（接上文） 二、HFrEF和HFpEF心室重塑的發(fā)生、發(fā)展過程中影響因素存在交集 心室重塑是推動(dòng)心衰從代償階段進(jìn)展至失代償?shù)闹匾±砩磉^程。HFpEF發(fā)生發(fā)展過程中出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮功能障礙以及心肌纖維化，可導(dǎo)致心室重塑。HFpEF患者常合并多種合并癥，如肥胖、高血壓、代謝綜合征、糖尿病、腎功能不全、貧血、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等，而這些合并癥常導(dǎo)致全身的炎癥狀態(tài)。 這種炎癥狀態(tài)可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，后者產(chǎn)生的活性氧，致使心肌細(xì)胞對(duì)一氧化氮的生物利用度降低，從而降低心肌細(xì)胞中蛋白激酶G(PKG)的活性。PKG活性降低最終可導(dǎo)致左心室重塑及心肌細(xì)胞硬化。 基礎(chǔ)研究顯示，HFpEF患者心肌細(xì)胞基質(zhì)中Ⅰ、Ⅲ型前膠原、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑的表達(dá)增加，可促使心肌纖維化。而且，上述炎癥狀態(tài)及合并癥，以及神經(jīng)內(nèi)分泌因素(如腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng))可促進(jìn)這一進(jìn)程。 心衰時(shí)，心臟擴(kuò)大或心肌肥厚的代償過程會(huì)導(dǎo)致心室重塑，而心肌細(xì)胞能量供應(yīng)不足及利用障礙，所導(dǎo)致的心肌細(xì)胞壞死或心肌纖維化，使受損的心臟進(jìn)一步失代償，加重心肌缺血和損傷，形成惡性循環(huán)，最終進(jìn)入不可逆轉(zhuǎn)的終末階段。 盡管HFrEF和HFpEF的始動(dòng)因素和重塑特征不盡相同，但在心衰的進(jìn)展過程中卻存在著相似的合并癥和促進(jìn)因素。雖然HFpEF的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但其病理生理可能與HFrEF之間存在交集，需要在以后的研究中繼續(xù)探討。 三、分子生物及代謝組學(xué)研究提示HFrEF和HFpEF具有共同通路 近年來雖然有多個(gè)關(guān)于HFpEF的藥物研究公布，結(jié)果卻不盡如人意，因此，心衰的分子學(xué)機(jī)制逐漸成為研究熱點(diǎn)。Wynn G. Hunter的團(tuán)隊(duì)對(duì)CATHGEN研究中752例患者的血液進(jìn)行了分析，其中HFpEF患者282例(LVEF≥45%)，HFrEF患者279例(LVEF<45%)，無心衰患者191例。 研究對(duì)患者血液中63種代謝產(chǎn)物進(jìn)行了測(cè)定及多因素分析，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)鏈?；鈮A(LCAC)在兩個(gè)心衰組中明顯升高，以HFrEF組為甚，且與LVEF呈線性負(fù)相關(guān)。提示HFrEF和HFpEF代謝組學(xué)中可能存在共同的發(fā)病機(jī)制。LCAC是脂肪酸β氧化的中間產(chǎn)物，其升高除了提示長(zhǎng)鏈脂肪酸氧化不足，還會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞電活動(dòng)紊亂、炎癥介質(zhì)釋放以及細(xì)胞能量利用障礙或異常，這些因素最終導(dǎo)致心衰進(jìn)展。 綜上所述，無論是臨床研究還是基礎(chǔ)研究，都提示三種心衰并非彼此獨(dú)立，從發(fā)病機(jī)制到臨床特征，三者均具有相同或相似的表現(xiàn)，雖然有很多的問題仍需進(jìn)一步研究加以明確，但是心衰綜合征的發(fā)生發(fā)展應(yīng)該是一個(gè)過程。因此，保留收縮功能的心衰可能是收縮功能降低的早期表現(xiàn)。 參考文獻(xiàn)【略】 |
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