生物通報道 腸道中的免疫細胞不僅可以處理來自食物和細菌中的抗原，根據(jù)康奈爾醫(yī)學(xué)院發(fā)表在《Science》上的一項最新研究，免疫細胞還能控制腸道真菌菌群，更重要的是，抗真菌能力下降或缺陷，可能是Crohn病和其他炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）的發(fā)病原因。

1月11日的這篇《Science》文章闡明了真菌、免疫和腸道炎癥之間的密切聯(lián)系，并提出了一種全新的針對IBD的治療策略。

被CX3CR1 單核吞噬細胞（綠色）包圍的白色念珠菌（紅色）

腸道里居住著大量微生物，已知它們對食物消化和代謝調(diào)控具有重要作用，但需要與宿主免疫保持良好合作。免疫細胞如果不能很好地控制腸道菌群，慢性腸道炎癥就會爆發(fā)。

全球500萬以上人口患有炎癥性腸病，有記錄的中國患者人數(shù)約為170萬。一般起病緩慢，少數(shù)驟急，多見于20-40歲人群，最大特點是反復(fù)發(fā)作，嚴重影響生活質(zhì)量，并令部分患者致殘。Crohn病和潰瘍性結(jié)腸炎是IBD的兩種主要形式。

目前，有關(guān)腸道微生物的研究大部分都集中在細菌，但是，康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院的微生物學(xué)和免疫醫(yī)學(xué)助理教授Iliyan Iliev博士卻認為一種數(shù)量眾多的腸道真菌“mycobiome”在部分IBD中可能扮演重要角色。

“真菌DNA用普通分子生物學(xué)技術(shù)通常較難獲取和分析，”他說?！笆褂梦覀冏钚麻_發(fā)的工具，你可以很清楚地看到腸道真菌和宿主之間的相互作用?！?/p>

在新研究中，Iliev博士和他的同事們鑒定出了一種名為“CX3CR1 單核吞噬細胞”的白細胞，并證明這種細胞是腸道真菌的主要調(diào)節(jié)者，可以控制有害真菌繁殖擴張。

吞噬細胞（phagocytes）以其他免疫系統(tǒng)碎片為食，然后觸發(fā)機體產(chǎn)生更廣泛的免疫反應(yīng)。CX3CR1 吞噬細胞駐留在腸道壁，吞噬細菌甚至食物來源的動植物細胞。

經(jīng)化學(xué)誘導(dǎo)患有結(jié)腸炎的小鼠被喂食真菌后，缺乏CX3CR1 吞噬細胞的小鼠對腸道疾病更加敏感，抗真菌藥物治療能明顯逆轉(zhuǎn)缺乏CX3CR1 吞噬細胞小鼠的疾病癥狀，表明真菌過度生長是導(dǎo)致小鼠腸道發(fā)病的原因。

研究人員調(diào)查了超過500名Crohn病患者，發(fā)現(xiàn)攜帶CX3CR1基因純合突變的患者的抗真菌反應(yīng)下降，與缺乏CX3CR1 吞噬細胞小鼠的表現(xiàn)基本一致。常見腸道真菌物種抗體在這些患者體內(nèi)相對較少。

一類名為ASCA的抗真菌抗體是一種已被廣泛應(yīng)用的診斷標(biāo)志物，血液中高水平ASCA是幾種慢性疾病（包括Crohn?。┑臉?biāo)志?！拔覀兊难芯拷沂玖薃SCA的生成機理，”文章一作、博后研究員Irina Leonardi博士說。CX3CR1 基因發(fā)生變異的IBD患者由于無法生成ASCA，經(jīng)常會被臨床漏診。這類患者極可能伴隨其它腸道抗真菌反應(yīng)缺陷，以至于腸道真菌過度增長，導(dǎo)致了結(jié)腸炎的惡化。

“如今，根據(jù)這項研究，結(jié)合ASCA水平較低和基因變異將成為Crohn病的新診斷指標(biāo)，并且提示醫(yī)生，針對這類患者采用抗真菌治療可能更加有效?！?/p>

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原文檢索：
CX3CR1 mononuclear phagocytes control immunity to intestinal fungi

（生物通：伍松）