我們知道，傳統(tǒng)的化療、放療多是通過引發(fā)癌細胞不可逆的DNA損傷來治療腫瘤，但是，這些療法均為“無差別攻擊”，中槍的不僅僅是癌細胞，健康細胞也無法幸免于難，因而引發(fā)嚴重的毒副作用。既然攻擊癌細胞的做法問題多多，有沒有其他辦法阻止腫瘤的生長呢？

Walter和Eliza Hall研究所的Tim Thomas副教授等人另辟蹊徑，將KAT6A/B抑制劑用于癌癥治療，讓癌細胞陷入永久沉眠，同時不損傷正常細胞，從而將治療毒副作用降至最低。

這項研究的重點有兩個：1.治療腫瘤；2.降低毒副作用。先說治療。早前的研究指出KAT6A是復(fù)發(fā)性染色體易位的靶點，是引起急性髓性白血病的主要原因，而KAT6B染色體易位也在多種腫瘤中現(xiàn)行，KAT6A/B抑制劑的治療作用毋庸置疑。

那KAT6A/B抑制劑是怎樣避免毒副作用的呢？研究人員指出，這是因為KAT6A/B抑制劑不是直接作用于腫瘤細胞DNA，而是“拐了個彎”—跟腫瘤表觀遺傳修飾卯上了。我們知道，組蛋白的乙?；诎┘毎幕蜣D(zhuǎn)錄過程中發(fā)揮重大作用，這場乙?；?，靠的就是組蛋白賴氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶（KATs），而KATs需要由KAT6A/B編碼。

明白了嗎？也就是說，抑制KAT6A/B=抑制KATs=抑制組蛋白乙?；?抑制腫瘤轉(zhuǎn)錄=不抑制DNA，結(jié)果就是癌細胞只能永久性地進入睡眠狀態(tài)。既然腫瘤細胞DNA沒事，正常細胞自然也無恙。

WM-8014誘導(dǎo)癌細胞衰老

WM-8014誘導(dǎo)組蛋白賴氨酸殘基的乙酰化減少和基因表達的變化

實驗中，研究人員將KAT6A/B抑制劑用于斑馬魚肝癌模型、小鼠淋巴瘤模型中，發(fā)現(xiàn)它們不僅增強了癌細胞死亡，還遏制了小鼠的淋巴瘤細胞的增加，有效延緩了癌癥的復(fù)發(fā)。

進一步的高通量篩選證實了相應(yīng)腫瘤細胞都出現(xiàn)了組蛋白乙?；瘻p少和基因表達的變化。這就證實了研究人員的推論。他們指出這項成果將有助于加速針對組蛋白乙?；捌湎嚓P(guān)基因轉(zhuǎn)錄的研究。

WM-1119阻止淋巴瘤的生長

這類新型抗癌藥在臨床前試驗中呈現(xiàn)的效果令人興奮，其不僅具有良好的耐受性，對腫瘤細胞非常有效，而且不會對健康細胞產(chǎn)生不利影響。若能加快研究力度深度，加速其進入臨床，將是所有癌癥患者的最大福音。期待有一天我們能真正對癌癥說“滾蛋吧，腫瘤君”。

參考文獻：

1.Inhibitors of histone acetyltransferases KAT6A/B induce senescence and arrest tumour growth

2.New anti-cancer drugs put cancers to sleep—permanently