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【人物專訪】探秘乳腺癌干細胞——訪吉林省科技進步獎二等獎獲得者吉林大學第一醫(yī)院石愛平教授 乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，占女性惡性腫瘤發(fā)病率第一位，目前全世界每年新發(fā)生乳腺癌138萬人左右，超過40萬患者死亡。在我國，乳腺癌也已成為城市女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，占女性惡性腫瘤的17%左右，且發(fā)病率呈快速增長趨勢。由于乳腺癌發(fā)病機制目前尚不明確，導致許多患者未能得到早期診斷和有效治療，乳腺干細胞及癌干細胞在乳腺癌分子機制、轉移預測及乳腺重建中的應用成為包括石愛平教授在內的各國科學家近年來重要的研究方向之一。為此筆者對吉林省科技進步獎二等獎獲得者吉林大學第一醫(yī)院石愛平教授進行了專訪。 問 石教授您好，感謝您接受我們的采訪。您主要從事于乳腺腫瘤干細胞相關研究，乳腺腫瘤干細胞的概念是什么？它在乳腺腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中扮演著什么角色？ 答 乳腺腫瘤干細胞（Breast cancer stem cell, BCSC）是乳腺腫瘤組織中特殊的一小群腫瘤細胞，它們具有極強的自我更新能力和分化能力。這兩個特性與健康人體內的組織干細胞和胚胎干細胞具有一定的相似性，都具有干性特征。僅極少量的乳腺腫瘤干細胞就可在小鼠體內形成新的且與初始腫瘤類型一致的乳腺腫瘤，因此認為這群細胞具有極強的腫瘤起始能力。同時，腫瘤干細胞又比普通腫瘤細胞具有更強的治療耐受能力，普通的放化療手段雖然殺傷了大部分的腫瘤細胞，但是由于腫瘤干細胞的殘存，最終導致患者腫瘤的復發(fā)。 腫瘤干細胞本身也具有一定的異質性，這也是腫瘤異質性的一部分。我們之前的研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤組織中同時存在“上皮樣”的ALDH+乳腺腫瘤干細胞與“間質樣”的CD24-CD44+ 兩種乳腺腫瘤干細胞，前者主要和乳腺腫瘤細胞的生長增殖有關，它們多位于腫瘤組織中心并對缺氧環(huán)境耐受，后者則多位于腫瘤組織的侵襲邊緣并主要參與了乳腺腫瘤細胞的轉移。因此，乳腺腫瘤干細胞在乳腺癌的發(fā)生、治療耐受、復發(fā)以及轉移過程中都發(fā)揮了重要的作用，是未來乳腺癌靶向治療的研究熱點之一。 問 乳腺癌研究中目前面臨哪些問題呢？ 答 1、乳腺癌發(fā)生機制：干細胞向癌干細胞轉化的機制尚未明晰，導致許多患者未能得到早期預防和有效治療。 2、乳腺再建的新思路：利用干細胞進行組織和器官再生的安全性問題。 問 您多年來一直致力于乳腺癌發(fā)病機制方面的研究，您的其中一項成果“乳腺干細胞用于乳腺癌術后的重建”還獲得了國家自然科學基金的資助，該研究成果榮獲吉林省科技進步二等獎。您方便介紹一下您這項成果的主要內容嗎？ 答 這次獲獎，其實是對我們這個科研團隊多年來工作成果的肯定。關于乳腺癌的治療和乳腺腫瘤干細胞方面，我們研究的關注點在乳腺干細胞及癌細胞干細胞在乳腺癌分子機制、轉移預測及乳房重建中的應用。我們發(fā)現(xiàn)，乳腺癌干細胞具有很強的細胞遷移能力，相比實體腫瘤細胞，乳腺癌干細胞更易從原發(fā)部位脫離，遷移并侵襲進入淋巴管或血管，隨循環(huán)到達遠處器官，其自我更新能力使腫瘤干細胞大量增殖并分化，最后造成乳腺癌的轉移病灶。乳腺癌干細胞、間質干細胞信號通路及上皮間質轉化之間相互作用結果促進了乳腺癌的發(fā)展和轉移。我們對其中一些變化的規(guī)律加以探索，同時去發(fā)現(xiàn)一些方法，可以追蹤和研究這些原始的細胞，并在臨床上加以驗證。舉例來說，ALDH1就是一個標志物，ALDH1陽性的癌干細胞從原發(fā)灶乳腺病灶到腋窩的轉移，代表著全身的播散，從而導致這樣的患者容易復發(fā)、轉移。 但是，造血干細胞移植在惡性腫瘤大劑量放、化療后的造血重建和免疫重建中有著重要作用,而間充質干細胞可以作為基因載體而抑制腫瘤細胞的生長，神經干細胞對治療某些退行性病變已經初見成效，從而我們推測乳腺干細胞也應該可以應用于乳腺癌術后的重建。這意味著，手術切除乳房的乳腺癌患者，可用她們自身脂肪作為原始材料，培育出新的乳房，但是首先我們要確定腫瘤旁邊的干細胞是否已經“病”了，能否用于乳房重建？我們利用基因芯片，檢測了20000多個基因，發(fā)現(xiàn)癌旁組織的干細胞與癌干細胞基因表達完全不同，是基本正常的細胞，這就為利用干細胞進行乳房重建的進一步研究奠定了基礎。 問 您這項成果的創(chuàng)新點有哪些？ 答 創(chuàng)新點（一）建立了從癌旁組織分離干細胞的方法，解決了正常干細胞來源困難的問題； 創(chuàng)新點（二）證實了16對相關抑癌基因及6對癌基因在乳腺干細胞及癌干細胞表達顯著差異；利用wnt, Hedgehog,Notch,JAK-Stat 等信號通路的抑制劑可以對具有干細胞特性的三陰乳腺癌細胞的生長和遷移有明顯的抑制作用，完成這項成果的我的一名研究生，還獲得了2013年美國腫瘤研究會（AACR）的海外研究者獎學金資助她參加美國的乳腺癌年會。這些結果為癌機制和乳腺癌治療的研究提供了大量基礎信息。 創(chuàng)新點（三）首次證實了中藥刺激因子黃芪，當歸多糖對乳腺干細胞的生長有正向刺激作用。 問 您這項研究成果出來以后，做過哪些國際、國內學術交流？國內外同行反響如何？ 答 該項目研究成果共發(fā)表論文157篇，其中SCI收錄39篇，被他引223次。 另外還參加國內、國際會議交流16次，分別于2008年在第三屆上海國際乳腺癌論壇及2010至2014年在美國圣·安東尼奧乳腺癌年會上交流，得到了眾多同行的認可。 問 您這項研究成果開始臨床驗證了嗎？ 答 本項目一些研究結果已經在首都醫(yī)科大學附屬醫(yī)院，山西醫(yī)科大學附屬醫(yī)院等11家醫(yī)院進行了廣泛的臨床驗證。臨床研究過程累計觀察600例患者，吉林省衛(wèi)生廳查新結果證明，這一研究屬于首創(chuàng)尚無相關報道。 問 乳腺癌干細胞日益受到重視，您今后的研究重點會聚焦在哪方面？ 答 我們對于乳腺癌干細胞的研究也是希望能夠為臨床治療服務，根據我們目前的研究進展以及結合目前科研界關注的學術熱點，我們課題組今后研究重點主要包括乳腺癌干細胞與免疫抑制微環(huán)境的相互作用及其調控機制、乳腺癌干細胞的來源及其異質性的演化、乳腺腫瘤干細胞的內源性調控機制及其相關靶向治療策略。 編者語 乳腺癌是女性腫瘤中發(fā)病率最高的一類惡性腫瘤，其復發(fā)、轉移和耐藥性等與乳腺腫瘤干細胞存在著密切關系，那么靶向乳腺癌干細胞的癌癥治療方法將有望解決乳腺癌轉移、復發(fā)、耐藥等一系列棘手問題，從而減少乳腺癌的不良預后，降低死亡率。 人物簡介：  |
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