在人類歷史上,病毒所致的疾病接連發(fā)生。但是這些致命病毒對同樣是哺乳動物的蝙蝠來說卻是影響極低,在這一點上,蝙蝠簡直是一類“超級哺乳動物”——蝙蝠體內攜帶高致病性病毒,比如:埃博拉病毒、馬爾堡病毒、亨德拉病毒、尼帕病毒和SARS病毒等,卻并無疾病癥狀出現。為什么呢? 近日,中國科學院病毒研究所的科學家發(fā)現,在蝙蝠中,STING通路處于受抑制的狀態(tài),得益于此,蝙蝠對病毒既有足夠的抵抗力,又不會引發(fā)過度免疫反應。相關報道論文于2月22日發(fā)表在《Cell Host Microbe》期刊上。
細胞胞質中存在的游離 DNA常被宿主的固有免疫系統(tǒng)當做潛在的危險信號。 病毒和細菌來源的病原 dsDNA 以及自身 DNA 都能誘導干擾素以及其他炎癥因子的產生,胞質中過度積累的未消化完全的宿主 DNA 則會誘發(fā)自身免疫反應。
在蝙蝠中,除了病毒感染產生的胞質DNA外,蝙蝠飛行生活的代謝需求也會導致DNA損傷,并將自身DNA釋放到細胞質中。然而,蝙蝠是否有獨特的DNA感受/防御機制,以平衡高水平的細胞質DNA,仍然是一個懸而未決的問題。
這項研究表明,蝙蝠的干擾素活性通路存在某種程度的減弱,這是由于STING蛋白中高度保守的絲氨酸突變所致。如果逆轉這種突變,干擾素活性通路會被激活,并抑制病毒活動。 蝙蝠是多種病毒的宿主。在人類等哺乳動物中,感染源性的細胞質DNA可增強DNA感受能力,強烈激活干擾素信號。這項研究表明,在蝙蝠中,依賴于STING信號的干擾素活性通路受到了抑制。這是由于DNA感受器STING蛋白上的絲氨酸位點失活所致。這類絲氨酸位點在進化中高度保守,具有重要功能。 來源:Cell Host & Microbe |
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