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      線粒體——我們的立命之本

       rwm1110 2018-08-09

      我們知道,腸道中細(xì)菌的數(shù)量約為人體細(xì)胞數(shù)量的10倍,這些細(xì)菌能夠幫助我們消化、解毒、合成營(yíng)養(yǎng)素、調(diào)節(jié)我們的激素系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)……隨著這些年來(lái)的研究,它們顯得越來(lái)越重要。

      而其實(shí),在我們體內(nèi)還有另一種細(xì)菌,其數(shù)量是身體細(xì)胞總量的至少1000倍,因此是腸道細(xì)菌數(shù)量的至少100倍;我們?nèi)淼膸缀趺恳粋€(gè)細(xì)胞都要依賴它們才能工作,我們的心、肺、血管、血液、胃、腸、肝、胰等等,幾乎都是為了供養(yǎng)它們而運(yùn)轉(zhuǎn)的……

      線粒體

      15億年前,地球上充滿了一種致命的毒氣——氧氣,毒死了當(dāng)時(shí)絕大部分的(微)生物。只有少數(shù)幾種細(xì)菌找到了方法,能利用這種毒氣來(lái)產(chǎn)生能量,從而存活下來(lái)。

      后來(lái)有一種細(xì)菌被一種古菌吞進(jìn)了體內(nèi),但卻沒(méi)有被分解掉,還在繼續(xù)“化毒為火”;那古菌也因此變得既不會(huì)被毒氣傷害,反而還能產(chǎn)生比之前多得多的能量,從而能夠長(zhǎng)出更復(fù)雜的結(jié)構(gòu),有更復(fù)雜的功能——這古菌后來(lái)就成了我們這些“真核生物”(包括植物、動(dòng)物、菌類(lèi))的細(xì)胞,而那細(xì)菌就是細(xì)胞內(nèi)的線粒體。

      線粒體是細(xì)胞內(nèi)的一種細(xì)胞器,大概是一根短棒的樣子;它們從周遭的細(xì)胞液中攝入氧氣和“燃料”,讓它們?cè)谄鋬?nèi)部“燃燒”,用得來(lái)的化學(xué)能量為細(xì)胞內(nèi)所有需要能量的活動(dòng)供能——就像發(fā)動(dòng)機(jī)一樣。

      人體內(nèi)的每個(gè)細(xì)胞平均有1000~2000個(gè)線粒體,極度耗能的組織(比如心、腦、視網(wǎng)膜)中的每個(gè)細(xì)胞則有10000個(gè)線粒體(女性的某些卵巢細(xì)胞甚至有10萬(wàn)個(gè)線粒體)

      線粒體供能的方式是將ADP(二磷酸腺苷)變成ATP(三磷酸腺苷)——ATP被細(xì)胞使用后,少了一個(gè)磷酸根,又變成ADP,然后再進(jìn)入線粒體獲得能量(磷酸根)變回ATP……因?yàn)榧?xì)胞內(nèi)的ATP儲(chǔ)量只能維持幾秒鐘的能量需求,所以上述循環(huán)制造過(guò)程一刻都不能停(否則我們幾秒內(nèi)就會(huì)死掉)。

      一個(gè)線粒體在狀態(tài)良好、運(yùn)轉(zhuǎn)正常的時(shí)候,每秒鐘可以循環(huán)制造600個(gè)ATP——在一個(gè)時(shí)間點(diǎn)上,整個(gè)人體內(nèi)全部的ATP分子大約總重50克——但一天內(nèi)可能需要循環(huán)制造超過(guò)150公斤的ATP!——這就是線粒體每天的(主要)工作。

      除了供能,線粒體還參與其他的細(xì)胞活動(dòng),比如它們能控制細(xì)胞間的信號(hào)傳遞、細(xì)胞的分化與生死周期——如果線粒體不能正常工作,那么會(huì)釋放信號(hào),促使細(xì)胞啟動(dòng)凋亡程序(這種情況下“自殺未遂”的細(xì)胞可能會(huì)變成癌細(xì)胞(所謂“沃爾伯格效應(yīng)”)——提升線粒體效率可以延長(zhǎng)細(xì)胞的生命

      線粒體內(nèi)膜還能將膽固醇轉(zhuǎn)化成孕烯醇酮,這是其他類(lèi)固醇激素(包括雄激素和雌激素)的前體。所以線粒體功能正常的時(shí)候,體內(nèi)的性激素水平也才能正常——而雄激素和雌激素也會(huì)反過(guò)來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的線粒體數(shù)量——線粒體功能與激素水平之間,會(huì)形成要么良性要么惡性的循環(huán)。

      某些細(xì)胞內(nèi)的線粒體還有特殊的能力,比如肝臟細(xì)胞內(nèi)的線粒體獨(dú)有能代謝氨(在降解蛋白質(zhì)時(shí)的副產(chǎn)品)的酶。

      線粒體DNA和線粒體效率

      每個(gè)線粒體有37個(gè)基因,它們只編碼13種蛋白質(zhì)(剩下的編碼RNA),這些蛋白質(zhì)組成線粒體的核心——電子傳遞鏈;組成線粒體的其他1500種蛋白質(zhì),則由細(xì)胞核內(nèi)的30000個(gè)基因編碼。

      于是線粒體DNA和細(xì)胞核DNA會(huì)存在匹配度的問(wèn)題——雙方編碼的蛋白質(zhì)必須能夠配合得足夠“嚴(yán)絲合縫”,線粒體才能進(jìn)行正常的能量生產(chǎn)(生產(chǎn)的ATP足夠,而自由基不多);否則細(xì)胞會(huì)啟動(dòng)凋亡程序。

      我們的線粒體DNA全部來(lái)源于母親。在這個(gè)意義上,我們與母親(和姥姥)更親近一些非常合理。

      每當(dāng)一個(gè)受精卵產(chǎn)生時(shí),都會(huì)測(cè)試其中細(xì)胞核DNA(分別來(lái)自父方和母方)和線粒體DNA(完全來(lái)自于母方)的匹配度,如果不達(dá)標(biāo),那么該受精卵(或胚胎)就不會(huì)繼續(xù)發(fā)展成成熟的胎兒(所謂“隱性流產(chǎn)”的原因之一)。

      在這種匹配度上,不同的物種要求的標(biāo)準(zhǔn)不同:比如嚙齒動(dòng)物的標(biāo)準(zhǔn)普遍較低,而人類(lèi)和鳥(niǎo)類(lèi)的標(biāo)準(zhǔn)較高——標(biāo)準(zhǔn)低的物種,一般來(lái)說(shuō)生育率高(隱性流產(chǎn)少);標(biāo)準(zhǔn)高的則生育率低(隱性流產(chǎn)多)。

      我們體內(nèi)的線粒體絕非只有一種——一般來(lái)說(shuō),每個(gè)細(xì)胞會(huì)同時(shí)備份10~20套線粒體DNA,用以不斷地生產(chǎn)新的(不同的)線粒體(線粒體的生命周期只有約3個(gè)星期,然后要么分裂(增殖),要么死亡(“線粒體自噬”))。于是不同的線粒體,其DNA與細(xì)胞核DNA的匹配度會(huì)不同——其工作效率也有高有低

      一般情況下,年輕人的細(xì)胞內(nèi)效率高的線粒體較多——它們能(利用有限的資源,尤其是氧氣)生產(chǎn)足夠的能量(ATP),同時(shí)產(chǎn)生較少的自由基。

      細(xì)胞內(nèi)高效的線粒體越多,身體各方面的機(jī)能(無(wú)論是免疫力、體力、記憶力、思維活力、情緒……)也就越好,我們也就越能享受到生命的喜悅,越有“活著真好”的感覺(jué)。

      而如果細(xì)胞內(nèi)低效的線粒體過(guò)多,從而ATP生產(chǎn)不足,而自由基又過(guò)量,那么細(xì)胞壽命就會(huì)縮短,身體機(jī)能下降,衰老加速。

      腸道細(xì)胞內(nèi)的低效線粒體過(guò)多,也會(huì)導(dǎo)致腸漏以及進(jìn)一步的自身免疫性問(wèn)題。

      優(yōu)勝劣汰

      當(dāng)然,線粒體在工作時(shí)總是會(huì)產(chǎn)生自由基,不過(guò)高效的線粒體本身就能解決這個(gè)問(wèn)題——它們能自行生產(chǎn)抗氧化劑(這也需要ATP)來(lái)中和這些自由基。

      但如果是低效的線粒體,產(chǎn)生的自由基過(guò)多,更沒(méi)有多余的ATP來(lái)產(chǎn)生相應(yīng)足夠的抗氧化劑,那么許多自由基就會(huì)泄露到線粒體之外,進(jìn)入細(xì)胞中。

      泄露出去的自由基對(duì)細(xì)胞來(lái)說(shuō)是一種信號(hào)(“逆行反應(yīng)”),細(xì)胞會(huì)據(jù)此淘汰低效的線粒體(“線粒體自噬”),并利用優(yōu)質(zhì)的線粒體備份來(lái)產(chǎn)生更多的、新的線粒體——這是線粒體界的優(yōu)勝劣汰:(正常情況下)高效的線粒體會(huì)更快地分裂、復(fù)制,從而能逐漸排擠掉低效的線粒體。

      如果細(xì)胞內(nèi)的抗氧化劑過(guò)多,細(xì)胞對(duì)這種自由基信號(hào)就會(huì)不敏感,從而會(huì)影響它及時(shí)清除低效的線粒體——長(zhǎng)期來(lái)看,這反而會(huì)縮短細(xì)胞的壽命(畢竟低效線粒體生產(chǎn)ATP的效率不夠)。

      所以大量攝入的外源性的抗氧化劑(維生素C、維生素E、番茄紅素、花青素……)不僅沒(méi)有益處,反而可能有害——重要的是從源頭上減少自由基的產(chǎn)生(比如讓線粒體燒油而非燒糖),提升線粒體產(chǎn)生抗氧化劑的能力(比如讓線粒體燒油而非燒糖),而不是迷信某種(奇特)食物(或營(yíng)養(yǎng)素)的神奇功效。

      前面說(shuō)了,嚙齒動(dòng)物對(duì)線粒體DNA和細(xì)胞核DNA的匹配度要求較低(因此生育率高),于是其線粒體產(chǎn)生自由基的速度更快,因此它們的壽命更短;

      而人類(lèi)和鳥(niǎo)類(lèi)在匹配度上的要求高(因此生育率低),線粒體產(chǎn)生的自由基相對(duì)較少,其壽命也相對(duì)較長(zhǎng)。

      電子傳遞鏈上最容易泄露電子的地方是復(fù)合體1(詳見(jiàn)《燒糖還是燒油》),絕大多數(shù)的活性氧簇都從這兒產(chǎn)生,而不巧的是:線粒體DNA就在復(fù)合體1旁邊,因此非常容易被自由基損害,甚至發(fā)生變異——線粒體DNA的變異速度是細(xì)胞核DNA的10萬(wàn)倍!再加上線粒體的數(shù)量是細(xì)胞核數(shù)量的上千倍……

      所以在人的一生中,線粒體一直在不停地變異……其工作效率也因此在不斷地變化。

      由于絕大部分的變異都是有害的,即會(huì)產(chǎn)生工作效率更低的線粒體,所以對(duì)于維持細(xì)胞內(nèi)的線粒體效率來(lái)說(shuō),保持良好的優(yōu)勝劣汰環(huán)境非常重要:我們需要鼓勵(lì)高效的線粒體多多生養(yǎng),并及時(shí)淘汰掉低效的線粒體——趁它們還沒(méi)有大規(guī)模增殖之前。

      而現(xiàn)代人的飲食和生活方式中,有許多因素都會(huì)妨礙對(duì)線粒體的優(yōu)勝劣汰。所以:

      線粒體的衰老

      “一般情況下”,在人30歲之后,線粒體的效率就開(kāi)始下降;到70歲時(shí)會(huì)下降到年輕時(shí)的一半——“發(fā)動(dòng)機(jī)”老化,我們的各種身體器官(尤其是那些最需要能量,因此線粒體最多的器官,即心、腦、視網(wǎng)膜、卵巢)也會(huì)隨之老化(線粒體衰老可以說(shuō)是身體衰老的根源)。

      而且,這個(gè)過(guò)程還可以加速——即“線粒體早衰”(年紀(jì)輕輕就習(xí)慣性乏力、提不起精神?差不多就是了……)——通過(guò)各種不健康的飲食和生活方式,降低線粒體效率,加速線粒體變異,促進(jìn)低效線粒體的增殖……這種情況下細(xì)胞內(nèi)的自由基越來(lái)越多,細(xì)胞會(huì)加速凋亡,身體也會(huì)加速老化。

      當(dāng)然,這個(gè)過(guò)程也可以減速:

      比如使其產(chǎn)生更少的自由基,減慢其變異率——我們之前說(shuō)過(guò),線粒體在燒糖時(shí)產(chǎn)生的自由基更多,因此最好讓它們多燒油;另外,限制熱量攝入能減少穿過(guò)電子傳遞鏈的電子數(shù),從而減少自由基的產(chǎn)生……

      據(jù)說(shuō),某些多酚(比如白藜蘆醇、姜黃素)也能減少電子傳遞鏈上的泄露率——但其實(shí)很可能:它們只是激活了人體在受冷時(shí)的一部分反應(yīng)通道。

      比如提升對(duì)低效線粒體的淘汰率,從而使其難以在細(xì)胞內(nèi)分裂、增殖——低效線粒體往往不能有效燒油從而只能燒糖,于是讓全身進(jìn)入燒油模式,可以幫助淘汰許多低效的線粒體;提升自體吞噬效率(比如通過(guò)受冷和深度睡眠)可以加速對(duì)低效線粒體的拆解……

      糖燒得越多、越久,一個(gè)人體內(nèi)低效的(只能燒糖的)線粒體數(shù)量就越多,整個(gè)身體再轉(zhuǎn)換為燒油模式的難度也就越大(過(guò)渡期也就越痛苦)——尤其是對(duì)于年齡大的人……

      比如促進(jìn)高效線粒體的增殖——短時(shí)間的體力練習(xí)(雖然)會(huì)讓線粒體多產(chǎn)生一些自由基,(但是)這種信號(hào)能刺激細(xì)胞制造更多的高效線粒體,從而提升整體的線粒體效率;腦力練習(xí)應(yīng)該也有類(lèi)似的效果……

      而長(zhǎng)時(shí)間的有氧運(yùn)動(dòng)會(huì)產(chǎn)生大量的自由基,往往會(huì)超過(guò)細(xì)胞的應(yīng)付能力,引起線粒體和細(xì)胞的損傷(皮膚直接接受日照、雙腳直接接觸大地、在寒冷中運(yùn)動(dòng)……能在一定程度上緩解這種問(wèn)題)

      比如給線粒體提供充分的營(yíng)養(yǎng)素,盡量少接觸環(huán)境毒素(尤其是鉛、汞等重金屬),強(qiáng)化線粒體內(nèi)膜上質(zhì)子與電子的耦合效率(Coupling Efficiency),提升解耦聯(lián)蛋白的活動(dòng)水平……

      (以后細(xì)說(shuō)……)

      ……

      保持生命的活力

      ?

      作為我們身體內(nèi)數(shù)量最多的“微生物”,線粒體們也有高下之辯,“好”“壞”之分,它們不斷演化,互相競(jìng)爭(zhēng)(資源和繁殖空間),此消彼長(zhǎng)……

      不過(guò),只要我們不予干涉,這個(gè)群落里“庸人”“壞人”的勢(shì)力極有可能越來(lái)越大,直到整個(gè)“微社會(huì)”失去活力……

      而這個(gè)社會(huì)的活力直接等于我們的活力……

      如果我們給予足夠的關(guān)注,好好經(jīng)營(yíng)這個(gè)比腸道菌群更龐大且要緊的“微社會(huì)”,那么我們就(應(yīng)該)可以一直不出離生命的“本來(lái)境界”,從而一直得享“為人之樂(lè)”……

      甚至,我們有可能在70歲時(shí)還能有堪比(甚至超過(guò))30歲時(shí)的生命活力——誰(shuí)知道呢?

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