灰樹花

灰樹花的主要功效研究

國(guó)際知名科技文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)Web of Science中題目含有“灰樹花”的文獻(xiàn)至今超過(guò)350篇。其中涉及功效研究的論題主要是抗腫瘤、降血糖、調(diào)節(jié)免疫（消炎）、降壓降脂、護(hù)膚、神經(jīng)元保護(hù)等。

灰樹花抗腫瘤功效的發(fā)現(xiàn)，可能成為了灰樹花開始受到關(guān)注的原因。上世紀(jì)80年代，日本研究者從灰樹花中提純得到一種多糖GF-1，通過(guò)注射患有肉瘤或乳腺癌小鼠，發(fā)現(xiàn)它能顯著縮小腫瘤體積（Suzuki等，1984），這是灰樹花抗腫瘤的首例期刊發(fā)表研究。之后，研究者嘗試了多步驟提取純化灰樹花中的多糖，每個(gè)步驟都得到一個(gè)階段組分，經(jīng)測(cè)試發(fā)現(xiàn)這些組分有不同程度的抗腫瘤功效（Ohno等，1984）。但到此，這些多糖都不能通過(guò)口服達(dá)到顯著的抗腫瘤效果。為了實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)，研究者們經(jīng)過(guò)優(yōu)化提取和純化條件，終于從灰樹花中獲得一個(gè)名為D組分的多糖，能通過(guò)口服的途徑顯著抑制患有肉瘤、肝癌和乳腺癌小鼠的腫瘤生長(zhǎng)（Hishida等，1988）。從此，D組分開始名揚(yáng)海外，以其為基礎(chǔ)引申出的其他活性組分，成為了灰樹花功效研究的關(guān)注點(diǎn)。

我們可以從文獻(xiàn)看到，灰樹花多糖，無(wú)論是子實(shí)體、菌絲體或是菌絲體分泌的胞外多糖，都可尋找到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的組分，例如在不到3毫克每毫升的用量下，一種名為FP的灰樹花多糖組分就可把人宮頸癌細(xì)胞、人乳腺癌細(xì)胞和骨髓性白血病細(xì)胞數(shù)量抑制至原來(lái)一半（Klaus等，2015）；一種由灰樹花菌絲體分泌出的多糖，在700微克每毫升的用量就可抑制過(guò)半數(shù)的肺腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)（Lin，2011）。在表觀的生長(zhǎng)抑制現(xiàn)象底下，灰樹花多糖或相關(guān)活性組分是如何作用的呢？

其目前發(fā)現(xiàn)，灰樹花多糖等活性物質(zhì)直接接觸腫瘤細(xì)胞時(shí)，能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，從而實(shí)現(xiàn)抑殺腫瘤細(xì)胞。例如一種名為GFPS1b的蛋白多糖，和人胃腫瘤細(xì)胞SGC-7901接觸兩天時(shí)間內(nèi)，就能使大多數(shù)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生如細(xì)胞形態(tài)改變、DNA裂解、線粒體崩解、促進(jìn)凋亡蛋白質(zhì)生成等現(xiàn)象，并最終使其凋亡（圖4；Cui等，2007；Shomori等，2009）。

而灰樹花另一條更重要的“曲線抗癌”途徑，是通過(guò)刺激免疫系統(tǒng)識(shí)別并攻擊腫瘤組織。當(dāng)灰樹花多糖直接進(jìn)入體液時(shí)，就會(huì)短時(shí)間內(nèi)激活機(jī)體的免疫細(xì)胞，提高多種免疫相關(guān)的細(xì)胞因子。例如灰樹花D組分（Kodama等，2002）或灰樹花低分子蛋白組分（Kodama等，2010）通過(guò)腹腔注射患結(jié)腸癌的小鼠后，小鼠體內(nèi)免疫系統(tǒng)開始轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)生或催熟更多如自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等腫瘤“殺手”和“偵查員”（細(xì)胞免疫為主導(dǎo)），而不是“空投炮彈”地產(chǎn)生抗體或補(bǔ)體（體液免疫為主導(dǎo)）。

另外，灰樹花多糖Z組分（Masuda等，2010）以及灰樹花蛋白質(zhì)GFP（Tsao等，2013）還能在體外對(duì)作為免疫信使的樹突狀細(xì)胞進(jìn)行“練兵”，當(dāng)這些被“調(diào)教”得具有更強(qiáng)腫瘤識(shí)別能力的免疫細(xì)胞重新進(jìn)入患腫瘤小鼠體內(nèi)時(shí)，能促使小鼠免疫系統(tǒng)壓制腫瘤生長(zhǎng)（圖5）。

當(dāng)灰樹花多糖通過(guò)口服進(jìn)入生物體時(shí)，不會(huì)像腹腔注射那樣，馬上能在血液中能檢測(cè)到多糖的存在，多糖分子是透過(guò)小腸表皮特化的M細(xì)胞進(jìn)入腸淋巴系統(tǒng)（圖6）。在腸淋巴系統(tǒng)中，這些多糖被認(rèn)作外來(lái)人員被體內(nèi)的免疫系統(tǒng)“哨兵”樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞捕獲，順著淋巴管道進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，接著進(jìn)入血液，再由血液帶至骨髓、脾等免疫細(xì)胞豐富的組織或器官，引起免疫系統(tǒng)整體作出響應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，一種小分子灰樹花多糖，通過(guò)口服形式進(jìn)入患腫瘤的小鼠體內(nèi)，鼠脾臟中B細(xì)胞、T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞都有明顯的增殖；干擾素產(chǎn)生增加，免疫細(xì)胞更容易滲透進(jìn)入腫瘤組織；而對(duì)腫瘤有利的CD11b+細(xì)胞產(chǎn)生被抑制，負(fù)責(zé)壓制腫瘤殺手的Treg細(xì)胞和MDSC細(xì)胞減少（Masuda等，2013）。其實(shí)Treg細(xì)胞（調(diào)節(jié)型T細(xì)胞）和MDSC細(xì)胞（骨髓源抑制細(xì)胞）是體內(nèi)負(fù)責(zé)抑制免疫系統(tǒng)過(guò)激行動(dòng)而傷及自身的調(diào)節(jié)者，而腫瘤細(xì)胞卻能“欺騙”機(jī)體過(guò)量產(chǎn)生它們，并利用他們作為圍繞在自身組織外的保護(hù)罩（圖6）。

抗腫瘤功效存在于多種食藥用菌中，然而“降血糖功效哪家強(qiáng)？”，研究有結(jié)果：灰樹花是靈芝、紫芝、云芝、桑黃、樹舌、香菇、雙孢蘑、猴頭菇、黑木耳、針葉層孔菌11中食藥用菌中，降血糖功效最強(qiáng)的一種（Xiao等，2011）。其實(shí)早期致力于灰樹花抗腫瘤研究的日本團(tuán)隊(duì)，在上世紀(jì)九十年代就發(fā)現(xiàn)了灰樹花具有顯著的降血糖功效。他們選擇了先天性糖尿病小鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。先天性糖尿病小鼠由于對(duì)胰島素不敏感，它體內(nèi)的胰島體積被迫增加體積以產(chǎn)生更多的胰島素來(lái)抵消機(jī)體對(duì)胰島素的耐受。通過(guò)每天對(duì)這種小鼠喂食1克灰樹花，一周后發(fā)現(xiàn)，小鼠血液中血糖、甘油三酯和體重就明顯降低，三周后血清胰島素也明顯下降（Kubo等，1994）。而在后天因素造成的糖尿病小鼠中效果會(huì)如何呢？研究者們利用了鏈脲霉素導(dǎo)致鼠胰腺過(guò)氧化損傷的特性，獲得了后天糖尿病模型，而灰樹花也可緩解由后天因素導(dǎo)致的糖尿癥狀（圖9）。通過(guò)給糖尿病模型大鼠飼喂20%灰樹花飼料，其糖耐量升高，果糖胺降低，服食100天后其胰島體積得到一定恢復(fù)，并且胰島分泌胰島素能力有所提高（Horio等，2001）。

研究繼續(xù)深入進(jìn)行，研究者們希望提純灰樹花中真正起降血糖功效的活性物質(zhì)。我國(guó)藥科大學(xué)的團(tuán)隊(duì)從灰樹花中提取出一種α構(gòu)型多糖，可能是降血糖功效的主要成分。通過(guò)口服這種多糖兩周，先天性糖尿病小鼠對(duì)胰島素敏感性增加，從而舒緩了胰島的過(guò)勞運(yùn)作（圖8）。其效果還包括體重減輕，空腹血糖、血清胰島素、甘油三酯、膽固醇、脂肪酸和丙二醛（細(xì)胞膜損傷標(biāo)志物）含量降低，肝糖原含量和抗氧化酶系活性增加（Lei等，2007）。而由鏈脲霉素造成（后天因素）的小鼠二型糖尿癥狀，也可藉由口服灰樹花α構(gòu)型多糖，在服食五周后病情得到明顯改善，并且小鼠體內(nèi)炎癥因子產(chǎn)生量下降，抗氧化物酶活性增加（Lei等，2013）。

在灰樹花多糖中，除α構(gòu)型多糖外，β構(gòu)型多糖也是含量豐富且功效顯著（如前述抗腫瘤）的成分，但曾報(bào)道顯示口服灰樹花β構(gòu)型多糖降血糖效果不明顯（Kulushima等，2000）。近年有研究指出不同的結(jié)果。通過(guò)對(duì)人耐胰島素肝細(xì)胞與灰樹花β構(gòu)型多糖的研究發(fā)現(xiàn)，這種多糖能抑制模型細(xì)胞中肝糖原合成激酶的活性，從而促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)肝糖原合成（Ma等，2014）。如果是放在生物體內(nèi)考察，肝細(xì)胞就會(huì)從血液中獲取更多葡萄糖來(lái)合成肝糖原，血糖濃度就會(huì)降低。這從側(cè)面表明了β構(gòu)型多糖降血糖功效的分子生物學(xué)機(jī)理。這兩項(xiàng)研究會(huì)產(chǎn)生矛盾，可能是因?yàn)棣聵?gòu)型多糖的獲取方式不同，前者是以121℃提取灰樹花子實(shí)體，而后者是80℃。

糖尿病的誘因之一是“血三脂”高，灰樹花除了作用于胰腺外，還能作用于肝細(xì)胞對(duì)血三脂的清除，尤其是膽固醇和低密度脂蛋白。研究指出，小鼠服食含灰樹花子實(shí)體的飼料四周后，血液中膽固醇和“壞膽固醇”低密度脂蛋白（LDL）明顯降低，排泄物中膽固醇含量增加。深入到肝細(xì)胞中，則發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞細(xì)胞膜表面參與LDL降解的LDL受體表達(dá)增加（Choi等，2001），并且發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成酶受到抑制（Sato等，2013）。這里也需要為L(zhǎng)DL正名，LDL并非膽固醇，也并非壞家伙，它負(fù)責(zé)由肝臟及小腸運(yùn)送膽固醇及三酸甘油脂至有需要的細(xì)胞及組織，而它“壞不壞”則是要看它被送往什么地方，與長(zhǎng)年累積的數(shù)量。

借助基因芯片技術(shù)，還發(fā)現(xiàn)了服食灰樹花后的小鼠肝細(xì)胞中，脂肪酸氧化代謝相關(guān)酶的基因加強(qiáng)了表達(dá)（能促進(jìn)脂肪酸變?yōu)槎趸己退?，而編碼生成造成粥樣動(dòng)脈硬化的血清淀粉的基因則被下調(diào)。而在此前，研究者利用載脂蛋白缺陷、粥樣動(dòng)脈硬化高發(fā)型小鼠的研究中也指出，服食灰樹花飼料10周，動(dòng)物血管中的粥樣硬化明顯的減少（Mori等，2008）。

除香菇多糖，灰樹花提取物也誕生了取得中國(guó)藥字號(hào)的藥品。國(guó)內(nèi)健字號(hào)的食藥用菌保健品雖不少，但取得藥字號(hào)的，并且由食藥用菌為主成分的產(chǎn)品并不多。目前網(wǎng)上流傳著美國(guó)某品牌的灰樹花提取物在上世紀(jì)末取得美國(guó)食品及藥物管理局（FDA）試驗(yàn)用新藥（IND）的資格。如若FDA能承認(rèn)灰樹花提取物成為新藥，這將是食藥用菌業(yè)界的一個(gè)巨大鼓舞。

最后以一副灰樹花擬人化的漫畫結(jié)束本期聊吧，希望大家喜歡。

摘自pixiv，作者id=599066