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同一種抗癌藥，國內(nèi)價格常常是印度仿制藥價格的20倍以上。據(jù)媒體稱，一家印度代購商月流水可以達到 700 萬元人民幣。 盡管中國擁有巨大的仿制藥市場，卻長期面臨著“安全、無效”的尷尬問題，質(zhì)量遠不及原研藥。代購「救命藥」，已經(jīng)成了中國重病患者無奈的選擇。 近期熱映的電影《我不是藥神》，很可能是今年最有價值的中國影片。 劇情改編自真實事件：電影主人公原型為陸勇。在2002年，他被查出患有慢粒細胞白血病，在尋藥的過程中發(fā)現(xiàn)了印度仿制藥價格低廉、藥效堪比專利藥，后幫助其他吃不起原廠藥的病友尋藥。2013年，他竟因涉嫌販賣「假藥」，被警方帶走，后千余名白血病病友簽名為陸勇求情，加之律師的法律援助，最終有關(guān)部門“撤回起訴”。 于中國而言，且不說創(chuàng)新藥，連“仿制藥”都還難以達到“高仿”水平。 據(jù)中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心測算，2016年我國仿制藥市場規(guī)模約9167億元，受慢性病患病率逐年增加、人口老齡化、醫(yī)?？刭M等因素影響，預(yù)計未來我國仿制藥市場規(guī)模將持續(xù)增長，到2020年可達到14116億元。 盡管有這么大的市場，但中國仿制藥卻長期面臨著“安全、無效”的尷尬問題，質(zhì)量遠不及原研藥。“以前批了很多批號，一種藥幾百種批號，仿制藥很多是三仿、四仿，有的藥效不及原研藥的10%。”一位業(yè)內(nèi)資深人士曾向媒體透露。 正如影片所述，主人公患上慢性粒細胞白血病后，吃的抗癌藥「格列衛(wèi)」，國內(nèi)價格常常是印度仿制藥價格的20倍以上。 代購「救命藥」，已經(jīng)成了中國重病患者無奈的選擇。 1 上世紀80年代后期，中國的制藥產(chǎn)業(yè)開始騰飛，出現(xiàn)了大批制藥廠，高峰時全國各地大大小小的制藥廠加起來有5000多家，和當時美國的600家形成了鮮明對比。2001年中國加入WTO。同年，原藥監(jiān)局出臺了中國第一部《藥品注冊管理辦法》。 “從2002年開始中國仿制藥行業(yè)進入了一個瘋狂的時期，大家都在拼命申報項目，盡可能多地拿批文，這股風潮一直持續(xù)，到2006年中期時達到了頂峰，短短4年里原藥監(jiān)局批了太多的許可證?！?/span>一位藥品檢驗行業(yè)專家透露。 仿制藥并不是山寨藥，而是指專利藥品的化合物專利到期后，其他廠家所生產(chǎn)的和專利藥化合物成分一模一樣的藥物（具體的生產(chǎn)工藝和配料比例可能會不同）。印度也不是仿制藥最早的始作俑者，而是美國。 在國際市場上，各國對仿制藥都有著同樣嚴格的要求。就以美國為例，美國食品和藥物管理局（FDA）要求獲批仿制藥必須滿足以下條件：
而據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露，我國的藥品注冊管理辦法雖然要求口服固體制劑要做生物等效性試驗，但標準定得很低，比較的對象也不固定，申報與審批環(huán)節(jié)中又留下了太多人為操作的空間，使得造假變得極為容易和便捷，這就導致一大批本來不具備生產(chǎn)仿制藥能力和資質(zhì)的企業(yè)輕易地拿到了許可證。 據(jù)統(tǒng)計，中國現(xiàn)有的18.9萬余張藥品上市許可證中的95%是在2007年以前發(fā)放的，分布在將近5000家藥廠手里。這也導致我國的仿制藥水平相對較低。（數(shù)據(jù)統(tǒng)計自2014年） 因此，中國仿制藥的質(zhì)量在國際上飽受爭議，而我們的鄰國——印度，則憑借低廉的成本和售價，在仿制藥領(lǐng)域獨領(lǐng)風騷，甚至有著“世界藥房”之稱。一般來說，西方國家昂貴藥品一經(jīng)上市，印度制藥企業(yè)在本國專利法的保護下就可以仿制同類產(chǎn)品。（編者注：因為貧窮，印度在1970年頒布了《專利法》，取消了醫(yī)藥產(chǎn)品的專利，使印度本土制藥企業(yè)可以合法地仿制那些跨國制藥企業(yè)的專利藥品。在此之后，印度還頒布了一系列的法規(guī)和政策壓低國內(nèi)的藥價，同時鼓勵本土制藥企業(yè)大舉開發(fā)仿制藥。） 2 正如上述業(yè)內(nèi)人士所言，中國仿制藥行業(yè)可謂層層掣肘。 第一個難點就在藥企能力的不足。 首先，如果你要做一種仿制藥，除了把「正版」研究透，還要尋找合適的中間體、原料藥，以及藥品輔料了。而這些東西，大多數(shù)是由全國四千余家中小型藥企生產(chǎn)的。 中國大多數(shù)原料藥和制劑藥企都是中小企業(yè)，百強的市場集中度大概只有 50% 左右，遠低于全球范圍內(nèi)的 80% 左右。其中，很多企業(yè)連《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP 質(zhì)量標準）和環(huán)保排污的要求都達不到。
企業(yè)規(guī)模上不去，獲得融資能力和研發(fā)能力也上不去。 至今中國生產(chǎn)和出口量最大的原料藥，還是低端老四樣：維生素，食品添加劑、甜味劑，抗生素。這些“大路貨”（量大面廣的普通質(zhì)量商品）占據(jù)產(chǎn)能，同時帶來原料藥生產(chǎn)利潤低下、高端品種依賴進口的問題，形成惡性循環(huán)。 藥品輔料的問題更是一言難盡。 相比于美國 FDA 要求仿制藥的輔料達到和藥品相同的標準，中國的藥品輔料生產(chǎn)和使用基本上沒有規(guī)范。雖然早在 2006 年中國就出臺過《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（藥輔 GMP 標準），但這個標準是非強制的，疏于管理、無人監(jiān)督。
別小瞧藥品輔料的作用。 一顆好的膠囊能夠決定一粒藥是在口腔、胃里還是腸道里準確地散開，進而直接影響仿制藥的藥效。一顆糟糕的膠囊則可能來自鉻超標的工業(yè)明膠。
當原料齊備，你的仿制藥終于可以研發(fā)制造了。這時候你需要解決的核心難題就來了：怎么確定仿制藥和原來的藥物效果一樣？ 前面有提到，仿制藥不是假藥。其實，做仿制藥和開發(fā)新藥一樣，都需要規(guī)范的研發(fā)、生產(chǎn)、審評。光把藥品的“物質(zhì)”照樣造出來還不夠，還需要保證“一致性”——藥理上一樣，對人體的作用也一樣。 然而，就在幾年前，中國仿制藥的一致性評價標準還是一片混亂。 比如，要審評“一致性”，首先得確定用來參照的原版藥物是什么，專業(yè)名詞叫「參比制劑」。要仿制阿莫西林，就得從全世界那么多品牌的阿莫西林里選擇一種，才能有標準。 中國報備參比制劑的正式制度長期缺席。即便報備了，也有可能不能獲得原研藥企業(yè)的支持，甚至因為原版藥退市完全買不到藥。國內(nèi)還出現(xiàn)過某品種的參比制劑公布太晚，導致 43 家企業(yè)集體“抄錯對象”的慘案。
因為審評制度和標準上的缺失，長期以來，國產(chǎn)仿制藥安全而低效，參比制劑混亂、晶形和劑型隨便、輔料業(yè)余、療效無把關(guān)，除了肯定含有宣稱的成分，其他一切都是不確定的。 2008 年后，中國多次抽查了當時市面上合格的國產(chǎn)仿制藥，與原研藥進行“體外溶出曲線”的對比，發(fā)現(xiàn)幾乎所有的國產(chǎn)仿制藥都和原研藥相去甚遠。
好在，2013 年，中國終于出臺了仿制藥一致性評價制度。溶出曲線已經(jīng)納入了評價「藥學一致性」的重要指標。雖然技術(shù)標準極不完整，但總歸是一大進步。 但別以為這就完了，因為后面還有更棘手的「生物等效性」的檢驗難題。 要審評仿制藥的「生物等效性」，就很可能需要通過臨床試驗這一大難關(guān)。 由于相關(guān)規(guī)定，中國的臨床實驗只能在獲得批準的、數(shù)量有限、排期緊缺的「臨床試驗基地」進行。這些基地大多同時又是三甲醫(yī)院，仿制藥難以搞出科研成果，這些基地的冷淡態(tài)度也就可想而知。 而最難的還在后面： 2006 年國家藥監(jiān)總局局長鄭筱萸因巨額受賄被執(zhí)行死刑后的十年里，中國的醫(yī)藥審批一直謹慎行事，壓量、拖期、能不批就不批。結(jié)果十年后，忽然到來的醫(yī)藥風口讓中國的監(jiān)管部門措手不及。
2015 年，中國負責藥品審評的官員一共只有一百多人，需要面對一萬多件新藥、仿制藥、醫(yī)療器械和進口藥物的臨床和上市申請，以及數(shù)千件補充申請和備案。 監(jiān)管者的解決辦法是：想方設(shè)法把你們打回去。 于是就有了 2015 年 「731 公告」中著名的積壓與拖延條款，以專利期屆滿時間設(shè)卡，將很多已經(jīng)排到了審評門口的仿制藥直接趕回家： 好消息是，在不斷的降積壓手段之后，我們藥品注冊申請的積壓項目，終于從 2015 年高峰時的近 22000 件，降到了 2016 年底的 8863 件，并在之后的一年中繼續(xù)下降。 好了，費盡千辛萬苦，你的仿制藥終于通過了審評。 據(jù)估算，一個仿制藥要在中國走通這個正規(guī)流程，至少需要 500 萬到 1000 萬人民幣——這還不算各級尋租、積壓拖延的成本。 讀到這里，你終于知道為什么中國仿制藥整體上都不便宜了吧。做藥難、流程繁瑣、成本高，價格自然就上去了。 3 如前所述，救命藥即便在中國成功仿制，也很難人人買得起，一時半會指望不上。 不過，中國人還有一根救命稻草：國家藥品價格談判，即由政府出面，向原產(chǎn)藥企壓低售價。
截至去年，累計談判成功藥物共有 39 種，基本上降價幅度都在「打五折」以上。 以最成功的替諾福韋（Viread）為例。這是一種由吉利德開發(fā)的乙肝一線用藥，進入中國時的價格是 1500 元 300mg * 30 片（一月量）。2016 年，替諾福韋的專利有效性被幾家中國企業(yè)起訴。經(jīng)過幾輪復雜的拉鋸，法院判決替諾福韋所有專利無效，大批國產(chǎn)仿制藥擠進戰(zhàn)場。 同年，替諾福韋參與了國家價格談判，直接降價 67%，變成 499 元一個月，僅略高于印度版本。 不過，國家藥品價格談判的滯后性，使印度仿制藥依然具有強大競爭力——現(xiàn)在，國內(nèi)的患者已經(jīng)開始從印度、老撾和孟加拉代購副作用更小的「替諾福韋二代」TAF 了，代購價大概只有 400 元一個月。 而且，即便原版藥品在國家談判后降價了，或者有廠家真的生產(chǎn)出了良心價的國產(chǎn)仿制藥，你也不一定能用得上。 這是因為，雖然中國的醫(yī)保藥品目錄是通用的，由衛(wèi)生部門確定，但醫(yī)院采購、使用管理和核算報銷政策是分省的，并且涉及到當?shù)厝松绮块T。多數(shù)一般藥品只能靠藥企反復公關(guān)，一個省一個省地拿下，或者拿不下。
而且，國家醫(yī)保藥品目錄平均五年才更新一次。 雖然形勢在逐漸好轉(zhuǎn)，但在未來的幾年中，國產(chǎn)平價救命藥仍將是可望不可及。中國患者代購印度「假藥」的困局，仍將持續(xù)下去。 不要忘了，依據(jù)檢方的不起訴決定書，「藥神」的原型陸勇之所以被法律寬恕，首要因素是因為其替病友代購的行為全部是無償幫助，未收取任何額外費用，因此未被認定為銷售行為。
如果病友信賴的代購者不再是陸勇這樣完全無償?shù)耐昝辣桓嫒?，所購藥品依然被中國法律定義為「假藥」，那么代購者仍必然構(gòu)成刑法上的銷售假藥罪而身陷囹圄。 這是一部電影難以解決的問題。 |
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