肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的癌癥，嚴重威脅著人類的生命健康。肺癌分為小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC），非小細胞肺癌比例占85%。NSCLC發(fā)病人數(shù)較多，也促進了各大藥企的研發(fā)動力，因此有很多治療NSCLC的藥物逐年上市，給肺癌患者帶來了福音。我們一起來看看近期NSCLC藥物有哪些進展吧！

1、納武單抗聯(lián)合伊匹單抗降低肺癌進展風險42%！

根據(jù)百時美施貴寶（BMS）公司3期研究CheckMate-227的初步結(jié)果，該研究評估了重磅免疫療法Opdivo（nivolumab）3 mg/kg加低劑量Yervoy（ipilimumab，1 mg/kg）一線治療具有高腫瘤突變負荷（TMB≥10 mut/Mb）的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的療效。

腫瘤突變負荷（TMB）是反映腫瘤細胞攜帶的突變總數(shù)的定量生物標志物，TMB可能可以幫助預測患者對免疫療法的反應。

2014年7月，Opdivo成為世界上首個獲得批準的PD-1免疫檢查點抑制劑。該藥物目前已在包括美國、歐盟和日本的60多個國家獲得批準。2015年10月，Opdivo和Yervoy聯(lián)合用藥方案成為首個獲得批準治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的聯(lián)合免疫療法。該聯(lián)合療法目前已獲得包括美國和歐盟在內(nèi)的50多個國家的批準。

在該III期臨床研究中，Opdivo和Yervoy聯(lián)合療法顯示出相比化療更優(yōu)秀的無進展生存期（PFS）主要終點，將疾病進展或死亡風險降低42%。該PFS益處在鱗狀和非鱗狀腫瘤組織學中均能觀察到，無論PD-L1表達水平如何。此外，在高TMB患者中，該聯(lián)合療法也顯示出相比化療更好的結(jié)果。

BMS的胸部腫瘤研發(fā)負責人Sabine Maier博士表示，很高興通過在本研究中確立TMB是一項重要的生物標志物來推進科學發(fā)展。可以預測哪些在進行一線治療的肺病患者在非化療治療（Opdivo加低劑量Yervoy）中可以獲得有臨床意義的無進展生存獲益。

2、默沙東K藥成功躋身肺癌一線治療！

根據(jù)KEYNOTE-189研究的重磅結(jié)果，Keytruda聯(lián)合化療降低進展或死亡風險約50%。

KEYNOTE-189是一項關鍵3期臨床試驗，評估了Keytruda聯(lián)合培美曲塞（ALIMTA?）和順鉑或卡鉑一線治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC的療效。結(jié)果顯示，與單獨化療相比，Keytruda聯(lián)合化療顯著改善了總生存期（OS），將死亡風險降低一半。在預先指定的探索性分析中，無論PD-L1表達情況如何，都觀察到OS獲益，這三組PD-L1分類包括：PD-L1陰性的患者、PD-L1腫瘤比例評分（TPS）為1-49％的患者及TPS≥50％的患者。

該研究主要作者、紐約大學朗格尼醫(yī)學中心的Perlmutter癌癥中心胸部腫瘤科主任Leena Gandhi博士表示，在這項試驗中，與單獨化療相比，Keytruda聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療延長了晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者的總生存期和無進展生存期，無論PD-L1表達如何。將Keytruda與培美曲塞和鉑類化療相結(jié)合有著良好的科學依據(jù)，這些臨床數(shù)據(jù)現(xiàn)在表明，這一聯(lián)合療法是一線治療這些非鱗狀非小細胞肺癌患者的新治療標準。

默沙東研究實驗室總裁Roger M. Perlmutter博士說：我們的目標是延長肺癌患者的生命，KEYNOTE-189的明確生存期發(fā)現(xiàn)顯示Keytruda聯(lián)合療法將死亡風險減少了一半，這對患者和醫(yī)學領域都很重要，這項試驗的結(jié)果有可能改變非鱗狀非小細胞肺癌患者在一線治療中的治療范式，包括腫瘤PD-L1為陰性或未經(jīng)檢測的患者。

3、勞拉替尼這一黑馬在肺癌治療中殺出重圍！

勞拉替尼（Lorlatinib）在非小細胞肺癌和ALK激酶結(jié)構域突變患者中表現(xiàn)出抗腫瘤活性。Lorlatinib（PF-06363922，輝瑞公司）是第三代中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透劑ALK / ROS1酪氨酸激酶抑制劑，接受克唑替尼（Xalkori，輝瑞公司）作為其唯一的ALK TKI抑制劑治療的患者引起應道，發(fā)現(xiàn)ALK突變和未發(fā)現(xiàn)ALK突變的患者之間的反應率相差無幾（73.3％ vs 72.1％）。

Lorlatinib也能使先前用一種或多種第二代ALK TKI治療的患者應答。然而，在這一組中，檢測到至少一種ALK突變的患者對Lorlatinib的反應率相當高（61.2％ vs 26.4％）。

哈佛醫(yī)學院醫(yī)學教授Alice T. Shaw醫(yī)學博士表示，對于第二代ALK抑制劑復發(fā)的患者，ALK突變可能成為識別對Lorlatinib有反應的患者的生物標志物，對第二代ALK抑制劑有抗性的患者在不存在ALK突變不太可能對lorlatinib有響應。然而，一些突變陰性患者確實有反應。Lorlatinib已經(jīng)展示了針對大多數(shù)已知耐藥突變的臨床前活性。

Shaw及其同事在19名患者的血漿樣本中檢測到ALK G1202R突變；其中，11例（58％）對lorlatinib的應答。持續(xù)應答時間從1.4個月到14.5個月不等。Shaw表示，對組織和血漿基因分型的進一步研究仍在繼續(xù)。

4、納武單抗首個中國肺癌大型試驗迎來大結(jié)局！

CheckMate-078是一項多中心、隨機III期研究，比較了nivolumab與多西他賽在含鉑雙藥化療治療后出現(xiàn)疾病進展的IIIb/IV期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的療效與安全性。該研究主要在中國進行，在中國香港、俄羅斯和新加坡同時設有研究中心。該試驗共隨機入組504名鱗狀和非鱗NSCLC患者（451名來自中國，45名來自俄羅斯，8名來自新加坡），包括PD-L1表達水平<1% 和≥1%的患者，隨機每兩周靜脈注射nivolumab 3 mg/kg（n=338），或每三周靜脈注射多西他賽75 mg/m2 (n=166)，治療直至疾病進展或發(fā)生不可耐受的毒性。

主要終點為總生存期（OS），包括在國際研究CheckMate-017和CheckMate-057中觀察到的OS結(jié)果的一致性評估。次要終點包括客觀緩解率、無進展生存期、至治療失敗時間、亞組有效性、治療相關不良事件發(fā)生率和通過肺癌癥狀量表(LCSS)評估的疾病相關癥狀惡化率。

研究顯示，與多西他賽相比，nivolumab在主要終點總生存期（OS）上表現(xiàn)出具有統(tǒng)計學意義的顯著獲益優(yōu)勢。不同PD-L1表達水平及腫瘤組織學類型的患者均觀察到OS獲益。此外，在另外兩項次要終點，客觀緩解率（ORR）和中位持續(xù)緩解時間（mDOR）上，nivolumab也顯示出較多西他賽更好的效果，nivolumab和多西他賽組的ORR分別為17%與4%；mDOR分別為‘尚未達到’和5.3個月。

在CheckMate-078研究中，nivolumab組3-4級治療相關不良事件（TRAEs）的發(fā)生率低于多西他賽組（分別為10%和47%）。nivolumab組因3-4級TRAE停止用藥的患者比例為（3%），同樣低于多西他賽組（5%）。

納武單抗暫時還未在中國上市，需要了解相關購藥信息的可以咨詢?nèi)蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng)！

5、默沙東K藥聯(lián)合卡鉑 紫杉醇治療肺癌抵達3期終點！

默沙東（MSD）宣布其關鍵3期臨床試驗KEYNOTE-407在早期參與者隊列的中期分析中抵達了預先指定的總體緩解率（ORR）的次要終點。該研究是評估默沙東的重磅抗PD-1療法KEYTRUDA?（pembrolizumab）與卡鉑-紫杉醇（carboplatin-paclitaxel）或納布-紫杉醇（nab-paclitaxel）聯(lián)合一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌（sNSCLC）的療效。

基于這些數(shù)據(jù)，默沙東近期向美國FDA提交了補充生物制劑許可申請（sBLA）。該研究的結(jié)果以及更多中期分析數(shù)據(jù)會在2018年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布。

默沙東帶來的重磅抗PD-1療法KEYTRUDA可以提高人體免疫系統(tǒng)檢測和抗擊腫瘤細胞的能力，為晚期癌癥患者帶來希望。它是一種人源化單克隆抗體，能阻斷PD-1及其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。目前，Keytruda已在多國獲批治療黑色素瘤、NSCLC、頭頸部鱗狀細胞癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌等晚期癌癥。

此次公布的KEYNOTE-407是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗，評估了KEYTRUDA聯(lián)合卡鉑-紫杉醇或納布-紫杉醇與單用卡鉑-紫杉醇或納布-紫杉醇的療效。該研究包含了560例未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC患者，這些患者未曾接受過針對晚期疾病的全身治療。該研究的雙重主要終點是總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），次要終點包括客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DOR）。

我們期待在2018年ASCO年會上看到該研究的具體數(shù)據(jù)，并希望這一新組合療法能盡快為晚期肺癌患者帶來治療新選擇。

6、羅氏T藥聯(lián)合化療有望今年獲批一線治療肺癌！

日前，羅氏（Roche）宣布美國FDA已經(jīng)接受該公司的補充生物制劑許可申請（sBLA），并授予其重磅免疫療法Tecentriq（atezolizumab）優(yōu)先審評資格，與Avastin （bevacizumab）、紫杉醇和卡鉑（化療）聯(lián)用，初始（一線）治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。FDA預計將在今年9月5日之前作出批準決定。

此次sBLA的提交是基于多中心、開放標簽、隨機、對照3期臨床研究IMpower150的結(jié)果。該研究評估了Tecentriq聯(lián)合Avastin、紫杉醇和卡鉑治療IV期非鱗癌NSCLC患者的療效和安全性，這些患者未曾受過化療治療晚期疾病。該研究共招募了1,202人，其中具有ALK和EGFR突變的患者被排除在主要意向治療（ITT）分析之外。

結(jié)果顯示，該研究符合其在晚期非鱗狀NSCLC患者初始治療中的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）的共同主要終點。該組合療法的安全性特征與各種藥物的安全性特征一致，并且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

3期臨床試驗結(jié)果顯示，Tecentriq聯(lián)合Avastin、紫杉醇和卡鉑可能為轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌的初始治療提供顯著的生存益處。羅氏首席醫(yī)學官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負責人Sandra Horning博士說，我們正在與FDA密切合作，盡快為這類肺癌患者提供這一治療方案。

參考資料：

http://www./Newsroom/Pages/News-Release-Detail.aspx?ItemID=1176#.WtVWy_knZ48

https://www./news/home/20180416005456/en/Merck%E2%80%99s-KEYTRUDA%C2%AE-pembrolizumab-Pemetrexed-ALIMTA%C2%AE-Platinum-Chemotherapy

https://www./hematology-oncology/lung-cancer/news/online/%7Be1550454-157b-4110-ba3b-87a9ab1333bf%7D/lorlatinib-exhibits-antitumor-activity-in-alk--positive-non-small-cell-lung-cancer