梅毒患者是惟一的傳染源。性接觸傳染占95%。通過性/交由破損處傳染，梅毒螺旋體大量存在于皮膚粘膜損害表面，也見于唾液、乳汁、精/液、尿液里。

未經(jīng)治療的患者在感染一年內(nèi)最具傳染性，隨病期延長，傳染性愈來愈小，病期超過四年者，通過性接觸無傳染性。

梅毒螺旋體亦可以通過干燥的皮膚與完整的粘膜而入侵。少數(shù)可以通過接吻、哺乳等密切接觸而傳染，但是必需在接觸位置附有梅毒螺旋體。因梅毒螺旋體為厭氧性，體外不容易生存，并且對干燥極為敏感，通過各類器物的間接傳染，這類可能性非常少。輸血時如供血者為梅毒病人可傳染于受血者。

先天梅毒是患有梅毒的孕婦通過胎盤血行而傳染給胎兒。通常在妊娠前四個月，因滋養(yǎng)體的保護作用，梅毒螺旋體不能通過，所以妊娠前四個月胎兒不被感染，之后滋養(yǎng)體萎縮，梅毒螺旋體即可以通過胎盤進入胎兒身體內(nèi)傳染胎兒。