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      癌癥患者難以避免的貧血,該如何選擇補(bǔ)鐵藥物和劑量?

       wjzh1965 2018-08-31

      作者丨JADE SNOW

      來(lái)源丨醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道



      在癌癥或化療引起的貧血患者中,很大一部分患者存在血清鐵缺乏。自1831年Blaud首次用硫酸亞鐵治療“黃萎病”,此后硫酸亞鐵一直被許多國(guó)家的藥典和食品添加劑法典收載,從而開(kāi)啟了以硫酸亞鐵為代表的補(bǔ)鐵劑的研究。


      到目前,國(guó)內(nèi)常用的補(bǔ)鐵劑分為兩大類——以硫酸亞鐵、琥珀酸亞鐵、富馬酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵為代表的口服補(bǔ)鐵劑,以右旋糖酐鐵、蔗糖鐵為代表的靜脈補(bǔ)鐵劑。


      那么它們之間有什么樣的聯(lián)系、又有什么不同呢?今天咱們就來(lái)一起了解下。




      口服鐵劑


      口服補(bǔ)鐵劑由二價(jià)或三價(jià)鐵組成,因?yàn)?/span>Fe2+比Fe3+更容易吸收,因此簡(jiǎn)單的亞鐵鹽是最常見(jiàn)的口服補(bǔ)鐵劑。優(yōu)點(diǎn)是使用方便;缺點(diǎn)是服用后僅有10%左右被人體吸收,同時(shí)胃腸道刺激癥狀比較嚴(yán)重,還有部分患者對(duì)口服鐵劑過(guò)敏。


      1

      硫酸亞鐵


      第一代口服補(bǔ)鐵劑,服用1?2 周后即可使血紅蛋白回升。但是硫酸亞鐵快速釋放的鐵離子會(huì)對(duì)患者上消化道產(chǎn)生較大刺激,進(jìn)而引起惡心、嘔吐、腹部不適等不良反應(yīng),患者無(wú)法堅(jiān)持服用,因而容易延誤治療。而鐵在十二指腸無(wú)法被完全吸收,殘留在結(jié)腸和直腸處容易導(dǎo)致便秘。




      硫酸亞鐵用法用量


      (1)片劑:一次300mg,一日3次。


      (2)緩釋片:一次450mg,一日2次,整片吞服,不得掰開(kāi)或研碎服用。


      (3)糖漿:一次160-320mg,一日3次,宜使用吸管,以防牙齒變黑。




      2

      琥珀酸亞鐵


      琥珀酸能促進(jìn)亞鐵離子的吸收,吸收率要比硫酸亞鐵高約30%,生物利用度高;同時(shí)作為可溶性的小分子有機(jī)酸鐵鹽螯合物,有機(jī)酸根和鐵離子之間既有離子作用又有配位作用,因此與第一代補(bǔ)鐵劑相比,鐵離子在胃酸中具有一定的緩釋作用,避免了在胃液中的激增,從而減小了對(duì)胃腸道的刺激。是一種比較好的口服補(bǔ)鐵劑。


      第二代補(bǔ)鐵劑除琥珀酸亞鐵外,常用的還有富馬酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵。用法用量如下:



      琥珀酸亞鐵


      (1)片劑:口服,一日0.2-0.4g,分次服用。


      (2)緩釋片:整片吞服,一次0.2-0.4g,一日1次,血紅蛋白正常后仍需繼續(xù)服用1-2個(gè)月。


      (3)顆粒:以溫水沖服,一次0.1-0.2g,一日2次,不可使用熱開(kāi)水,以免影響吸收,服用時(shí)應(yīng)使用吸管,服后漱口,包裝開(kāi)封后,應(yīng)于2日內(nèi)服完。


      富馬酸亞鐵


      (1)片劑、咀嚼片、膠囊、膠丸:一次200-400mg,一日3次。


      (2)混懸液:一次280mg,一日2-4次。


      (3)顆粒:一次200mg,一日3-4次。

       

      葡萄糖酸亞鐵治療 


      (1)片劑、膠囊:一次300-600mg,一日3次。


      (2)糖漿:一次300-600mg,一日2-3次。


      值得注意的是,所有口服鐵劑均需在餐中或餐后服用,以減輕胃部刺激。





      靜脈鐵劑


      靜脈鐵劑優(yōu)點(diǎn)是能夠被人體完全吸收,起效快,無(wú)胃腸道刺激癥狀,靜脈補(bǔ)鐵也能顯著減少對(duì)輸血的依賴。缺點(diǎn)是相對(duì)口服鐵劑來(lái)說(shuō)需要注射使用,可能發(fā)生過(guò)敏事件。常用靜脈鐵劑有右旋糖酐鐵、蔗糖鐵


      右旋糖酐鐵為右旋糖酐和鐵的絡(luò)合物,可溶性鐵,通過(guò)直接向體內(nèi)補(bǔ)充三價(jià)鐵以改善因鐵缺乏而引起的貧血。蔗糖鐵為多核氫氧化鐵(Ⅲ)-蔗糖復(fù)合物溶液。多核氫氧化鐵(Ⅲ)核心表面被大量非共價(jià)結(jié)合的蔗糖分子所包圍,從而形成一個(gè)平均分子量為43kDa的復(fù)合物。這種大分子結(jié)構(gòu)可避免經(jīng)腎臟消除。


      在血紅蛋白達(dá)標(biāo)時(shí)間和上升速率方面蔗糖鐵有顯著的優(yōu)勢(shì),達(dá)標(biāo)需要的鐵劑總量更少,治療費(fèi)用相對(duì)降低,同時(shí)可能減輕了一些長(zhǎng)期使用靜脈鐵劑的副作用(損害白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的功能,增加氧化應(yīng)激和細(xì)胞因子的產(chǎn)生,增加感染、動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn))。因此從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)說(shuō),蔗糖鐵可能更加經(jīng)濟(jì)和安全,但目前的研究結(jié)果尚需大樣本隨機(jī)對(duì)照研究來(lái)證實(shí)。


      靜脈鐵劑可能發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏事件如過(guò)敏性休克、呼吸暫停、喘息甚至死亡.在應(yīng)用右旋糖酐鐵時(shí)發(fā)生概率較高,達(dá)0.6%~0.7%,這主要與抗右旋糖酐抗體有關(guān),而蔗糖鐵未見(jiàn)有死亡病例報(bào)道。在靜脈鐵劑中,對(duì)右旋糖酐鐵不能耐受的患者仍可選用蔗糖鐵。


      缺鐵性貧血患者所需總鐵量(mg)=體重(kg)×[目標(biāo)血紅蛋白-實(shí)際血紅蛋白(g/L)]×0.24+儲(chǔ)存鐵量(mg)。



      右旋糖酐鐵用法用量


      將本藥100-200mg用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋至100ml。


      首次給藥時(shí)應(yīng)先緩慢滴注25mg(鐵)至少15分鐘,如無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生,可將剩余劑量在30分鐘內(nèi)滴注完畢。


      總補(bǔ)鐵劑量為20mg/kg時(shí),可采用一次性滴注給藥,將本藥用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250-1000ml稀釋,滴注4-6小時(shí)。


      蔗糖鐵用法用量


      首次用藥時(shí)的試驗(yàn)劑量為:20-50mg(鐵)。15分鐘后未出現(xiàn)不良反應(yīng),可繼續(xù)用藥。


      常用劑量為一次100-200mg(鐵),一周2-3次,依血紅蛋白水平而定。


      最大耐受量為一次500mg(鐵),應(yīng)將其稀釋于0.9%氯化鈉注射液500ml中,靜脈滴注至少3.5小時(shí),一周1次。




      熟悉各種補(bǔ)鐵劑之間的聯(lián)系與區(qū)別之后,那么貧血的腫瘤患者是不是缺鐵就應(yīng)該補(bǔ)鐵?具體的補(bǔ)鐵時(shí)機(jī)是何時(shí)?詳見(jiàn)下述流程圖:


      參考文獻(xiàn)

      1. 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)腫瘤相關(guān)性貧血專家委員會(huì)。腫瘤相關(guān)性貧血臨床實(shí)踐指南(2015—2016版)【J】。中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2015 年11月第35 卷第11期,921-930.

      2.毛寧,陳博,顧寧??诜a(bǔ)鐵劑的研發(fā)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)【J】.藥學(xué)研究,2017,36(11),621-626.

      3.許小平,周峰。靜脈鐵劑的臨床應(yīng)用【J】。內(nèi)科理論與實(shí)踐,2010年第5卷第4期,297-300.


      - 完 -


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