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? 第九屆中美臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國際論壇, 6月30日, 北京 

Dr. Thomas Seyfried, PhD. 應(yīng)邀做【主旨演講】

癌癥是基因病或代謝疾??？癌癥的起源是什么？

醫(yī)學(xué)界主流認(rèn)同癌癥是基因突變導(dǎo)致細(xì)胞“癌變”，而基因突變的誘因可能是遺傳因素(家族性腫瘤高發(fā)群體)；或外界環(huán)境和生活習(xí)慣等造成。當(dāng)然，大多數(shù)癌癥致病因素(導(dǎo)致癌基因突變)是多因素，仍不清楚誰是“主謀”。

由于癌癥與基因突變關(guān)系密切，自然而然有了“癌癥基因理論”，把癌癥視為“基因病”，甚至認(rèn)為癌癥屬于遺傳性疾病，比如乳腺癌、大腸癌或鼻咽癌等。

近年來，部分科學(xué)家不認(rèn)同如此理論，比如，波士頓大學(xué)Dr. Thomas Seyfried博士不僅對“癌癥基因理論”嗤之以鼻，而且用科學(xué)實驗佐證癌癥其實是一種“代謝性疾病”。

【癌癥基因理論】

【癌癥代謝疾病學(xué)說】

Seyfried博士用美國癌癥協(xié)會公布的全美癌癥新增患者發(fā)病率和生存率數(shù)據(jù)，對比每年癌癥患者死亡人數(shù)和癌癥新病例增長率。由于各種努力，癌癥發(fā)病率總體在持續(xù)下降，但死亡率并沒有緩慢下來。他呼吁業(yè)界關(guān)注和分析一下，究竟哪兒出了問題或誤解了癌癥的“起源”？

美國除了國立衛(wèi)生研究院(NIH)投巨資支持癌癥研究和診療方法更新，許多民間機(jī)構(gòu)或基金，例如乳腺癌研究基金、腦癌研究基金、肺癌研究基金、結(jié)腸癌等也從各個渠道集資投入癌癥研究和新藥研發(fā)。

遺憾的是，為癌癥研究募集資金和投資越來越多，但癌癥患者人數(shù)和死亡率并無明顯改善。

根本原因是醫(yī)學(xué)界誤解了癌癥的實質(zhì)或疾病起因？癌癥的起源分為相互矛盾的兩個派別：

一、癌癥是細(xì)胞核【基因突變疾病】

二、癌癥是細(xì)胞質(zhì)【線粒體代謝疾病】

目前癌癥研究幾乎都聚焦在細(xì)胞核基因，研究成果也圍繞著細(xì)胞核基因變異。但是，有些癌癥/癌細(xì)胞并沒有基因突變，這也是事實。

與此同時，在細(xì)胞中，除了細(xì)胞核，還有線粒體等。線粒體是細(xì)胞產(chǎn)生能量的小細(xì)胞器。沒有能量，細(xì)胞無法存活，也就沒有生命了。

癌癥疾病的起源究竟是什么？是產(chǎn)生能量的細(xì)胞器——線粒體出了問題？還是細(xì)胞核基因突變使然？回答這個問題的答案必定是降低癌癥死亡率的最佳方法。

遺憾的是目前生物醫(yī)學(xué)界把癌癥仍視為“基因病”，而且是板上釘釘?shù)摹敖虠l”和“公理”，不可推翻或動搖。細(xì)胞攜帶癌基因?qū)е履[瘤疾病。

科學(xué)家和藥企通過發(fā)現(xiàn)“癌癥標(biāo)志物”或“靶點”來研發(fā)精準(zhǔn)靶向藥物。這是全球大學(xué)院校和癌癥中心每天的研究工作。

問題就出在“教條”或“公理”上，而且不能被質(zhì)疑或討論。大多數(shù)參與者接受和認(rèn)同癌癥基因理論，包括教科書、學(xué)術(shù)交流和研討等等都是遵從此“教條”。

Seyfried博士說大學(xué)院校的生物學(xué)，生物化學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)教科書里，如此表述“癌癥是基因突變相關(guān)性疾病”。美國國家癌癥中心(NCI)官網(wǎng)上也定義“癌癥是一種基因相關(guān)性疾病”。

如此教條灌輸了全球的醫(yī)生和科學(xué)家們的頭腦，他們畢生專注于癌癥基因疾病的研究和詮釋。遺憾的是從一開始出發(fā)，我們可能就走錯了方向！

在生物醫(yī)學(xué)教科書中是這樣模擬癌癥特征的：它像是一輛失控的汽車，只有油門踏板，而剎車失靈了。比喻腫瘤抑制基因有了缺陷或突變，所謂抑制基因是阻止細(xì)胞增殖的“剎車板”，而活化的癌基因則是“油門或加速器”。在這樣失控環(huán)境下細(xì)胞被無限制地快速生長，這就是癌癥的特征：細(xì)胞生長失控。

但這里有一個致命的漏洞或懸而未決的問題：就是細(xì)胞核基因DNA突變，需要積累到什么程度才會誘發(fā)正常細(xì)胞成為癌細(xì)胞？是隨機(jī)性突變的累積。如何導(dǎo)致正常細(xì)胞成為癌細(xì)胞？至今，沒有人知道需要多少基因突變才會將正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞。 

最近《自然》刊文“基因編輯CRISPR誘發(fā)細(xì)胞癌變”。刷屏朋友圈，核心爭端就是如此，參見|資訊|基因編輯技術(shù)誘發(fā)細(xì)胞癌變言過其實，純屬杞人憂天

來自英國的科學(xué)家斯特拉頓博士和他的同事應(yīng)用高通量測序技術(shù)測序DNA基因序列，最終確定了數(shù)億個腫瘤突變基因。但遺憾的是沒有任何兩個癌細(xì)胞具有完全相同的基因突變。

無論用IBM沃森人工智能系統(tǒng)或更高級的機(jī)器學(xué)習(xí)，都無法找出癌細(xì)胞中究竟有多少基因突變。為什么同一癌組織中不同細(xì)胞的基因突變居然不盡相同呢？

按照癌癥基因理論來推論今天熱捧的個性化精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。若癌癥是基因病，通過基因測序辨別出每個患者基因突變情況，給予個性化治療或根據(jù)突變基因，選擇哪些藥物精準(zhǔn)治療這種癌基因病，攻克癌癥指日可待了。

作為腫瘤基因?qū)W家的Seyfried博士，過去幾十年里一直關(guān)注和驗證那些發(fā)表的癌癥研究項目和數(shù)據(jù)信息。遺憾的是許多研究結(jié)果并不支持“癌癥基因?qū)W說”，甚至無法自圓其說。

他用人體細(xì)胞、小鼠細(xì)胞和不同種系動物細(xì)胞進(jìn)行對比實驗。最終結(jié)論是：把癌細(xì)胞核移入一個新的細(xì)胞質(zhì)里，能抑制“腫瘤細(xì)胞”生長。如果把正常細(xì)胞核移入到腫瘤細(xì)胞質(zhì)中，得到的仍然是癌細(xì)胞。如果置換細(xì)胞內(nèi)線粒體，癌細(xì)胞中的線粒體能讓正常細(xì)胞快速生長，而正常線粒體也可以讓癌細(xì)胞生長緩慢或根本不生長了，甚至變?yōu)檎＜?xì)胞了。

上述實驗和觀察也被許多科學(xué)家獨立驗證過，結(jié)論一致：正常細(xì)胞分裂產(chǎn)生正常細(xì)胞，具有正常的細(xì)胞核和線粒體。癌細(xì)胞分裂復(fù)制出癌細(xì)胞。癌細(xì)胞核內(nèi)有基因突變?nèi)毕?，在線粒體胞質(zhì)中也有缺陷。

那么，這兩種改變或缺陷誰是因誰是果？是核中基因突變在先，還是線粒體功能損傷在先？是否還有其他誘因參與？上述細(xì)胞核轉(zhuǎn)移實驗中，可以明確從正常細(xì)胞中取出正常細(xì)胞核，將其放入癌細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，會得到死亡細(xì)胞或癌細(xì)胞。

如果癌癥是一種細(xì)胞核遺傳物質(zhì)DNA誘發(fā)的疾病，這就是不對了。這是反駁癌癥基因理論最有力、最直接的科學(xué)依據(jù)。

細(xì)胞基因有影響作用，但不是生成癌細(xì)胞的“原因”。癌癥研究領(lǐng)域應(yīng)當(dāng)重新研究和撰寫癌癥疾病的真正起因——癌癥代謝性疾病。

癌癥是基因病或線粒體缺陷而引起的代謝性疾?。?span>相信在不遠(yuǎn)的將來，生物醫(yī)學(xué)界會搞清楚癌癥的發(fā)生機(jī)理，回歸到正確方向上來。