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每年的9-10月，就是科學界的頒獎季。雖說以諾獎為中心的10月還未來到，但素來享有盛譽的拉斯克醫(yī)學獎，也于9月份在科學界中刷足了存在感。拉斯克獎除了具有自身的權威性和影響性外，還因多名獲得者在數(shù)年后會榮獲諾貝爾獎，被冠以諾獎“風向標”的美譽。

近日，拉斯克獎獲得者名單已經(jīng)火熱出爐，組蛋白修飾、RNA生物學和麻醉劑也強勢上榜。該獎項又分為基礎醫(yī)學獎、臨床醫(yī)學獎和公眾服務獎（特別貢獻獎），就讓我們一起看看這三項殊榮究竟花落誰家？

2018年Albert Lasker基礎醫(yī)學獎

洛克菲勒大學的C.David Allis和加州大學洛杉磯分校的Michael Grunstein攜手榮獲該獎項，二人闡明了基因表達是如何受到組蛋白化學修飾影響的，同時也揭示了一個一直被隱藏的基因調(diào)控過程，開辟了一個新的研究領域——組蛋白修飾和影響基因表達。

Michael Grunstein通過基因工程改造酵母菌株，以關閉特定組蛋白H4的產(chǎn)生，進而減少了核小體的數(shù)量，同時檢測多種測試基因的RNA合成量，結果發(fā)現(xiàn)活細胞的核小體缺失會觸發(fā)基因激活。

而這是因為組蛋白N末端乙?；馁嚢彼峥膳c一種名為SIR3的蛋白質(zhì)（可沉默染色體末端附近的基因）相互作用，解除其抑制作用，并促進基因的表達。這也表明組蛋白乙酰化狀態(tài)與調(diào)節(jié)基因活性的因子之間確實存在聯(lián)系。

此外，Grunstein還通過氨基酸取代實驗發(fā)現(xiàn)，特定賴氨酸的乙酰化對于基因激活是必需的。通過抵消賴氨酸的正電荷，乙?；赡芤酝卣谷旧|(zhì)結構的方式來促進基因轉錄（見下圖）。

而C.David Allis則在研究四膜蟲時，發(fā)現(xiàn)其核內(nèi)的組蛋白存在大量乙?；^程，并分離出了能將乙?；鶊F附著在組蛋白特定氨基酸上的修飾酶。分析其基因序列后發(fā)現(xiàn)，它與一種名為GCN5的酵母菌蛋白非常相似，GCN5是一種公認的轉錄激活因子，但它是如何通過生物化學的方式激活基因的，一直還是不清楚的。

如今Allis通過實驗發(fā)現(xiàn)在選擇性地消除GCN5的催化活性，酵母中的組蛋白乙?；突蚣せ顣唤档停C明了該因子可以通過乙?；M蛋白尾部的特定賴氨酸來重塑染色質(zhì)結構以促進基因轉錄現(xiàn)象。

2018年Lasker~DeBakey臨床醫(yī)學研究獎

該獎項表彰給了阿斯利康公司的John B.Glen（已退休），他發(fā)現(xiàn)并開發(fā)了異丙酚，這種化學物質(zhì)具有快速作用，不受殘留影響，使其成為最廣泛使用的麻醉劑。2016年，世界衛(wèi)生組織認為異丙酚是一種“基本藥物”，在做該決定時已有超過1.9億人接受了這種藥物。

最初，被當做“金標準”麻醉劑是硫噴妥鈉，它可以快速誘導麻醉，但卻具有局限性，如在體內(nèi)積聚，手術過程中反復使用時會導致患者長時間無意識。因而，Glen的研究團隊則期望能找到一種替代藥物來減輕其副作用，如嘔吐、惡心等癥狀。

Glen先是在小鼠身上進行化學藥物的篩選，最終發(fā)現(xiàn)一種名為丙泊酚（2，6-二異丙基苯酚）的化合物能在一系列動物實驗中顯示出麻醉作用，不僅可以快速起效，也不會引起肌肉抽搐和震顫，還可以安全地結合其他用于鎮(zhèn)靜的藥物。

而后續(xù)人類臨床試驗也取得了積極成果，Glen團隊也對該化合物的載體重新進行了設計，并確定了一種以豆油為基礎的乳液配方，使得異丙酚能賦予動物麻醉的益處而沒有嚴重的副作用。如此配方在人體中表現(xiàn)良好，因而于1986年獲得英國監(jiān)管部門的批準，1989年獲得美國FDA的批準，現(xiàn)已在90多個國家獲得批準。

2018年Lasker~Koshland醫(yī)學科學特別成就獎

耶魯大學Joan Argetsinger Steitz因在RNA生物學方面取得了開創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)，慷慨地指導了嶄露頭角的科學家，且積極和熱情地支持女性從事科學研究， 而榮獲此殊榮。 她一直致力于全面融入科學界的所有成員，并堅信實現(xiàn)這一目標對于確保健全和創(chuàng)新的科學事業(yè)是必要的。

Steitz在1963年進入研究生院并獲得了哈佛大學的生物化學博士學位，隨后成為了英國劍橋醫(yī)學研究委員會的博士后研究員。Steitz破譯了細菌mRNA中的“起始”序列，解答了核糖體是如何在mRNA模板上確定正確位置的，以及如何將遺傳信息從信使RNA（mRNA）傳遞到蛋白質(zhì)的問題。

這一發(fā)現(xiàn)為她贏得了國際贊譽，并于1970年加入耶魯大學。在那里，她發(fā)現(xiàn)核糖體的特定RNA組分通過以序列特異性方式結合而附著于mRNA靶位點。這一結果再次震撼了RNA研究領域，因為它證實了核糖體RNA不僅僅是其附著蛋白質(zhì)的框架，相反，它們可通過與mRNA模板的相互作用來執(zhí)行特定的任務。

1979年她和她的學生Michael Lerner首次發(fā)現(xiàn)自身免疫性疾病狼瘡患者所攜帶的抗體針對的是一組分子聚集體，而這每個聚合體是由一個獨特的小RNA分子和一組蛋白質(zhì)組成；并指出這種小RNA的序列（snRNPs）與前體mRNA內(nèi)的剪接點相匹配，可能促進mRNA剪接。

除了在RNA研究領域中的重大發(fā)現(xiàn)外，2005年Steitz被邀請加入美國國家科學院委員會，探索如何最大限度地發(fā)揮女性在學術科學和工程領域的潛力，由此產(chǎn)生的報告“  Beyond Bias and Barriers: Fulfilling the Potential of Women in Academic Science and Engineering”定義了女性研究者面臨的問題，闡明了問題背后的原因，并提出了補救策略。

目前Steitz已經(jīng)培訓了近200名學生和博士后研究員，開啟了許多成功科學家的職業(yè)生涯，其中一些人還當選了美國國家科學院院士。她營造了一個合作的科研環(huán)境，鼓勵她的學員互相征求意見以及互幫互助，并呼吁科研者們要以多種方式促進跨學科思維。

參考文獻：

http://www./awards/show/leadership-rna-biology-and-scientific-mentorship/