當前野生中藥已遭“竭澤而漁”，道地藥材亦面臨嚴重的資源短缺。中藥生長環(huán)境的改變帶來藥效的變化、生產(chǎn)模式的改變帶來毒性的變化，同時這也偏離了傳統(tǒng)中醫(yī)藥的理論。中醫(yī)藥面臨著醫(yī)無良藥的尷尬局面。南京中醫(yī)藥大學周仲瑛教授斷言：“中醫(yī)將亡于藥！”作為華夏5000年文化結晶的傳統(tǒng)中藥，到底怎么了？

在人類“回歸自然”的潮流中，中醫(yī)藥也越來越受到人們的青睞，同樣由于中醫(yī)藥的優(yōu)勢和現(xiàn)代醫(yī)學局限性，世界也需要并能夠接納中醫(yī)藥，中醫(yī)藥已經(jīng)走出了國門。因此中醫(yī)藥存在廣闊市場，然而當代大部分中藥材需要種植和養(yǎng)殖才能供應。我們不得不承認現(xiàn)代中藥種植新技術存在很大優(yōu)勢，但是由于中醫(yī)藥理論特點以及中藥材在種植過程中的特殊性，如果不能規(guī)范的管理，中藥藥效一定會降低甚至改變。中藥的質量問題是中醫(yī)藥的發(fā)展“瓶頸”，雖然中醫(yī)療效來源于理法方藥與病癥相應，然而影響因素也很多，其中藥物是基礎，沒有穩(wěn)定的藥物則療效無法保證。傳統(tǒng)中藥以野生為主，更有道地藥材，而當前中藥的質量并不理想，正如有老中醫(yī)提出[1]“中醫(yī)將亡于藥”。本文就現(xiàn)代中藥種植的現(xiàn)象提出思考。

1.生長環(huán)境改變藥效下降

在地球上高等植物的分布與環(huán)境之間存在著明顯的關聯(lián)性，其遺傳特性是長期進化適應環(huán)境的結果，現(xiàn)代表觀遺傳學理論也證實了這一點。在適應性進化過程中，高等植物體內(nèi)的一些成分(如代謝產(chǎn)物等)出現(xiàn)了比較明顯的差異，這些差異與環(huán)境對代謝影響有關[2]。正如陶弘景曰：“諸藥所生，皆有境界”；《本草衍義》中論及“凡用藥必擇州土所宜者，則藥力具，用之有據(jù)”；《新修本草》提到“離其本土，則質同而效異；乖于采摘，乃物是而實非”。

中藥材歷來講究原產(chǎn)地，即所謂“道地”藥材，而道地藥材質量好、療效穩(wěn)定，并且得到廣泛認可。如甘肅的當歸，寧夏的枸杞，江蘇的蒼術、薄荷，廣東的砂仁，東北的細辛、人參，河南的山藥、菊花，山東的阿膠，山西的黨參，云南的三七、茯苓等[3]。另外傳統(tǒng)種植草藥的方法也有一些規(guī)范，如某些藥材不能在同一地連續(xù)種植多年，兩次種植中間需間隔一定年數(shù)。清代醫(yī)家徐大椿在《藥性變遷論》論述：“古方所用之藥，當時效驗顯著，而本草載其功用鑿鑿者，今依方施用，竟有應有不應，其故何哉? 蓋有數(shù)端焉：一則地氣之殊也。當時初用之始，必有所產(chǎn)之地，此乃其本生之土，故氣厚而力全，以后傳種他方，則地氣移而力薄矣?！?/span>

有人認為“這是五千年來通過實踐摸索出的規(guī)律，大量研究表明，一旦改變了環(huán)境，藥效往往就不行了?！薄伴偕茨蟿t為橘，橘生淮北則為枳”就是環(huán)境變、物性亦變的明證。萬物因其所固有的生態(tài)環(huán)境而各具特殊的稟性，這是事物本身的客觀規(guī)律。既往中藥如需異地種植，必須經(jīng)過三代，以考察是否仍有療效。用第一代的種子種第二代，第二代的種子再種第三代，直到三代藥材的療效和原產(chǎn)地藥材一致，才允許移植。

中藥的產(chǎn)地、生長環(huán)境非常重要，極大的影響中藥的療效。生態(tài)環(huán)境要素作為影響中藥材品質的一個主要因素，并作為道地藥材形成的源頭，一直以來是研究的重點，但基于生態(tài)環(huán)境要素的多樣性，它也是研究的一個難點。生態(tài)環(huán)境要素包括很多方面，如土壤、氣候條件、灌溉水源、空氣質量等。北魏時期賈思勰在《齊民要術》中寫道，山東的大蒜種到山西，就小如桔核；山東的谷子種在山西，就只長莖葉而不開花結實，這說明生活環(huán)境的變化會引起生物特性的變化，進而影響其功用的發(fā)揮。即如其言“一木之性，寒暑易容，若朱藍之染，能不易質?”這說明品種以及產(chǎn)地決定了單味中藥的不同偏性，即質不同則性不同，從而影響其“體”，則其“用”必然受到影響，進而影響其功效的發(fā)揮[4]。

川芎是一種非常常用的活血化瘀藥物。有研究分析了川芎成分與生態(tài)環(huán)境相關性，發(fā)現(xiàn)川芎中阿魏酸含量隨年平均氣溫的升高而存在一定程度的下降趨勢，而川芎中多糖含量隨著產(chǎn)地海拔高度的增加略有降低趨勢，而其他氣候因子與指標成分含量無顯著相關性，川芎中阿魏酸含量與產(chǎn)地年均溫度存在顯著負相關關系，而多糖含量與產(chǎn)地海拔高度有顯著負相關關系。因此在川芎引種時須首先考慮種植地的年平均氣溫、海拔高度與傳統(tǒng)道地產(chǎn)地的差異，方可達到優(yōu)質的效益[5]。

中藥中的無機元素經(jīng)常是其他有機成分的中心原子，它們共同形成復雜的配合物，對中藥生物活性的表達和化學成分的結構解析具有重要作用。必需的無機元素在藥用植物次生代謝產(chǎn)物的生物合成中起到了關鍵作用；而中藥無機元素也會參與人體的多種生理、生化反應，影響人體新陳代謝，進而起到防病治病作用。有研究測定14個產(chǎn)地95批當歸藥材中9種無機元素的含量，發(fā)現(xiàn)中藥當歸中無機元素分布與其生長的土壤類型密切相關[6]。

其他如甘草中甘草酸的含量, 測定的產(chǎn)地越多，產(chǎn)地之間環(huán)境差異性也越大，所測數(shù)據(jù)的離散程度也越大。還有大黃、芍藥、黃芩、黃芪、蒼術等品種，不同產(chǎn)地間有的成分可相差10倍，甚至數(shù)十倍，從而會影響臨床的療效，這些值得中醫(yī)界的思考[7]。

另外現(xiàn)代種植的中藥多是依靠農(nóng)藥、化肥催生處理，其有效性與既往野生草藥相差甚大，也可能存在藥物以外的毒性。因此在藥材種植方面，目前急需依據(jù)《種子法》、《藥品管理法》制定具體的行政監(jiān)管措施，把中藥材種子培育納入監(jiān)管范圍，制定和推行符合實際情況的種子資源評價體系和種質資源庫[8]。也有學者提出了中藥原生態(tài)種植是模擬野生的環(huán)境，比如區(qū)域、氣候、供生等特點，開展中藥原生態(tài)種植，以確保中藥的品質。也有的叫中藥的仿生種植、生態(tài)種植等，對于提高栽培藥材的質量和產(chǎn)量，實現(xiàn)中藥材的穩(wěn)定持續(xù)發(fā)展有重要的意義[9]。

2.種植模式改變帶來毒性增加

WHO對傳統(tǒng)醫(yī)藥的要求是“安全、有效、穩(wěn)定、均一”。傳統(tǒng)中藥的毒性主要來自藥物本身或者配伍，如附子含有烏頭堿過量則容易出現(xiàn)心臟毒性；關木通毒性主要與含有馬兜鈴酸相關；部分藥物在配伍中也可能產(chǎn)生毒性，如十八反、十九畏等等。然而由于現(xiàn)代中藥種植技術改變，廣泛使用化學肥料、農(nóng)藥等，帶來新的毒性問題。聯(lián)合國糧農(nóng)組織及美國、歐洲各國對傳統(tǒng)中藥、草藥和保健品的質量要求日趨嚴格，已建立對微生物、防腐劑、重金屬、殘留農(nóng)藥、黃曲霉素等檢查項目，并制定相應的標準和法規(guī)。這也從另一個側面提示可能藥物毒性特點和來源^[10]。

目前同一藥材可能因不同物種造成的品種混雜，質量無法控制；另外也可因分散種植、粗放管理難以保證藥材品質的穩(wěn)定，更不可能控制因大氣、土壤、灌溉用水等的污染造成的藥材中重金屬、有毒有害物質及“農(nóng)藥”的含量^[13]。另外由于我國農(nóng)業(yè)的分散性、管理方式落后和農(nóng)民自身素質偏低等因素，而在中藥材種植過程中部分農(nóng)民使用違禁農(nóng)藥。另外就是中藥材種植常常帶有很大盲目性，同時受季節(jié)和生產(chǎn)周期長等限制，市場反應遲緩，使藥材生產(chǎn)與市場需求脫節(jié)，造成價格大起大落，也會導致質量的改變。

2013年一項有中國科學家參加的改善全球腎臟病預后工作組（KDIGO）制定的指南，其中一項就是不推薦使用草藥治療慢性腎臟病^[11]，即4.4.5 We recommend not using herbal remedies in people with CKD. (1B)，這與中藥的有效性和安全性不明確相關，因此同樣草藥的腎毒性應該得到重視。這可能與草藥本身的毒性、不正確的使用毒性藥物替代無毒草藥、毒性物質的污染如重金屬污染或藥物之間的相互作用等相關。其臨床可表現(xiàn)為急性腎損傷、慢性腎臟疾病、腎小管功能損傷、腎小管壞死、間質性腎炎、電解質紊亂、高血壓、腎乳頭壞死、尿石病、移行細胞癌等。同樣有長期使用的藥物除腎臟損害之外還可能存在其他臟器毒性，如肝臟、腸道。其中污染的毒性非常重要，包括農(nóng)藥污染、重金屬污染、炮制過程中污染、藥物變質導致等^[12]。

因此當前大規(guī)模種植帶來包括草藥種植、環(huán)境、收集、污染、成分的多種問題，這些因素除引起藥效改變外，還導致藥物毒性發(fā)生變化。

3.偏離傳統(tǒng)中藥的理論

傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論認為，生長于大自然之中的藥物，會稟受天地之氣而成寒熱溫涼四氣、酸苦甘辛咸五味，正如《湯液本草》云：“天有陰陽，風寒暑濕燥火，三陰、三陽上奉之。溫涼寒熱，四氣是也，皆象于天。溫、熱者，天之陽也；涼、寒者，天之陰也。此乃天之陰陽也。地有陰陽，金木水火土，生長化收藏下應之。辛甘淡酸苦咸，五味是也，皆象于地。辛甘淡者，地之陽也；酸苦咸者，地之陰也，此乃地之陰陽也?！?/span>

《神農(nóng)本草經(jīng)疏》中也詳細記載了天地之氣決定了植物的生長狀態(tài)以及性味，即“夫物之生也，必稟乎天，其成也，必資乎地。天布令，主發(fā)生，寒熱溫涼，四時之氣行焉，陽也；地凝質，主成物，酸苦辛咸甘淡，五行之味滋焉，陰也。故知微寒微溫者，春之氣也；大溫熱者，夏之氣也；大熱者，長夏之氣也；涼者，秋之氣也；大寒者，冬之氣也。凡言微寒者，稟春之氣以生，春氣升而生；言溫熱者，盛夏之氣以生，夏氣散而長；言大熱者，感長夏之氣以生，長夏之氣化；言平者，感秋之氣以生，平即涼也，秋氣降而收；言大寒者，感冬之氣以生，冬氣沉而藏。此物之氣得乎天者也，本乎天者親上。本乎地者親下。氣味多少，各從其類也。凡言酸者，得木之氣；言辛者，得金之氣；言咸者，得水之氣；言苦者，得火之氣；言甘者，得土之氣。惟土也，寄旺于四季，生成之氣皆五，故其氣平，其味甘而淡，其性和而無毒”。藥物的性味與天地環(huán)境密切相關，自然界環(huán)境發(fā)生變化藥物作用也要隨之而變。

傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論強調天人合一的整體觀念，同樣藥物也存在相似理論。四氣、五味是中藥藥性理論的重要內(nèi)容。古人最初判斷中藥的四氣、五味，往往在藥證基礎上根據(jù)藥物生長習性、形態(tài)特征、分布范圍等基本屬性，這些屬性從一定角度上反映了中藥的物質性。自然界環(huán)境變化影響藥物的生長化收藏，從而形成藥性上的差異。如“白芷得地之金氣，兼感天之陽氣，故味辛氣溫；黃芩稟天地清寒之氣。”“荊芥味辛，性溫臭香，稟陽明金土之氣；菖蒲生于水石之中，氣味辛溫，乃稟太陽寒水之氣 。”“黃連氣寒，秉天冬寒之水氣?！边@些都提示環(huán)境因素明顯影響藥物效能^[14]。再如昆布、海藻生于海水中，味微咸并具草之質，是秉水木二氣之物，故能清火潤肝木；又如野生白術受山中云霧之氣居多，故味甘性溫而香，可益脾胃，現(xiàn)代白術多種植于平田，并施以化肥，結果所得白術大至數(shù)兩，味劣氣濁。這與現(xiàn)代中藥研究更多強調成分的標準化和客觀化，環(huán)境對藥物的影響并不夠重視。

寒熱藥性是中藥自身所含有的成分變化及其與機體相互作用后的效應。藥性表達與作用對象的環(huán)境生態(tài)密切相關，體內(nèi)、外環(huán)境的變化對藥性形成具有重要影響。中藥生長于自然環(huán)境之中，秉承了環(huán)境各要素對其產(chǎn)生的作用，并通過自身的調節(jié)產(chǎn)生與之相應的變化。因此，中藥藥性形成是中藥秉承了自然環(huán)境中各種要素的變化，是氣候、土壤、生物、地形等各環(huán)境因子綜合作用的結果^[15]。

此外很多研究者利用組織培養(yǎng)、細胞懸浮培養(yǎng)、原生質體培養(yǎng)等技術，目前從培養(yǎng)物中提取藥物的有效成分已達200 余種。如利用人參、三七、紫草、長春花等原植物，通過組織培養(yǎng), 從中獲得皂甙、強心甙、甾醇、生物堿、蒽醌、有機酸、黃酮、芳香油、酚類、蛋白類等藥物。隨著生物基因工程的進展會開拓更廣闊的研究領域^[16]。然而這些有效成分是否還是中藥仍有爭議。雖然中藥的作用更多的側重于成分作用，但是單純數(shù)個化合物難以反應中藥的整體。

總之傳統(tǒng)中藥的認識是從其生長環(huán)境、藥物效果等多方面來著手的，如果藥物的生長環(huán)境發(fā)生了變化，其性味、藥效均可能發(fā)生改變，這同樣偏離了傳統(tǒng)中醫(yī)藥的理論，這也正是現(xiàn)代種植中藥帶來的挑戰(zhàn)。

4.相關思考

早些年因為中草藥的嚴重不良事件如含馬兜鈴酸草藥腎毒性，嚴重影響了我國中醫(yī)中藥在國際上的發(fā)展和聲譽。同樣國際社會對中醫(yī)藥的否定還可能與東西方文化的差異、中醫(yī)藥對外宣傳不夠等相關，需要開展傳統(tǒng)與現(xiàn)代化相結合的科研、重視中藥的規(guī)?；N植和規(guī)范化管理并制定檢測標準^[17]。

現(xiàn)代中醫(yī)藥的發(fā)展離不開中藥的有效性和安全性，這就需要符合傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的種植方法、遵循自然界變化規(guī)律，同時要結合現(xiàn)代條件和方法，因地制宜地開展多種循環(huán)互補的生產(chǎn)方式?？梢阅M原生態(tài)特點，比如區(qū)域、氣候、供生、品質等，開展中藥原生態(tài)種植模式。中藥原生態(tài)種植對于提高栽培藥材質量，改善生態(tài)環(huán)境，保證中藥資源的可持續(xù)利用，實現(xiàn)人與自然和諧共處有著巨大而深遠的意義。藥用植物本身是一個有機整體，藥用植物與外界環(huán)境和自然環(huán)境是統(tǒng)一的，當外界環(huán)境、自然環(huán)境發(fā)生變化時，藥用植物的藥性隨之改變。因此發(fā)展中藥原生態(tài)種植，是我國中醫(yī)藥事業(yè)和天然藥物產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的必由之路^[9]。

同樣需要認識到中草藥優(yōu)質資源的有限性，避免將優(yōu)質道地藥材淪為“農(nóng)副產(chǎn)品”、低附加值的“草”，同樣避免中草藥“中國原產(chǎn)，韓國開花，日本結果，歐美收獲”的尷尬現(xiàn)狀。另外可以尋找相關動物藥、針灸治療等替代方法，從而進一步節(jié)約相關中草藥資源。當前中藥處方大方、重劑普遍，但是療效也未必能提高，因此追求節(jié)約型的中藥治療也應該提倡，經(jīng)方和偏方值得開發(fā)和深入研究。同樣沒有必要神話某些貴重、瀕危中藥，而應該研發(fā)相關替代品，從而還原中醫(yī)藥的“簡、便、廉、驗”的優(yōu)勢。

本文主要內(nèi)容發(fā)表在中華中醫(yī)藥雜志2017-12