2016年10月21日-22日衰老與疾病研討會在上海好望角大飯店舉行，本次大會主題：衰老與疾病，主辦方：生物谷，學術(shù)支持： Medsci。本次會議邀請國內(nèi)外專家學者圍繞“衰老機制研究， 衰老干預和衰老相關(guān)疾病”展開討論，推動抗衰老研究進程，展望了如何將研究領(lǐng)域的最新思維與突破應用于人的健康管理與維護。抗衰老的目的不僅僅在于延長壽命（lifespan），而是提高老年的生活質(zhì)量和功能，健康的衰老（healthspan） 。

隨著人口的逐漸老齡化，探索衰老的生物學基礎(chǔ)及其相關(guān)的分子機制已成為現(xiàn)代科學研究的一個重要課題。細胞衰老是指細胞在各種應激條件下出現(xiàn)周期阻滯，不可逆地喪失增殖能力，其形態(tài)、基因表達和功能都發(fā)生特定變化的過程。最新的研究發(fā)現(xiàn)細胞內(nèi)不斷積累的受損的大分子物質(zhì)及細胞器是引起多種真核生物衰老的“激動劑”，并導致它們的生存能力下降。

不同生物體（尤其是哺乳動物）的9大衰老特征：

• 基因組不穩(wěn)定性（genomic instability）

• 端?？s短（telomere attrition）

• 表觀遺傳學改變（epigenetic alterations）

• 蛋白內(nèi)穩(wěn)態(tài)喪失（loss of proteostasis）

• 營養(yǎng)感應失調(diào)（deregulated nutrient sensing）

• 線粒體功能異常（mitochondrial dysfunction）

• 細胞衰老（cellular senescence）

• 干細胞耗竭（stem cell exhaustion）

• 細胞間信息交換改變（altered intercellular communication）
  這些特征也是當今衰老機制研究的熱點。
  
  會議上專家們從不同方面分享了最新的研究成果：

一、端粒DNA損傷與成體干細胞衰老（杭州師范大學衰老研究所鞠振宇教授）
成體干細胞是體內(nèi)具有自我更新和多向分化潛能的一類細胞，越來越多的證據(jù)表明，DNA損傷的累積是成體干細胞衰老的重要原因之一。我們的研究發(fā)現(xiàn)端粒縮短導致染色體末端DNA損傷信號通路的激活，加速干細胞的衰老和小鼠壽命的縮短。
1. Gadd45a調(diào)控造血干細胞的穩(wěn)態(tài)維持和應激反應；
2. Wip1通過p53信號通路和mTORC1信號通路調(diào)控造血干細胞衰老、B淋巴細胞發(fā)育以及肝臟的再生；
3.SIRT6作為一個重要的衰老相關(guān)基因，通過組蛋白去乙?；饔谜{(diào)控Wnt信號通路，對造血干細胞的穩(wěn)態(tài)維持起關(guān)鍵作用，SIRT6敲除促進HSc增殖，影響HSc自我更新。

這些研究結(jié)果揭示了端粒DNA損傷與干細胞能量代謝障礙之間的密切聯(lián)系及其在組織器官抗衰老中的作用，為闡明衰老相關(guān)疾病的共性機制提供了新的思路。

二、Cell Fate Decisions during Somatic Cell Reprogramming（中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院裴端卿教授）
倘若一個細胞已經(jīng)衰老，我們是否可以忽略它的損傷累積使其返老還童呢？答案是可以的，阻止細胞重新編程，即使成體細胞重新回到“年輕”的狀態(tài)。

人類誘導多能干細胞（iPSCs），這是一項榮獲諾貝爾獎的先進科技產(chǎn)物，2006年時研究者開始對小鼠進行實驗，隨后在人類機體中進行實驗，我們目前將人體尿液提取的體細胞轉(zhuǎn)化成為多能干細胞，隨后這些多能干細胞就能夠被誘導轉(zhuǎn)化成為任何類型的細胞比如神經(jīng)細胞、肝細胞，這些細胞是個體基因組在細胞尺度的化身， ipsCs通常能夠提供方法來模仿單成因及復雜的人類疾病，同時還可以指導進行基于細胞的療法。

三、自噬障礙是氧化應激所致細胞衰老的重要機制（四川大學生物治療國家重點實驗室華西醫(yī)院肖恒怡教授）
自噬與許多人類疾病密切相關(guān)，部分原因是由于自噬能夠?qū)毎麅?nèi)一些有害成分進行消化，通過移除細胞內(nèi)的'垃圾'成分，將自身變?yōu)榧毎睦幚砗突厥障到y(tǒng)以保持機體健康。
1. 衰老細胞中自噬被阻斷在哪個階段？自噬流受阻;
2. 自噬阻斷與氧化應激的關(guān)系？線粒體/氧化應激是始作俑者;
3. 自噬調(diào)整能影響衰老？自噬激活抑制衰老，自噬失活促進衰老;
4. 主要的信號通路？激活AMPK能改善自噬，抑制衰老，涉及mTOR抑制，NAD合成，Sirt1活化等機制。

四、藥物干預果蠅衰老及其作用機制（四川農(nóng)業(yè)大學動物科技學院 楊明耀教授）
雷帕霉素：臨床應用腎臟移植手術(shù)后的抗排斥藥物，通過改善自噬流及溶酶體和線粒體功能。自噬體增加，自噬基因上調(diào)。雷帕霉素有助于維持腸道完整性，保護氧化損傷，減少ROS累積，檢測到三個基因的負表達，抑制腸道不良微生物的擴張，維持腸道穩(wěn)態(tài)延長壽命。

2.5-二甲基塞來昔布通過限制飲食、α-酮戊二酸增加ATP生成延長壽命。

五、NO自由基、天然抗氧化劑和心腦血管健康（中國科學院生物物理研究所 趙保路）
NO自由基是內(nèi)皮細胞松弛因子和信號分子，可以松弛血管和參與血壓的調(diào)節(jié)，在心腦血管健康中發(fā)揮重要作用，如果NO自由基產(chǎn)生過多，或者氧自由基存在，一氧化氮與超氧陰離子自由基反應生成過氧亞硝基，就會導致細胞損傷甚至增加心腦血管疾病的發(fā)生，NO自由基是一個雙刃劍，天然抗氧化劑可以有效清除氧自由基，保持體內(nèi)自由基代謝平衡，保護細胞防止自由基損傷，在預防心腦血管疾病方面發(fā)揮著重要作用。天然抗氧化劑銀杏黃酮、知母寧和山楂黃酮、L-精氨酸能夠調(diào)節(jié)和保護NO，促進NO自由基生成，與NO共同保護和促進心腦血管的健康，天然抗氧化劑與NO自由基協(xié)同作用對延緩衰老的意義和應用前景。

線粒體功能的改善和修復：營養(yǎng)對DNA的損傷修復，調(diào)控氧化型RNA的表達，通過自噬把退變的線粒體降解清除，促進新生的線粒體。
線粒體營養(yǎng)素：乙酰肉堿、硫辛酸給予自然衰老的大鼠，顯著改善學習記憶能力，B3作為NAD/NADH酶的輔基對帕金森綜合征有很好的改善作用。

六、選擇性多聚腺苷酸化在細胞衰老中的基因調(diào)控功能（復旦大學生命科學院倪挺教授）

通過對有效3'UTR的長度評估，衰老的細胞長度變長，變長相對變短的多些，下調(diào)基因的表達，RNA修飾、C末端組蛋白修飾、蛋白質(zhì)的質(zhì)一樣，蛋白質(zhì)的量不同，表觀遺傳學都會影響加尾機器。

七、表觀遺傳修飾與衰老（深圳大學醫(yī)學部劉寶華教授）
從DNA損傷修復、表觀遺傳學、染色質(zhì)重塑以及干細胞衰老等多角度闡釋了早老癥/正常衰老的分子機制。

MicroRNA與衰老
檢查細胞中的RNA有可能識別細胞從衰老過程中積聚的變化。操縱RNA而非DNA的優(yōu)勢在于細胞藍圖不會被改變。

衰老與腫瘤：當新生細胞DNA面對毀滅性的損傷時，是選擇衰老還是癌變（'永生'）呢？大部分情況下，細胞是忠于我們，選擇衰老的，但是如果很多細胞面臨這樣的損傷，就會引起整個機體的衰老，衰老細胞在組織內(nèi)累積就會影響組織發(fā)揮正常功能，并促進衰老相關(guān)疾病的發(fā)生，簡單來說就是疾病使我們衰老，不僅僅是細胞層面，而是整體！但是，如果抑制這一過程則會虛弱細胞衰老的發(fā)生，則會導致癌變。

人類的端粒短可以幫助我們抑制腫瘤，我們真正的工作中不是真正的延長端粒，而是把下游的通路阻斷，讓細胞更好的增殖，更好的能量代謝，更好的多存活一段時間，當它到一定的程度想要變成腫瘤的時候，由于端粒短無法長成腫瘤。我們的最長壽命是以我們的短板為準，每個人的短板不同，短板暴露在損傷之下，我們可以通過修復損傷，把木桶的短板拉起來延長生命。

八、個體醫(yī)學時代老年病的研究策略（國家老年醫(yī)學中心北 衛(wèi)生部老年醫(yī)學研究所 楊澤）
精準治療的短期目標：精確治療
精準治療的長期目標：健康管理

本次培訓內(nèi)容全面，信息量非常大，在此不能一一詳述。人口的老齡化將成為2l世紀人類社會面臨的一個重要問題。衰老會引起多器官功能衰減，導致各種衰老相關(guān)代謝、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管疾病發(fā)生和發(fā)展，衰老與腫瘤的發(fā)生發(fā)展也密切相關(guān)。

展望：
21世紀，將是生物學發(fā)展的鼎盛時期。隨著科學的發(fā)展,人類基因組序列的測定，蛋白質(zhì)工程，酶工程，基因工程和細胞工程的研究與深入, 誰掌握了生命科學,誰就主宰了一切，科技興國，生物領(lǐng)域可成為我國繼航天領(lǐng)域之后趕超歐美發(fā)達國家的又一領(lǐng)域。

衰老做為基因與環(huán)境共同作用的結(jié)果，我們通過從細胞的分子水平到把人作為一個整體的積極探索，需要跨學科的專家團隊共同合作，我們現(xiàn)在只是走近了門口，萬里長城的第一步，生命的奧秘值得我們?nèi)ヌ剿?，原理上未來的某一天人類會實現(xiàn)長生不老！