馬方綜合征也有先天性中胚層發(fā)育不良、Marchesani綜合征、蜘蛛指征、肢體細(xì)長(zhǎng)癥之稱(chēng)。其特征是周?chē)Y(jié)締組織營(yíng)養(yǎng)不良、骨骼異常、內(nèi)眼疾病和心血管異常，是一種以結(jié)締組織為基本缺陷的遺傳性疾病。

一、發(fā)病原因

本病呈常染色體顯性遺傳，Dietz等(1991)通過(guò)家族的連鎖分析，將本病基因定位于15q15～q21.3。在人體很多組織如心內(nèi)膜、心瓣膜、大血管、骨骼等處，均有硫酸軟骨素A或C等黏多糖堆積，從而影響了彈力纖維和其他結(jié)締組織纖維的結(jié)構(gòu)和功能，使相應(yīng)的器官發(fā)育不良及出現(xiàn)功能異常。Abraham等(1982)提出，主動(dòng)脈彈性蛋白有異常，橋粒蛋白和異橋粒蛋白減少，而賴(lài)氨酰殘基相應(yīng)增加，是該病的主要改變。病人尿中羥脯氨酸排泄量有增高，血中黏蛋白和黏多糖也增高。

二、發(fā)病機(jī)制

通過(guò)家族的連鎖基因定位顯性遺傳，可以從病人尿中羥脯氨酸排泄量增多來(lái)證明，本病為彈力纖維缺損，亦即膠原代謝異常。結(jié)締組織纖維是機(jī)體組織結(jié)構(gòu)中很重要的成分，因此，當(dāng)它發(fā)生異常時(shí)，便會(huì)影響全身的臟器(中胚層組織)，尤以骨骼和心血管系統(tǒng)更為顯著。在蜘蛛指以及凹陷的胸部或舟狀胸部都表示了四肢管狀骨、手指和肋骨縱軸過(guò)度增長(zhǎng)，可能是由于骨膜纖維成分缺陷的結(jié)果。在主動(dòng)脈和肺動(dòng)脈中層有酸性黏多糖沉積。本病有家族傾向，呈常染色體顯性遺傳。

病理

肉眼改變有眼的異常，升主動(dòng)脈擴(kuò)張，慢性主動(dòng)脈夾層瘤形成，心臟瓣膜呈黏液性水腫性改變，瓣膜呈氣球形，腱索增粗，心臟肥大和二尖瓣鈣化以及皮紋異常等。本綜合征的病理改變以心血管系統(tǒng)最顯著，并具有代表性。顯微鏡下可見(jiàn)有主動(dòng)脈中層彈力組織稀疏和碎裂，伴平滑肌呈不規(guī)則的螺紋狀改變，膠原量增加，并可見(jiàn)有異染性物質(zhì)呈囊狀空泡散在分布于中層。主動(dòng)脈夾層瘤形成者，顯示為囊狀中層壞死和彈力纖維中度變性，伴以平滑肌束紊亂。主動(dòng)脈瓣的組織病理改變?yōu)檎＝Y(jié)構(gòu)破壞和喪失，囊狀變性和組織纖維細(xì)胞喪失。皮膚的病理改變表現(xiàn)為有空泡狀退行性變及彈力纖維排列紊亂。關(guān)節(jié)滑膜改變也是彈力纖維變性、膠原增多及異染性物質(zhì)呈散在性囊狀分布。

馬方綜合征系統(tǒng)病變的病理主要是主動(dòng)脈根部的中層囊性壞死，平滑肌破壞，膠原纖維異常，彈力纖維減少、變性與斷裂，代之以瘢痕組織和黏液性物質(zhì)，使主動(dòng)脈中膜變薄，動(dòng)脈壁的彈性、強(qiáng)度減代，隨時(shí)間的推移，主動(dòng)脈逐漸擴(kuò)張，形成主動(dòng)脈瘤。主動(dòng)脈中層囊性壞死及血液的機(jī)械性沖擊，引起心內(nèi)膜撕裂，血液進(jìn)入主動(dòng)脈中層，將血管壁分成兩層，形成血腫及夾層動(dòng)脈瘤。血腫可向周?chē)鷶U(kuò)展，管壁剝離面積增大，既可向近心端侵及主動(dòng)脈瓣，亦可累及遠(yuǎn)端的主動(dòng)脈弓及降主動(dòng)脈，其好發(fā)部位多在血流沖擊強(qiáng)的部位。

臨床表現(xiàn)
1.骨骼病變
（1）身材瘦高，四肢細(xì)長(zhǎng)，尤其是前臂和大腿①身高多>180cm；②指距>身高（雙手平伸，兩中指距離-身高>7.6cm，有診斷價(jià)值）；③下半身（從恥骨聯(lián)合到足底）>上半身（從頭頂至恥骨聯(lián)合），其比值>0.92（正常人≤0.92）。
（2）蜘蛛指/趾樣改變①指（趾）特別長(zhǎng)，呈典型蜘蛛樣改變，手與身高之比>11%、足與身高之比>15%；②拇指征：拇指內(nèi)收，其余4指握拳，拇指尖端超出手掌下側(cè)緣，一半左右病人具有此征；③腕征：用一只手握住另一只手的橈骨莖突下方，拇指與小指在不加壓條件下可接觸；④掌骨指數(shù)及指骨指數(shù)均增大，正常人掌骨指數(shù)<8，本病患者掌骨指數(shù)>8.4（8.4～10.5）。⑤其他指（趾）異常：可有杵狀指、指（趾）蹼、手掌薄、扁平足。
（3）頭顱骨病變①頭長(zhǎng)、面窄、凸腭；②頭顱指數(shù)>75.9；③雙眼距過(guò)寬或過(guò)窄、下頜長(zhǎng)；④齒列不齊、缺智齒等；⑤雙耳前伸或下垂，耳輪菲薄，形似老人。
（4）胸、脊椎畸形改變①雞胸、扁平胸、漏斗胸；②駝背、脊椎側(cè)突或脊椎裂。
2.眼部病變
（1）雙側(cè)晶狀體脫位或半脫位，全脫位者伴高度近視。
（2）視網(wǎng)膜剝離、虹膜震顫、白內(nèi)障（發(fā)生于病變晚期）、斜視、瞳孔縮小、繼發(fā)性青光眼等。
3.心血管病變
（1）主動(dòng)脈病變按其發(fā)生率依次為主動(dòng)脈根部擴(kuò)張伴主動(dòng)脈瓣閉鎖不全、升主動(dòng)脈瘤、主動(dòng)脈夾層分離等。有研究認(rèn)為，伴或不伴有主動(dòng)脈瓣反流的升主動(dòng)脈擴(kuò)張是診斷馬方綜合征的特征之一；而有主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全者，多為男性，其舒張期雜音與風(fēng)濕性主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全者的部位不同，多位于胸骨右緣第2～4肋間。近年有學(xué)者指出，妊娠婦女夾層分離多為馬方綜合征。
（2）二尖瓣脫垂由于二尖瓣黏液樣變性，使瓣葉變薄、過(guò)長(zhǎng)或腱索伸長(zhǎng)致二尖瓣脫垂。嚴(yán)重者并發(fā)二尖瓣閉鎖不全。
（3）冠狀動(dòng)脈受累造成心絞痛或心肌梗死。
（4）其他先天性心血管畸形如房間隔缺損、室間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、肺動(dòng)臍狹窄及擴(kuò)張等。
（5）心臟增大、心律失常等心血管病變是馬方綜合征主要死亡原因，占本病死因70%～90%。
4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變
（1）硬脊膜膨出。
（2）蛛網(wǎng)膜下腔囊腫。
（3）盆腔脊膜膨出。
5.其他部位
（1）皮下脂肪稀少，肌肉發(fā)育不良。
（2）關(guān)節(jié)松弛、膨脹性萎縮紋或皺紋。
（3）腹股溝疝、臍疝、橫膈疝等。

1、本綜合征的診斷依據(jù)為

(1)特殊骨骼變化，即管狀骨細(xì)長(zhǎng)，尤以指、掌骨為著。骨皮質(zhì)變薄、纖細(xì)，呈蜘蛛指樣改變。

(2)先天性心血管異常。

(3)眼部癥狀。

(4)家族史。

以上臨床4項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中有3項(xiàng)者即可確診，在前3項(xiàng)中僅出現(xiàn)2項(xiàng)改變即可診斷為不完全型馬方綜合征。

2、Mckusick(1995)將馬方綜合征的心血管異常列為

(1)主動(dòng)脈擴(kuò)張(升主動(dòng)脈、降主動(dòng)脈)，主動(dòng)脈夾層瘤，主動(dòng)脈瓣狹窄，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉。

(2)肺動(dòng)脈異常(肺動(dòng)脈擴(kuò)張、肺動(dòng)脈瘤)。

(3)間隔缺損(房間隔缺損、室間隔缺損)。

(4)瓣膜異常和伴有亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。

超聲表現(xiàn)

超聲心動(dòng)圖表現(xiàn)

（1）主動(dòng)脈根部擴(kuò)張按Brown等的標(biāo)準(zhǔn)：①主動(dòng)脈寬度>22mm/m2體表面積；②實(shí)測(cè)主動(dòng)脈內(nèi)徑>37mm；③左房主動(dòng)脈內(nèi)徑<0.7cm；具備3項(xiàng)中的2項(xiàng)者可診斷本病。

（2）主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全征象。

（3）二尖瓣脫垂征象及二尖瓣閉鎖不全征象。

（4）有主動(dòng)脈夾層分離者可發(fā)現(xiàn)相應(yīng)征象。

（5）其他心血管畸形。

升主動(dòng)脈呈瘤樣擴(kuò)張，主動(dòng)脈竇均擴(kuò)張，彩色多譜勒顯示升主動(dòng)脈內(nèi)多個(gè)紅藍(lán)相間的血流，出現(xiàn)返流。出現(xiàn)夾層動(dòng)脈瘤時(shí)，主動(dòng)脈壁呈兩條分離的回聲帶，擴(kuò)張的主動(dòng)脈腔內(nèi)漂浮著纖細(xì)的帶狀強(qiáng)回聲，為撕脫的內(nèi)膜，將管腔分為真假兩腔。左室流出道內(nèi)出現(xiàn)五彩鑲嵌的舒張期返流束，并伴隨著左心室擴(kuò)大，室壁運(yùn)動(dòng)幅度增強(qiáng)，但發(fā)生心衰時(shí)，運(yùn)動(dòng)幅度減弱。

超聲價(jià)值

而診斷此病最簡(jiǎn)單有效的手段是超聲心動(dòng)圖。超聲心動(dòng)圖能清晰的顯示升主動(dòng)脈，主動(dòng)脈瓣、二尖瓣的形態(tài)改變，明確主動(dòng)脈夾層的部位、范圍及類(lèi)型；多譜勒超聲心動(dòng)圖能準(zhǔn)確而迅速地檢出病變所致的血流異常，區(qū)分夾層的真腔與假腔，明確假腔內(nèi)有無(wú)血栓形成，準(zhǔn)確判斷破口的位置，是首選的影像學(xué)診斷方法。

（超聲診斷:
全心增大
左室壁肥厚
升主動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張
主動(dòng)脈反流（輕度）
肺動(dòng)脈高壓（中度）
三尖瓣反流（輕度））

1.檢查方法

（1）首先進(jìn)行經(jīng)胸二維超聲心動(dòng)圖檢查，腱索斷裂可發(fā)生于腱索三級(jí)結(jié)構(gòu)中的任何部位，二尖瓣脫垂的病因較多，脫垂的部位不同，因此應(yīng)進(jìn)行多個(gè)切面的掃查。包括左心長(zhǎng)軸切面、心尖二腔心切面、心尖四腔心切面、二尖瓣及腱索水平短軸切面，觀察二尖瓣及腱索的結(jié)構(gòu)及功能改變。馬方綜合征患者應(yīng)掃查胸骨上窩主動(dòng)脈弓長(zhǎng)軸切面。

（2）在二維超聲基礎(chǔ)上行彩色多普勒檢查，顯示二尖瓣反流。將探頭置于心尖部，取心尖二腔心切面和四腔心切面，在左心房、左心室明顯擴(kuò)大患者，選擇胸骨旁左心長(zhǎng)軸切面或胸骨旁四腔心切面顯示二尖瓣反流束更為清晰。在上述切面，改變探頭的位置和角度從多個(gè)切面和不同的角度連續(xù)掃查，以顯示最大的異常反流束。利用彩色多普勒M型顯示，觀察反流束的時(shí)相變化。

（3）頻譜多普勒超聲檢查，取心尖二腔心切面或心尖四腔心切面，根據(jù)彩色多普勒血流顯像二尖瓣五彩反流束的方向，應(yīng)用連續(xù)波多普勒測(cè)量二尖瓣反流的最大速度。

2.檢查內(nèi)容

（1）觀察二尖瓣葉與腱索的連續(xù)情況，有無(wú)中斷，二尖瓣前后葉運(yùn)動(dòng)方向、對(duì)位狀況、閉合點(diǎn)，尤其瓣尖及腱索的活動(dòng)。

（2）二尖瓣葉的形態(tài)，有無(wú)瓣葉延長(zhǎng)、彎曲、折疊，二尖瓣葉收縮期有無(wú)向左心房移位及其與瓣環(huán)連線(xiàn)之間的距離。

（3）房、室大小，升主動(dòng)脈及弓降部寬度。

（4）觀察左心房?jī)?nèi)有無(wú)收縮期起自二尖瓣口的反流束，反流束的起源、血流方向、途徑、止點(diǎn)及范圍。根據(jù)反流束面積評(píng)價(jià)二尖瓣反流的嚴(yán)重程度。

（5）測(cè)量二尖瓣反流的速度。