研究失敗后，迅速開展了CheckMate 227研究，同時根據(jù)CheckMate 026研究中腫瘤突變負荷（TMB）的結(jié)果修改了研究設(shè)計。CheckMate 026研究是免疫聯(lián)合治療用于晚期NSCLC的第一個III期研究，此外，本次大會上還會同時公布TMB與免疫聯(lián)合治療用于晚期NSCLC一線治療臨床獲益率的關(guān)系，探尋TMB的最佳cut-off值。早在今年2月，百時美施貴寶就已經(jīng)報出CheckMate 227研究在高TMB人群（TMB>10 mut/mb）中取得了PFS陽性結(jié)果，期待AACR大會上具體的研究數(shù)據(jù)報道。 隨著越來越多免疫聯(lián)合方案用于晚期NSCLC一線治療的研究結(jié)果公布，一線治療將成為免疫聯(lián)合方案新的主戰(zhàn)場，如何選擇合適的患者接受合適的免疫聯(lián)合治療將成為新的討論焦點。期待這些重磅研究結(jié)果的公布，腫瘤資訊將第一時間為大家?guī)砀聢蟮馈?/p> 會議信息： 美國時間：4.16 11:25-11:55am 地點：N Hall B (Plenary Hall) - McCormick Place North (Level 3) 中國好聲音 CheckMate 078：Nivolumab對比多西他賽用于中國人群為主的經(jīng)治晚期NSCLC的III期臨床研究 CheckMate -078是一項以東亞人群為主的多國、隨機III期研究，研究對比了Nivolumab與多西他賽用于鉑類雙藥化療后進展的IIIb / IV期NSCLC患者的療效和安全性。該研究主要在中國進行，患者2:1隨機分配介紹Nivolumab或多西他賽治療，直至疾病進展或發(fā)生不可耐受的毒性。主要終點為總生存期（OS）。這是PD-1在中國患者中進行的第一項研究，也是Nivolumab在中國的注冊臨床試驗。研究PI是廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授，本次CheckMate -078研究入選AACR大會口頭報告，也是中國專家在AACR大會上的第一個臨床口頭報告，值得期待！ 會議信息： 美國時間：4.16 4:05-4:20pm 地點：N Hall C - McCormick Place North (Level 1) |
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