主要目的：1)評(píng)估膠質(zhì)瘤患者口服ACT001的安全性和耐受性。2)評(píng)估膠質(zhì)瘤患者單次及多次給藥后ACT001及其主要代謝產(chǎn)物含笑內(nèi)酯（MCL）的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）。

次要目的：初步評(píng)估ACT001的抗腫瘤作用。

探索性目的：評(píng)估給藥前后生物標(biāo)志物的變化。

2.試驗(yàn)設(shè)計(jì)

試驗(yàn)分類：安全性

試驗(yàn)分期：I期

設(shè)計(jì)類型：單臂試驗(yàn)

隨 機(jī) 化：非隨機(jī)化

盲    法：開放

試驗(yàn)范圍：國內(nèi)試驗(yàn)

3.受試者信息

年齡：18歲(最小年齡)至 無歲(最大年齡)

性別：男+女

健康受試者：無

入選標(biāo)準(zhǔn)（必須全部符合）： 

1 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)患有膠質(zhì)瘤者（參考《WHO（2016）中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類》中的彌漫性星形細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤、其它星形細(xì)胞瘤、室管膜瘤、其他膠質(zhì)瘤、脈絡(luò)叢腫瘤、神經(jīng)元和混合性神經(jīng)元-膠質(zhì)腫瘤）。

2 滿足以下所有標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)發(fā)且無標(biāo)準(zhǔn)治療方案的晚期膠質(zhì)瘤患者可考慮入組：

3 年齡≥18周歲，性別不限。

4 器官功能正常（ANC≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，Hb≥10g/dl；總膽紅素≤1.5？正常上限（ULN）；ALT和AST≤2.5？ULN[若存在肝轉(zhuǎn)移則≤5.0？ULN]；血漿肌酐≤1.5？ULN；QTc<450ms[男性]，<470ms[女性]。

5 預(yù)期壽命至少為12周。

6 BMI的應(yīng)在19~28內(nèi)（包括邊界值）。

7 東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評(píng)分為0或1。

8 女性受試者還需符合以下標(biāo)準(zhǔn)才可考慮入組：

9 性能力活躍的男性患者必須同意采取屏障避孕措施或完全禁欲。

10 入組研究前同意書面簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)（必須全部不符合） 

1 受試者患有無法控制的感染。

2 受試者在入組前6個(gè)月內(nèi)患有嚴(yán)重心臟疾病，例如不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死、心臟衰竭（紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)>II級(jí)）或腦卒中（腔性梗塞除外）。

3 患者無法口服藥物或存在胃腸道吸收障礙。

4 存在藥物難以控制的癲癇和/或高顱壓（例如每日使用甘露醇>500ml或地塞米松>15mg或甲強(qiáng)龍＞80mg或等劑量的其他激素者）。

5 已知對(duì)ACT001或其類似化合物，或ACT001處方中任何組分過敏者。

6 ACT001給藥前4周內(nèi)（對(duì)于BCNU、CCNU或絲裂霉素C，則為ACT001給藥前6周內(nèi)）或正在接受過其他抗癌治療，比如化療、生物治療或靶向治療、免疫治療或放射治療。

7 藥物無法控制的高血壓患者（正常范圍為舒張壓60~90mmHg，收縮壓90~140mmHg）。

8 既往抗腫瘤治療的毒性未恢復(fù)，定義為：依據(jù)CTCAE4.03版的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，毒性未恢復(fù)至<2級(jí)（脫發(fā)、堿性磷酸酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）除外）。但經(jīng)與研究者和申辦方討論商量，可能允許存在穩(wěn)定的毒性。

9 首次給藥前4周內(nèi)接受過重大手術(shù)。

10 妊娠或哺乳期的女性。

11 患者存在人免疫缺陷病毒（HIV）或活動(dòng)性的乙型肝炎（HBsAg陽性且HBV-DNA陽性）或丙型肝炎（HCV抗體陽性）。

12 獲取知情同意前4周內(nèi)，已參與其他藥物臨床試驗(yàn)的受試者。

13 既往有明確的精神障礙史。

14 經(jīng)研究者判斷具有不適合參與本研究的其他原因。

4、試驗(yàn)分組

試驗(yàn)藥：ACT001膠囊

用法：ACT001膠囊，100mg/粒。將在進(jìn)餐后的30分鐘內(nèi)完成服藥，1?；蚨嗔Ｄz囊口服，須使用約240mL飲用水送服。每日2次給藥期間給藥間隔約為12小時(shí)。連續(xù)服藥28天為一個(gè)治療周期。

5、終點(diǎn)指標(biāo)

主要終點(diǎn)指標(biāo)及評(píng)價(jià)時(shí)間：

指標(biāo)1：不良事件；評(píng)價(jià)時(shí)間：研究期間；終點(diǎn)指標(biāo)選擇：安全性指標(biāo)

指標(biāo)2：DLT；評(píng)價(jià)時(shí)間：第一周期（首次給藥30天）；終點(diǎn)指標(biāo)選擇：安全性指標(biāo)

指標(biāo)3：藥代動(dòng)力學(xué)；評(píng)價(jià)時(shí)間：第1周期第1、2、3、17天。第18天給藥前30分鐘內(nèi)。第2周期第1天給藥前30分鐘內(nèi)。終點(diǎn)指標(biāo)選擇：安全性指標(biāo)

次要終點(diǎn)指標(biāo)及評(píng)價(jià)時(shí)間：

指標(biāo)1 療效終點(diǎn)，包括疾病控制率（DCR）、客觀緩解率（ORR）、無進(jìn)展生存期（PFS；評(píng)價(jià)時(shí)間：研究期間每8周（±7天）進(jìn)行一次評(píng)估。終點(diǎn)指標(biāo)選擇：有效性指標(biāo)

指標(biāo)2 探索性終點(diǎn)：生物標(biāo)志物的變化；評(píng)價(jià)時(shí)間：第1周期第1天和第17天；終點(diǎn)指標(biāo)選擇：有效性指標(biāo)+安全性指標(biāo)

 6、數(shù)據(jù)安全監(jiān)察委員會(huì)（DMC）：有

 7、為受試者購買試驗(yàn)傷害保險(xiǎn)：有

研究者信息

信息來源：主辦方提供