神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter）在神經(jīng)突觸傳遞信息中擔(dān)當(dāng)“信使”的特定化學(xué)物質(zhì)，隨著神經(jīng)生物學(xué)的發(fā)展，陸續(xù)在神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)了大量神經(jīng)活性物質(zhì)。神經(jīng)遞質(zhì)影響人的情緒和認(rèn)知功能。

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中，神經(jīng)遞質(zhì)由突觸前膜釋放后立即與相應(yīng)的突觸后膜受體結(jié)合，產(chǎn)生突觸去極化電位或超極化電位，導(dǎo)致突觸后神經(jīng)興奮性升高或降低。

1. 再回收抑制，即通過突觸前載體的作用將突觸間隙中多余的神經(jīng)遞質(zhì)回收至突觸前神經(jīng)元并貯存于囊泡。

2. 酶解，如以多巴胺（DA）為例，它經(jīng)由位于線粒體的單胺氧化酶（MAO）和位于細(xì)胞質(zhì)的兒茶酚胺鄰位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）的作用被代謝和失活。

精神障礙是美國和加拿大15-44歲殘疾的主要原因，其病因和病理生理學(xué)不是單一因素，是許多因素的相互作用的結(jié)果，包括遺傳和環(huán)境，因人而異。

生物信息轉(zhuǎn)遞（見圖1）：生物信號(hào)通過細(xì)胞膜上的受體、離子通道等，傳遞到細(xì)胞內(nèi)，通過作用于細(xì)胞內(nèi)第二信使，激活蛋白激酶途徑，作用于細(xì)胞核，將生物信息轉(zhuǎn)導(dǎo)到細(xì)胞核，影響轉(zhuǎn)錄因子，最終影響蛋白的表達(dá)。

圖1神經(jīng)遞質(zhì)生物信息轉(zhuǎn)遞

細(xì)胞膜受體是由脂質(zhì)雙層和球狀蛋白組成的嵌合在細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，細(xì)胞膜脂質(zhì)占總腦質(zhì)量的50％以上。

磷脂是腦膜脂質(zhì)的主要組分，磷脂由長鏈多不飽和脂肪酸（PUFA）組成，包括n-6系列和n-3系列。

> 構(gòu)成細(xì)胞穩(wěn)態(tài)
> 形成細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)之間半透性屏障
> 提供膜相關(guān)蛋白（如G蛋白）的基質(zhì)
> 在信號(hào)傳導(dǎo)中起關(guān)鍵作用

> 磷脂酰膽堿
> 磷脂酰絲氨酸
> 磷脂酰肌醇
> 磷脂酰乙醇胺

> 下調(diào)下丘腦促皮質(zhì)激素釋放因子（CRF），并增加血漿去甲
    腎上腺素（NE）
> 增加多巴胺和血清素受體結(jié)合
>增強(qiáng)轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白將甲狀腺轉(zhuǎn)移至腦

> 通過減弱N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDA)介導(dǎo)的鈉和鈣電流
   降低皮質(zhì)興奮過度
> 降低血漿去甲腎上腺素水平
> 缺乏時(shí)減少皮層血清素和多巴胺結(jié)合

由于DHA可經(jīng)由血腦屏障進(jìn)入腦細(xì)胞，而同是屬不飽和脂肪酸的EPA及次亞麻油酸卻無法通過血腦屏障被腦吸收，因此足量DHA可減少產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生。

花生四烯酸在神經(jīng)元脂質(zhì)膜中含量高，磷脂酶的激活導(dǎo)致花生四烯酸的釋放和興奮性神經(jīng)傳遞的增加，過量的花生四烯酸通過增強(qiáng)NMDA神經(jīng)傳遞在大腦中具有有害作用?；ㄉ南┧嵊猩窠?jīng)毒性效應(yīng)：阻斷谷氨酸重?cái)z取，增強(qiáng)NMDA受體介導(dǎo)的神經(jīng)毒性，是內(nèi)源性GABA結(jié)合抑制劑；刺激CRF介導(dǎo)的皮質(zhì)醇釋放。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)脂肪酸平衡：DHA對神經(jīng)傳遞凈效應(yīng)是抑制作用：減少神經(jīng)元中的NMDA和鈣內(nèi)流，超極化；花生四烯酸對神經(jīng)傳遞凈效應(yīng)是興奮性的：增強(qiáng)NMDA，增強(qiáng)鈣流入，去極化。因此Omega 6/3比例升高與抑郁的嚴(yán)重程度有關(guān)。

磷脂降解：游離的脂肪酸通過磷脂酶A2（PLA2）從磷脂中釋放出來，PLA2在花生四烯酸從細(xì)胞膜上磷脂酰膽堿釋放過程中有重要作用，PLA2活性增加與中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，磷脂酶C（PLC）降解磷脂酰肌醇為三磷酸肌醇、蛋白激酶和鈣。魚油和膽堿是磷脂降解抑制劑。

血腦屏障：血腦屏障是指腦毛細(xì)血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞之間的屏障和由脈絡(luò)叢形成的血漿和腦脊液之間的屏障，這些屏障能夠阻止某些物質(zhì)（多半是有害的）由血液進(jìn)入腦組織。這種結(jié)構(gòu)可使腦組織少受甚至不受循環(huán)血液中有害物質(zhì)的損害，從而保持腦組織內(nèi)環(huán)境的基本穩(wěn)定，對維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常生理狀態(tài)具有重要的生物學(xué)意義。

> 物理損傷 - 頭部受傷

> 星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的因子
   o 谷氨酸
   o 衰老
   o 高血壓
   o 腫瘤壞死因子α（TNF-α）
   o 白介素β（IL-β）
> 感染
   o 血小板活化因子
> 自由基

> 興奮性：

   o 腎上腺素
   o 去甲腎上腺素
   o 多巴胺
   o 組胺
   o 谷氨酸
   o 苯乙胺（PEA）
> 抑制性
   o GABA
   o 血清素
   o ?；撬?br>   o 甘氨酸

未完待續(xù)，下期請繼續(xù)關(guān)注：《功能醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論——神經(jīng)遞質(zhì)與行為的關(guān)系（下）》。