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      【論壇】重度急性胰腺炎的早期識別

       洛奇奇洛威威 2018-06-21


      作者:曾彥博 杜奕奇 李兆申


      大約15%~25%的急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)患者可發(fā)展為中度以上急性胰腺炎。來自美國的大型流行病學資料發(fā)現(xiàn),急性胰腺炎的死亡率有明顯下降的趨勢,但中度以上急性胰腺炎的死亡率仍然居高不下。早期識別AP的嚴重程度可以幫助臨床醫(yī)師在適當?shù)臅r機將中度以上AP分流到重癥監(jiān)護病房并采取針對性的干預(yù)措施,從而降低AP患者的病死率。


      一、AP的診斷與分級

      基于2012年美國發(fā)布的《急性胰腺炎亞特蘭大分類標準(修訂版)》,同時結(jié)合國內(nèi)具體情況,我國于2013、2014年先后頒布了4部急性胰腺炎相關(guān)的診治指南,對急性胰腺炎的診斷與分級有了明確的標準。


      1.AP的診斷:

      急性胰腺炎的診斷并不困難,如果滿足以下3個標準中的2個就可以診斷為急性胰腺炎:①腹痛(持續(xù)性急性發(fā)作,嚴重的上腹疼痛,通常放射至背部);②血清淀粉酶(或脂肪酶)活性高于正常上限值的3倍;③在對比增強CT、MRI或腹部超聲檢查下呈現(xiàn)急性胰腺炎特征性表現(xiàn)。


      2.AP的嚴重程度分級:

      目前指南建議將AP分為輕、中、重度三級。


      輕度AP(mild acute pancreatitis,MAP):具備AP的臨床表現(xiàn)和生物化學改變,不伴有器官功能衰竭及局部或全身并發(fā)癥,通常在1~2周內(nèi)恢復(fù),病死率極低。


      中度AP(moderately severe acute pancreatitis,MSAP):具備AP的臨床表現(xiàn)和生物化學改變,伴有一過性的器官功能衰竭(48 h內(nèi)可自行恢復(fù)),或伴有局部或全身并發(fā)癥而不存在持續(xù)性的器官功能衰竭(48 h內(nèi)不能自行恢復(fù))。有重癥傾向的AP患者,要定期監(jiān)測各項生命體征并持續(xù)評估。


      重度AP(severe acute pancreatitis,SAP):具備AP的臨床表現(xiàn)和生物化學改變,并伴有持續(xù)的器官功能衰竭(持續(xù)48 h以上、不能自行恢復(fù)的呼吸系統(tǒng)、心血管或腎臟功能衰竭,可累及一個或多個臟器),SAP病死率較高,為36%~50%,如后期合并感染則病死率更高。新標準采用改良Marshall評分≥2分定義為器官功能障礙或衰竭(表1)。


      二、AP的早期識別方法

      因急性胰腺炎起病初期很難判斷患者究竟是否會進展至SAP,因此需要強調(diào)48 h'黃金'觀察時間,對于有重癥傾向的AP患者,要定期監(jiān)測各項生命體征并持續(xù)評估。SAP因為伴有多臟器功能衰竭,病死率高,因此需要立即轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護病房(ICU),其搶救成功率決定著所有AP的病死率,這也是最新分類的意義所在。目前我國不同醫(yī)院收治AP和SAP的??撇煌虼诵枰痹\科、消化內(nèi)科、ICU和普通外科的協(xié)作救治,在條件允許的情況下,為SAP患者開辟'綠色通道',使該類患者能進入具備重癥監(jiān)護條件(包括呼吸機和血液濾過設(shè)備)的病房,最大程度進行早期干預(yù),維持臟器功能,從而降低病死率。對于不具備收治條件的基層醫(yī)院,應(yīng)在條件允許的情況下,及時將SAP患者轉(zhuǎn)至有救治條件的單位。


      鑒于SAP的病死率極高,對其早期診斷和識別對于指導(dǎo)治療和預(yù)后非常重要。但SAP患者病情表現(xiàn)多樣且進展迅速,僅僅單憑臨床經(jīng)驗有時難以正確估計。目前已有一些針對SAP早期識別的相關(guān)研究,這些臨床相關(guān)預(yù)測因子對于SAP的早期識別有一定的價值。


      1.臨床預(yù)測因子:

      (1)臨床醫(yī)師經(jīng)驗:

      根據(jù)患者入院時的臨床表現(xiàn)和實驗室數(shù)據(jù)判斷,可能低估急性胰腺炎的嚴重程度。一項回顧性研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)驗豐富的醫(yī)師對入院SAP臨床診斷的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為39%、93%、66%和82%,因此單憑臨床經(jīng)驗并不可靠。


      (2)年齡:

      研究發(fā)現(xiàn)55~75歲患者AP預(yù)后較差,尤其75歲以上的患者更甚,與小于35歲的患者相比2周內(nèi)死亡率可增高15倍。


      (3)酒精性胰腺炎:

      酒精作為胰腺炎的病因,與胰腺壞死的風險密切相關(guān)。


      (4)肥胖:

      BMI>30 kg/m2可能是AP嚴重程度的獨立危險因素。一項包括739例患者薈萃分析發(fā)現(xiàn),肥胖患者發(fā)生SAP的OR為2.9(95%CI:1.8~4.6),發(fā)生全身并發(fā)癥的OR為2.3(95%CI:1.4~3.8),發(fā)生局部并發(fā)癥的OR為3.8(95%CI: 2.4~6.6),死亡率OR為2.1(95%CI: 1.0~4.8)。


      2.實驗室預(yù)測因子:

      (1)紅細胞壓積(HCT):

      AP患者因毛細血管滲漏綜合征,大量液體積聚于第三間隙,導(dǎo)致血液濃縮和HCT增高,HCT增高與AP的嚴重程度的密切相關(guān)。各項研究HCT cutoff值差異較大,但入院后第一個24 h內(nèi)HCT正?;蚱统L崾绢A(yù)后良好。


      (2) CRP:

      CRP是由IL-1和IL-6刺激肝臟產(chǎn)生的一種全身性炎性反應(yīng)急性期的非特異性標志物。發(fā)病48 h之內(nèi)CRP高于150 mg/L與AP的嚴重程度相關(guān),其作為SAP預(yù)測的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為80%、76%、67%和86%。


      (3)降鈣素原(PCT):

      PCT生理條件下主要由甲狀腺C細胞產(chǎn)生,病理情況下PCT可來源于肝、肺等多種器官組織,外周血單核細胞在脂多糖及細胞因子刺激下也可產(chǎn)生。當存在感染時,內(nèi)毒素或細胞因子抑制PCT分解成降鈣素,PCT釋放入血,血中PCT水平則會明顯升高。文獻系統(tǒng)分析發(fā)現(xiàn)PCT預(yù)測AP嚴重程度的敏感性和特異性分別為72%和86%,預(yù)測胰腺壞死感染的敏感性和特異性分別為80%和91%。


      (4)其他血清標志物:

      多個其他血清標志物已被用于研究預(yù)測AP的嚴重程度,包括尿胰蛋白酶原激活肽(TAP)、羧肽酶原-B、羧肽酶的活化肽、血清胰蛋白酶原-2、磷脂酶A-2、血清淀粉樣蛋白A、P物質(zhì),抗凝血酶Ⅲ、血小板活化因子、IL-1等,但目前臨床應(yīng)用較少。


      3.影像學預(yù)測因子:

      (1)CT:

      CT掃描是AP重要的檢查手段,增強CT用來評估胰腺壞死程度,也可用來評估AP的嚴重程度。CT嚴重程度指數(shù)評分系統(tǒng)(CTSI)可以判斷胰腺局部炎性反應(yīng)的范圍、胰周液體積聚、胰腺膿腫的形成、胰腺壞死的發(fā)生及程度。CTSI可以有效地反映AP局部病變的情況,對局部并發(fā)癥如胰腺囊腫、膿腫等有較高的預(yù)測價值。與CTSI<5分的AP患者相比,評分>5分AP患者的死亡率增加8倍,住院時間延長17倍,手術(shù)幾率增加10倍。2004年Mortele等又提出在CTSI基礎(chǔ)之上提出改良的CTSI (modified CT severity index,MCTSI),MCTSI=胰腺炎性反應(yīng)分級+胰腺壞死分級+胰腺外并發(fā)癥,最高合計10分;與CTSI相比,MCTSI與住院天數(shù)、手術(shù)治療、感染、發(fā)生器官衰竭更加密切相關(guān)。


      (2)磁共振成像(MRI):

      MRI正在被越來越多地用于診斷AP,并評估其嚴重性。增強MRI和增強CT相比,早期評估AP嚴重程度、局部和全身并發(fā)癥的能力相當,且與CT相比發(fā)現(xiàn)膽管結(jié)石和胰腺出血的能力更強。


      4.評分系統(tǒng):

      目前針對AP已有相當多的評分系統(tǒng)被采納,它們對于AP的嚴重程度有一定的預(yù)測功能。但現(xiàn)在使用的許多評分系統(tǒng)(例如Ranson、Glasgow評分)需要48 h才能完成,且靈敏性和特異性不高。


      (1)Ranson評分:

      為最早用來評估AP嚴重程度的評分系統(tǒng)。Ranson標準包括11個參數(shù),需在48 h內(nèi)進行評估。隨著評分的增高,AP的死亡率也會相應(yīng)的增高。但近期的薈萃分析研究發(fā)現(xiàn),Ranson評分預(yù)測效能較低,盡管為臨床常用指標,但其實用性大打折扣。


      (2)急性生理與慢性健康評分(APACHEⅡ評分):

      最初是應(yīng)用于重癥監(jiān)護病房的危重患者,包括急性生理評分、年齡評分及Glasgow慢性健康評分3個部分,可每天進行評估?,F(xiàn)廣泛應(yīng)用于AP嚴重性的評估,且具有良好的陰性預(yù)測值和適度的陽性預(yù)測值,缺點也顯而易見(過于復(fù)雜)。APACHEⅡ<8分,死亡率<4%,如APACHEⅡ>8分死亡率可高達11%~18%[6]。APACHEⅡ評分較為復(fù)雜,且不能區(qū)分感染性和非感染性胰腺壞死,另外在發(fā)病24 h內(nèi)的預(yù)測能力較差。


      (3)急性胰腺炎嚴重程度床邊評分(bedside index for severity in acute pancreatitis,BISAP):


      由5個住院相關(guān)變量—血尿素氮(BUN)、精神神經(jīng)狀態(tài)異常、全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、年齡、胸腔積液所組成。患者評分為0分,其死亡率<1%,但如果評分>5分,死亡率可高達22%。與APACHEⅡ評分比較,其可在早期評估急性胰腺炎嚴重程度,尤其具有早期預(yù)測死亡的能力。與APACHEⅡ評分、Ranson評分、CTSI評分相比,對于AP嚴重程度預(yù)測相似,但其入院24 h即可進行評估,簡單易行,便于及時更改治療方案。


      綜上,臨床醫(yī)師的經(jīng)驗對于AP的嚴重評估有一定的價值,但仍需根據(jù)相關(guān)實驗室、影像學及評分系統(tǒng)進行綜合考量。高齡、酒精性、肥胖的患者更應(yīng)引起醫(yī)師的關(guān)注,進一步采取積極的診療措施。發(fā)病24 h內(nèi)可以使用實驗室指標、影像學、評分系統(tǒng)對AP的嚴重程度進行預(yù)判(圖1)。實驗室檢查對預(yù)測AP的嚴重程度的評估有輔助作用,尤其是發(fā)病48 h內(nèi)CRP> 150 mg/L對于嚴重程度的預(yù)判有相當?shù)膬r值。增強CT對于評估AP的嚴重程度相當重要,進行增強CT時限可在發(fā)病48 h之內(nèi),但隨著胰腺壞死的發(fā)展,可復(fù)查做進一步評估。MRI正成為AP診斷和評估一個有價值的成像工具,尤其是區(qū)分液體積聚物上較CT有優(yōu)勢。目前沒有完美的評分系統(tǒng),可結(jié)合多個評分系統(tǒng)進行綜合預(yù)判。

      圖1 重度急性胰腺炎早期識別的診斷流程


      參考文獻(略)

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