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KRAS基因?qū)儆赗AS基因家族，這個(gè)家族還有NRAS和HRAS等基因，當(dāng)然主要的還是KRAS基因，一旦這個(gè)基因突變驅(qū)動(dòng)了腫瘤增殖，后續(xù)的治療是非常棘手的，因?yàn)獒槍?duì)這個(gè)基因突變暫時(shí)沒有藥物，但這個(gè)基因突變往往還比較常見。 今天給大家編譯一篇昨天新發(fā)布在《臨床腫瘤研究》的文獻(xiàn)，也就是結(jié)直腸癌中貝伐單抗聯(lián)合特羅凱治療，不管RAS基因是否突變都有效果，這個(gè)用藥邏輯可以給到我們什么啟示呢？ 結(jié)直腸癌患者常用藥物組合 腸癌患者最常見的基因檢測(cè)是KRAS基因，如果是KRAS基因野生型，也就是沒有發(fā)生突變，則使用愛必妥，也就是西妥昔單抗聯(lián)合化療。如果KRAS基因發(fā)生了激活突變，由于KRAS基因在EGFR基因的下游，就不能使用EGFR的蛋白大分子藥物愛必妥了，使用的是貝伐單抗聯(lián)合化療。 這里強(qiáng)調(diào)一下這幾個(gè)藥物。 愛必妥是靶向表皮生長因子受體EGFR的蛋白大分子藥物，也就是需要冷鏈運(yùn)輸性質(zhì)的。 貝伐單抗是靶向血管內(nèi)皮生長因子VEGF的蛋白藥物。而特羅凱是一種小分子藥物，是可以常溫郵寄和運(yùn)輸?shù)?，使用的方式是口服?/p> 需要注意的是EGFR和VEGF這兩條信號(hào)通路具有很多的交叉，因此藥物學(xué)家就想同時(shí)抑制這兩個(gè)信號(hào)通路。
貝伐單抗聯(lián)合特羅凱的啟示 但是似乎路并沒有完全被堵住，研究者發(fā)現(xiàn)如果將EGFR通路的蛋白大分子藥物西妥昔單抗，換成小分子靶向藥物特羅凱，則特羅凱與貝伐單抗可以起到一種增強(qiáng)效應(yīng)。也就是雖然都是EGFR靶點(diǎn)的藥物，但是愛必妥和特羅凱還是不同的。 愛必妥是與癌細(xì)胞的EGFR蛋白結(jié)合，之后通過細(xì)胞的胞吞和溶酶體的降解，以此降低癌細(xì)胞的EGFR蛋白密度，而特羅凱是進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，并不會(huì)降低癌細(xì)胞表明的EGFR蛋白密度，抑制整個(gè)EGFR蛋白的存儲(chǔ)庫。 結(jié)直腸癌中的VEGF和EGFR信號(hào)通路存在廣泛的聯(lián)系，然而靶向VEGF和EGFR的蛋白大分子藥物組合療效不佳，特別是對(duì)于存在RAS基因突變的患者。
如下圖所示，貝伐聯(lián)合特羅凱降低老鼠模型的腫瘤病灶大小。  這里面主要的機(jī)制是：
 如上圖所示，貝伐聯(lián)合特羅凱顯著降低活化的EGFR蛋白，紅色信號(hào)顯著降低，更多的是藍(lán)色的細(xì)胞核。 結(jié)語 鑒于這篇文章的專業(yè)性，癌度就給大家編譯到這里。 本周一我們報(bào)道了一篇研究貝伐單抗聯(lián)合特羅凱或易瑞沙，可以顯著延長患者的無進(jìn)展生存時(shí)間（貝伐單抗助攻EGFR靶向藥物，提升腦部病灶控制率達(dá)86%）。今天還是這個(gè)用藥組合，不過是用在了結(jié)直腸癌的研究，而且是繞過了RAS基因突變，這是一個(gè)很讓人驚奇的研究，也給很多病友帶來了希望。 雖然還沒有正式用到臨床，但是卻給了我們很大的啟示，尤其是這些藥物都是臨床批準(zhǔn)的，貝伐和特羅凱也都進(jìn)入醫(yī)保了。  還有一個(gè)需要提醒大家注意的，說起來EGFR，我們似乎只知道做個(gè)檢測(cè)，對(duì)應(yīng)的藥物如特羅凱和易瑞沙，或者泰瑞沙。但是EGFR是一個(gè)很關(guān)鍵的跟癌癥發(fā)生相關(guān)的基因，圍繞這個(gè)基因其實(shí)我們認(rèn)識(shí)的還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。
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