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婦科腫瘤的化療 一、腫瘤化療的歷史 1946 Gilman 和Philips：用氮芥治療淋巴瘤——烷化劑。 1948 Farber應(yīng)用MTX治療急性白血?。?950 MTX治療絨癌；1956放線菌素D治療絨癌——抗代謝藥和抗腫瘤抗生素 1955長(zhǎng)春花堿用于臨床——植物類藥物 1957-CTX和5-Fu 1967-阿霉素 1971-順鉑；70年代紫杉醇
二、化學(xué)治療機(jī)理：中心法則, 細(xì)胞增殖周期。
1.中心法則 DNA mRNA t-RNA, rRNA Protein
2．細(xì)胞增殖周期
三、化療藥物的分類： 1、按作用于細(xì)胞增殖周期時(shí)相分類 細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA) 細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA)
· 周期非特異性藥物(CCNSA)：對(duì)整個(gè)增殖周期中的細(xì)胞都有殺滅作用的藥物。一般是直接作用于DNA的藥物，如烷化劑、抗腫瘤抗生素和金屬藥 · 周期特異性藥物(CCSA)：僅對(duì)增殖周期某一階段有殺滅作用的藥物。如抗代謝藥主要作用于S期；植物藥主要作用于M期。
· CCNSA對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用較強(qiáng)而快，能迅速殺滅癌細(xì)胞，一般為了發(fā)揮化療藥物的最大效用，應(yīng)靜脈或動(dòng)脈內(nèi)一次注射。 · CCSA則一般作用較弱而慢，需要一定時(shí)間才能發(fā)揮作用。一般以緩慢滴注、肌注或口服為宜。
2、按化學(xué)結(jié)構(gòu)、來源及作用機(jī)理分類 烷化劑（CCNSA) 抗腫瘤抗生素（CCNSA) 抗代謝藥（CCSA，S期) 植物堿（CCSA， M期) 雜類（CCNSA、CCSA)
四、婦科腫瘤化療的適應(yīng)癥和禁忌癥
五、婦科腫瘤常用化療藥物的特點(diǎn)（共同作用機(jī)理、副作用、劑型、一般劑量）： 1. 烷化劑：環(huán)磷酰胺（CTX）、異環(huán)磷酰胺（ IFO）、DTIC（氮酰米胺）、HN2（氮芥）等； 2. 抗代謝藥：5-氟脲嘧啶（5-Fu）、氨甲喋呤（MTX）； 3. 抗腫瘤抗生素：更生霉素（KSM）、阿霉素（ADM）、表阿霉素（E-ADM）、博萊霉素（BLM）、平陽霉素（PYM）等； 4. 植物堿類：長(zhǎng)春新堿（VCR）、足葉乙甙（VP-16）、泰素（Taxol）等； 5. 雜類：順鉑（PDD）、卡鉑（Carboplatin）、孕激素（Progestogens）、三苯氧胺（TAM等）。
六、化療藥物劑量的計(jì)算： 1、體表面積 2、體重 3、血藥濃度——時(shí)間曲線下面積 （Area under the curve, AUC） AUC是指在給藥后，以血藥濃度為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)所繪制出的血藥濃度——時(shí)間曲線下面積，也就是由坐標(biāo)軸與曲線之間形成的空白區(qū)。AUC大，表示藥物吸收多，反之則吸收少。
七、化療在婦科腫瘤中的地位和應(yīng)用 1.卵巢癌：PAC、PC、TP、PEB； 2.滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤：雙槍方案、PEB； 3.宮頸癌：PF、PVB、BIP方案； 4.子宮內(nèi)膜癌：PAC、TP方案等； 5.子宮肉瘤：VAD、CyVADic、PA等方案。
卵巢上皮性癌： ①PAC: DDP 60mg/m2 iv d1 (OR: CBP 350mg/m2 或AUC4-6，iv d1) ADM 30-40mg/m2 iv d1 (OR: E-ADM 50-60mg/m2 iv d1) CTX 600mg/m2 iv d1 注意事項(xiàng)：水化利尿止吐。 療程間隔3-4周 ②PC： DDP 75mg/m2 iv d1（或 CBP 400-600mg/m2 或AUC6-7，iv d1) CTX 750mg/m2 iv d1 注意事項(xiàng)：水化利尿止吐。 療程間隔3-4周。 ③DDP IP/ CTX IV： DDP 75-100mg/m2+NS2000ml IP d1 CTX 750mg/m2 iv d1 注意事項(xiàng)：水化利尿止吐; 療程間隔3-4周。 ④EP: VP16 70mg/m2 iv d1-5 DDP 20mg/m2 iv d1-5 (or: CBP 100mg iv d1-5) ⑤TP: Taxol 175mg/m2 iv 3hr d1 (or: 135mg/m2 iv 24hr d1) DDP 75mg/m2 iv d2或分兩天給予d2，3。 （ or: CBP 400-600mg/m2 或AUC6-7，iv d1) 注意事項(xiàng)：水化利尿止吐；防過敏預(yù)處理。
⑥TP周療方案： Taxol 60-80mg/m2 iv d1，8和15（預(yù)處理） DDP 75mg/m2 iv d2 （ or: CBP 400-600mg/m2 或AUC6-7，iv d1)
卵巢生殖細(xì)胞腫瘤： ①BEP： DDP 20mg/m2 iv d1-5 VP16 70mg/m2 iv d1-5 BLM 30mg im d1,8,15 3療程后去掉BLM。 ②PVB： DDP 20mg/m2 iv d1-5(或DDP 75mg/m2 iv d2） VCR 1.5mg/m2 iv d1 BLM 30mg im d1,8,15 3療程后去掉BLM。
卵巢性索間質(zhì)腫瘤 化療方案既可借鑒卵巢上皮性腫瘤也可借鑒卵巢生殖細(xì)胞腫瘤方案。
輸卵管癌 輸卵管上皮性癌化療方案同卵巢上皮性癌。
宮頸癌 ①BIP方案 IFO 1.2g/m2 +NS500ml(美司那解毒）iv d1-5 DDP 20mg/m2+NS100ml iv d1-5 BLM 15mg+NS100ml iv d1-2（或3） 療程間隔3-4周（共4-5個(gè)療程） ②PVB方案 DDP 60-70mg/m2+NS100ml iv d1或20mg/m2+NS100ml iv d1-5 VCR 1mg/m2+NS10ml（推） iv d1 BLM 15mg+NS100ml iv d1-2 ③BOMP方案 BLM 5mg+NS100ml iv d1-7 VCR 1mg/m2+NS10ml（推） iv d1 MMC 7mg/m2+NS10ml iv d7 DDP 10mg/m2+NS 500ml iv d1-7 療程間隔3周 ④放療增敏方案： a. DDP+5-Fu+全程放療 DDP 50-75mg/m2+NS100ml iv d1或20mg/m2+NS100ml iv d1-4 5-Fu 4g/m2 iv 滴96hr b. DDP 40mg/m2 iv 2次/周×6周+全程放療
子宮內(nèi)膜癌 ①PAC同卵巢癌 ②TP同卵巢癌 ③AP方案 ADM 40mg/m2 iv d1 DDP 50mg/m2 iv（水化）d1（間隔3周） ④TAP方案 TP同卵巢癌 ADM 40mg/m2 iv d1 （間隔3-4周）
子宮肉瘤 ①CyVADic： CTX 400mg/m2+NS 100ml iv d2 VCR 1mg/m2+NS 10ml iv d1和4 ADM 40mg/m2 iv d2 DTIC 200mg/m2+NS 200ml iv d1-4 療程間隔4周，共6-9療程。 ②低劑量IAP方案： IFO 700mg/m2+NS 500ml iv d1-4 ADM 50mg/m2 iv d7 DDP 10mg/m2 +NS 500ml iv d1-7 療程間隔3-4周
③用于惡性中胚葉混合瘤和內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤：IEP方案 IFO 1.2-1.5 g/m2+NS 500ml iv d1-3 (美司那解毒） Vp16 100mg+ NS 500ml iv d1-3 DDP 20mg/m2 +NS 100ml iv d1-5(療程間隔3-4周)
④用于子宮平滑肌肉瘤：IEA方案 IFO 1.2-1.5 g/m2+NS 500ml iv d1-3 (美司那解毒） Vp16 70mg/m2 + NS 500ml iv d1-3 ADM 20mg/m2 iv d1-3 (療程間隔3-4周)
滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤 1、單藥方案 ① 5-Fu 28-30mg/(kg.d) + 5%GS 500ml (8-10hr勻速靜點(diǎn)），8-10天為一療程，間隔2周。 ②KSM或ACTD 500μg/d+ 5%GS 200ml,靜點(diǎn)，5天為一療程，間隔2周。 ③MTX+CVF MTX 1.0-2.5mg/kg+NS 4ml肌注，d1、3、5、7 隔日1次；CVF 1/10MTX量+NS 4ml肌注， d2、4、6、8 隔日1次。
2、聯(lián)合治療方案 ①5-Fu+KSM 5-Fu 24-26mg/(kg.d) + 5%GS 500ml (8hr勻速靜點(diǎn)）; KSM或ACTD 4-6μg/ (kg.d) + 5%GS 200ml,靜點(diǎn)1hr。6-8天為一療程，間隔2-3周。 ② EMA/CO a.EMA: d1: KSM或ACTD 500μg+ 5%GS 200ml,靜點(diǎn)1hr;VP16 100mg/m2+ NS 300ml iv 1hr;MTX 100mg/m2+ NS 30ml 靜推； MTX 200mg/m2+ NS 1000ml iv 12hr 。補(bǔ)液2500-3000ml，記尿量，口服小蘇打1g qd，測(cè)尿PH值 bid（應(yīng)大于6.5) 。 d2： KSM或ACTD 500μg+ 5%GS 200ml,靜點(diǎn)1hr;VP16 100mg/m2+ NS 300ml iv 1hr;CVF 15mg+NS 4ml，im（自應(yīng)用MTX 24hr始，每12hr 1次，共4次。 b. CO d8：VCR 2mg+NS30ml 靜脈推；CTX 600mg/m2 （或IFO 1600-1800mg/m2）+NS 500ml iv 2hr。補(bǔ)液1500-2000ml。 第15天重復(fù)下療程化療。
③PEB：同卵巢生殖細(xì)胞腫瘤； ④CE： IFO 1.2-1.5 g/m2+NS 500ml iv d1-3 (美司那解毒） CBP AUC4-5，iv d1 VP16 100mg/m2/d+ NS 300ml iv 1hr d1-3（間隔3w)
3、滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤幾種特殊情況下的化療： ① 外陰、陰道轉(zhuǎn)移灶的化療——局部注射； ② 膀胱轉(zhuǎn)移的化療——膀胱灌注； ③ 腦轉(zhuǎn)移的化療——鞘內(nèi)注射。
八、化療藥物的副作用及化療輔助用藥 1.消化道反應(yīng) 2.骨髓抑制 3.心臟毒性 4.肝臟毒性 5.腎臟毒性 6.肺毒性 7.神經(jīng)毒性 8.脫發(fā) 9.免疫抑制 10.其它
化療輔助用藥： 1.化療解毒藥； 2.抗嘔吐藥； 3.升白藥； 4.其它如止痛藥等。
九、WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)： 1、完全緩解（Complete remission, CR） 2、部分緩解（Partial remission） 3、穩(wěn)定（Stable disease，SD）或無變化（ No change, NC） 4、進(jìn)展（Progression disease, PD）
遠(yuǎn)期療效的評(píng)價(jià)：五年生存率。
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