一、概述

食管癌是常見的惡性腫瘤之一，在世界范圍內(nèi)發(fā)病率呈上升的趨勢(shì)，特別是在西方國(guó)家，食管腺癌（食管-胃結(jié)合部癌）的發(fā)病率較既往上升的更明顯，病理類型由原來的食管鱗癌高發(fā)轉(zhuǎn)向腺癌高發(fā)，占食管癌的60%~70%。

但在亞洲，食管鱗癌仍然是主要的病理類型，占90%以上。 食管癌的預(yù)后極差，50%的患者在診斷時(shí)已為晚期，自然病程僅6～8個(gè)月，5年生存率5%~7%。另外接受手術(shù)的患者有90%的患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，即使是分期很早的患者(T1)，仍有近50%的患者在5年內(nèi)復(fù)發(fā)。因此，近年來各國(guó)學(xué)者不斷的研究探討其有效的治療方法，以期望改善食管癌患者的生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期。

以往手術(shù)和放療是食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，傳統(tǒng)的化療藥物對(duì)食管癌不敏感，療效較差。隨著新藥在食管癌的研究中取得了令人鼓舞的療效，化療在食管癌的應(yīng)用越來越廣泛，包括新輔助放化療、新輔助化療和姑息化療等?？傊?a href="http://www./jibing/aizheng/shiguanai/sgazlyy/">食管癌的治療是以綜合治療為主，不同的分期選擇不同的治療方法。

二、新輔助放化療

食管癌的治療標(biāo)準(zhǔn)不斷的變化，以往單獨(dú)手術(shù)切除是標(biāo)準(zhǔn)的治療手段，但是由于術(shù)后較高的復(fù)發(fā)率，2年生存率僅25%~30%，5年生存率<20%。單獨(dú)放療的中位生存時(shí)間僅6~12個(gè)月，5年生存率10%左右，且局部復(fù)發(fā)率高達(dá)68%~84%。因此，研究者開始探討綜合治療的途徑，越來越多的研究提示術(shù)前放化療對(duì)提高食管癌患者的手術(shù)切除率和生存較單獨(dú)的放療或手術(shù)有益。

表1是有代表意義的幾個(gè)多中心隨機(jī)研究的結(jié)果，除Walsh的結(jié)果是明確陽(yáng)性以外，其他的均認(rèn)為術(shù)前放化療對(duì)比單獨(dú)手術(shù)在改善食管癌的生存期上無意義，僅僅是提高了局部控制率，但相應(yīng)的并發(fā)癥也有一定的增加，因此新輔助放化療在食管癌治療中的地位還有待于進(jìn)一步的研究證實(shí)。以上的四個(gè)研究中的化療方案均為順鉑和5氟尿嘧啶（5-FU）的聯(lián)合方案，其療效不及現(xiàn)在的新藥聯(lián)合方案，今后的研究要在更新化療方案上進(jìn)一步驗(yàn)證。NCCN的食管癌治療指南建議對(duì)于可切除的食管癌可選擇手術(shù)切除或術(shù)前放化療。

在我國(guó)食管癌高發(fā)，并且以鱗癌為主，但其綜合治療中新輔助放化療的應(yīng)用滯后，原因有多方面，主要是臨床醫(yī)師對(duì)此認(rèn)同不一致，擔(dān)心增加術(shù)后并發(fā)癥和病員的流失，其次還有患者愿意盡快接受手術(shù)和經(jīng)濟(jì)方面的考慮等等。要想改變這一現(xiàn)狀，需要廣大研究人員的共同努力，開展多中心隨機(jī)臨床研究，驗(yàn)證新輔助放化療在食管鱗癌中的應(yīng)用價(jià)值。

三、新輔助化療

術(shù)前化療也是人們一直探討的問題，目前報(bào)告的研究多是以順鉑和5FU的聯(lián)合方案，病理完全緩解率僅0~10%，R0切除率40%~80%，中位生存18~28個(gè)月。這些研究結(jié)果顯示術(shù)后并發(fā)癥沒有增加，但結(jié)果并不理想。還有研究報(bào)告，只有術(shù)前化療有效的患者，生存期才有改善，化療有效和無效組中位生存時(shí)間分別為20個(gè)月和6.2個(gè)月，單獨(dú)手術(shù)者中位生存時(shí)間是8.6個(gè)月。

大多數(shù)研究顯示術(shù)前化療的耐受性好，但在手術(shù)切除率和生存期延長(zhǎng)上無意義。隨著新化療藥物在晚期食管癌治療中的臨床研究取得了令人鼓舞的療效，特別是紫杉醇與順鉑或（和）5FU的聯(lián)合方案使療效達(dá)到40%~60%，研究者開始將其應(yīng)用在術(shù)前輔助治療中。

四、姑息化療

目前晚期食管癌的姑息治療沒有極佳的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，多學(xué)科綜合治療是多數(shù)學(xué)者認(rèn)同的方法, 其中對(duì)于不能手術(shù)和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的食管癌化療有著重要的地位。以往治療食管癌傳統(tǒng)的化療藥以5-FU和順鉑為主，兩藥聯(lián)合一線治療轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的食管鱗癌療效在25%～35%左右，至今順鉑聯(lián)合5-FU持續(xù)灌注仍被廣泛應(yīng)用在食管腺、鱗癌的臨床研究中。

近年來隨著新藥的不斷出現(xiàn)，療效有了明顯提高。較常用的化療方案是順鉑聯(lián)合紫杉醇或伊立替康等，有效率在35%～50%，兩種病理類型對(duì)化療的敏感性和療效相同。

紫杉醇自1994年Ajani報(bào)告了其在上消化道癌中有顯著療效后，目前已是食管癌化療中最常應(yīng)用和一定效果的單藥，為食管癌的化療帶來了希望，其單藥療效在32%，中位生存13.2個(gè)月。Ⅱ期臨床研究證實(shí)其聯(lián)合順鉑療效達(dá)到40%～50%。北京腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科自2001～2005年前瞻性對(duì)47例食管鱗癌患者進(jìn)行紫杉醇聯(lián)合順鉑一線治療，方案為紫杉醇175mg/m2, 靜點(diǎn)d1；順鉑 75mg/m2,d1，21天為一周期。每2周期評(píng)價(jià)療效，總有效率42.6%，包括1例完全緩解和19例部分緩解。中位生存時(shí)間13個(gè)月，患者耐受性好，無3度以上不良反應(yīng)發(fā)生。

伊立替康(Irinotecan)也是近幾年應(yīng)用在食管癌治療的新藥之一，其單藥有效率為14% 。與順鉑聯(lián)合是最常用的聯(lián)合方案，有效率在57%左右，值得關(guān)注的是每周方案的給藥方式，患者的耐受性很好，4度中性粒細(xì)胞下降和嘔吐僅9% 和11% ，中位生存期14.6個(gè)月。

吉西他濱也是近幾年用于食管癌治療的新藥之一，其與順鉑有協(xié)同增效作用。Kroep等對(duì)36例食管腺、鱗癌患者進(jìn)行吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療，吉西他濱800mg/m2 d1,8；順鉑 50mg/m2，d2，9，16應(yīng)用；28天重復(fù)，總有效率41%，中位生存9.8個(gè)月，主要不良反應(yīng)是骨髓抑制。無明顯改善患者生存的優(yōu)勢(shì)。

另外一項(xiàng)研究（SWOG研究）報(bào)告吉西他濱聯(lián)合CPT-11治療食管癌，共有57例初治患者入組，吉西他濱1000mg/m2,d1,8, CPT-11 100mg/m2 d1,8,21天重復(fù)。中位無進(jìn)展時(shí)間和總生存分別為3.7個(gè)月和6.3個(gè)月。此方案的耐受性差，有4例相關(guān)死亡，也未延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

姑息化療治療食管癌缺少大樣本的隨機(jī)研究證實(shí)其療效，到目前還沒有研究驗(yàn)證極佳支持治療和姑息化療在生存上的意義，由于腫瘤是一種較特殊的疾病和倫理的原因，隨機(jī)研究很難進(jìn)行，但姑息化療有潛在的控制疾病和延長(zhǎng)生存的趨勢(shì)。值得注意的是應(yīng)選擇一般狀況好的患者，否則患者在姑息化療中不會(huì)受益。

小結(jié)

個(gè)體化治療在食管癌治療中顯得尤為重要，應(yīng)根據(jù)疾病的分期、醫(yī)療條件、一般狀況和患者的愿望安排治療計(jì)劃，也建議患者加入臨床研究。如有健康疑問，可到全球醫(yī)院網(wǎng)公眾號(hào)（webQQYY）咨詢。（責(zé)任編輯：李桂妹）