創(chuàng)新促進(jìn)健康

2017年新藥批準(zhǔn)和其它治療藥物進(jìn)展
影響力 | 創(chuàng)新 | 可預(yù)見性 | 可及 | 參與

FDA 藥品審評(píng)與研究中心（CDER）
2018 年 1 月 ?

引言

歡迎閱讀我們的新報(bào)告，《創(chuàng)新促進(jìn)健康：2017 年新藥批準(zhǔn)和其它藥物治療進(jìn)展》。自 2012 年以來，F(xiàn)DA 藥品審評(píng)與研究中心（CDER）每年都發(fā)布其批準(zhǔn)的新藥綜述報(bào)告，該報(bào)告有助于說明 CDER 在為有需求的患者提供安全、有效的創(chuàng)新新藥療法方面所發(fā)揮的作用。今年，我們擴(kuò)展了報(bào)告范圍，提供更有價(jià)值的信息。

新藥意味著促進(jìn)患者治療的重要的新治療藥物。正如您在這份報(bào)告中所看到的，2017 年也不例外。然而，故事內(nèi)容更加豐富。我們今年的報(bào)告也強(qiáng)調(diào)了并非新型藥物的新批準(zhǔn)，這些藥物并非全新的，卻提供了具有重要醫(yī)療價(jià)值的值得注意的臨床進(jìn)展。與其它年份一樣，2017 年的很多重要進(jìn)展是批準(zhǔn)使用FDA已批準(zhǔn)藥品用于新用途，或者用于治療像兒童這樣的新患者群體。

我們的報(bào)告還強(qiáng)調(diào)了 CDER 用于提高效率、加速審批從未在美國上市的治療藥物的多個(gè)創(chuàng)新的監(jiān)管工具。重要的是要認(rèn)識(shí)到，我們就這些批準(zhǔn)做出的決定是在國會(huì)批準(zhǔn)的與行業(yè)達(dá)成的協(xié)議（稱為生產(chǎn)商付費(fèi)計(jì)劃）所規(guī)定的目標(biāo)日期之前完成的，并且大部分是先于全球其它國家在美國率先批準(zhǔn)。

CDER 還對(duì) FDA 應(yīng)對(duì) 2017 年嚴(yán)重颶風(fēng)發(fā)揮了積極作用，保持與制藥商的溝通，確定關(guān)鍵醫(yī)療產(chǎn)品的潛在短缺，并與生產(chǎn)商密切合作解決這些短缺問題，開展加速審查，并利用執(zhí)法自由裁量權(quán)來減輕醫(yī)療必需產(chǎn)品的藥品短缺。

重要的是，如果沒有來自于制造、科學(xué)、醫(yī)療和以患者為中心的各個(gè)組織的廣泛的利益攸關(guān)方的大量幫助，CDER 無法有效評(píng)估所有這些新藥治療的安全性和有效性。在本報(bào)告中，我們借此機(jī)會(huì)強(qiáng)調(diào) CDER 領(lǐng)導(dǎo)或參與的許多公立-私營部門合作和聯(lián)盟支持創(chuàng)新和改善醫(yī)療保健?；颊咴谒幬镩_發(fā)和批準(zhǔn)中所發(fā)揮作用變得越來越重要。我們的報(bào)告還分享了 FDA 在將患者視角納入我們的決策過程中取得的一些重要進(jìn)展。

我們希望這份新報(bào)告能夠?qū)?CDER 為支持創(chuàng)新和改善患者治療所采取的多種方式提供深入了解。 

2017 年：創(chuàng)新與成就之年

在 2017 年，F(xiàn)DA 藥品審評(píng)與研究中心（CDER）的批準(zhǔn)的新治療藥物幫助了患有多種不同病癥（從罕見病到常見疾病）的許多患者獲得改善生活質(zhì)量的新希望，并在一些情況下，提高了患有致命疾病患者的生存機(jī)會(huì)。

為有需求的患者提供多種新的治療藥物選擇。

罕見病
在多項(xiàng)對(duì)罕見病患者提供幫助的新批準(zhǔn)中，CDER 批準(zhǔn)了近20年來第一個(gè)針對(duì)鐮狀細(xì)胞病患者的新型治療方法，以及第一個(gè)使用抑制劑治療 A 型血友病患者的非血液制劑。對(duì)于診斷患有罕見的會(huì)導(dǎo)致血管發(fā)炎的巨細(xì)胞動(dòng)脈炎的成年人，第一次有了治療藥物。CDER 還批準(zhǔn)了針對(duì)貝敦氏癥（Batten disease）的新治療藥物，這種罕見病癥會(huì)導(dǎo)致癲癇發(fā)作、癡呆以及其它各種使人虛弱的癥狀。

傳染病
我們批準(zhǔn)了一個(gè)治療某些嚴(yán)重皮膚感染的新抗生素，以及治療包括腎臟感染在內(nèi)的復(fù)雜尿路感染的另一個(gè)新抗生素。我們還批準(zhǔn)針對(duì)某些慢性丙肝患者的兩種新治療藥物；幫助接受骨髓移植患者預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染的新藥;以及第一種在治療美洲錐蟲?。–hagas disease）的新治療藥物，這種罕見的寄生蟲病，在多年感染后，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重心臟疾病。

神經(jīng)系統(tǒng)疾病
去年是批準(zhǔn)用于神經(jīng)疾病患者新治療藥物的卓有成效的一年。CDER 批準(zhǔn)了用于治療精神病藥物的常見副作用遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，罕見的神經(jīng)肌肉疾病重癥肌無力，杜氏肌營養(yǎng)不良癥，針對(duì)某些類型的多發(fā)性硬化癥，肌萎縮性側(cè)索硬化癥（通常稱為盧伽雷氏癥）和帕金森氏癥的新治療藥物。

癌癥治療藥物
2017 年成為為存在需求的患者提供新型癌癥治療藥物的又一強(qiáng)勁年份。其中，我們批準(zhǔn)了用于急性淋巴細(xì)胞白血??；默克爾細(xì)胞癌；某些類型的復(fù)發(fā)性或難治性急性骨髓性白血??；某些類型的淋巴瘤；復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌；輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌；以及肝癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌的具體類型的患者的治療藥物。我們還批準(zhǔn)了第一個(gè)基于癌癥遺傳特征，而不是腫瘤起源部位的癌癥治療藥物。

其它成就
同樣在 2017 年，CDER 批準(zhǔn)了一個(gè)用于降低糖尿病患者心臟病風(fēng)險(xiǎn)的新治療藥物，一個(gè)用于中度至重度濕疹成年患者的新藥，以及三個(gè)治療中度至重度斑塊型銀屑病的藥物。其中兩個(gè)用于成年人，一個(gè)用于青少年。 我們還在美國批準(zhǔn)了第一種在藥片中嵌入一個(gè)傳感器，記錄藥物服用的藥物。為了應(yīng)對(duì)2017年颶風(fēng)季節(jié)造成的破壞，CDER 與受影響地區(qū)的藥廠合作，共同應(yīng)對(duì)潛在的藥物短缺問題。

CDER 在 2017 年批準(zhǔn)的治療藥物將幫助患有許多不同疾病的廣大患者。

2017年 CDER 批準(zhǔn)的治療藥物

2017 年，CDER 批準(zhǔn)了多個(gè)改善美國公眾的健康狀況的治療藥物，包括：

• 新藥，通常是市場(chǎng)上更具創(chuàng)新性的產(chǎn)品，和/或通過提供之前從未在美國上市的療法來幫助推進(jìn)臨床治療；

• FDA 已批準(zhǔn)藥品的新用途和擴(kuò)展用途；

• 生物類似藥，與已獲 FDA 批準(zhǔn)的治療性生物制品高度相似。這些批準(zhǔn)增加了消費(fèi)者的選擇和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)；

• 具備優(yōu)于原始產(chǎn)品的優(yōu)點(diǎn)的 FDA 已批準(zhǔn)產(chǎn)品的新配方或新生產(chǎn)商，例如能夠空腹服用而無需餐后服用的藥物，以及,

• 可增加 FDA 已批準(zhǔn)藥物價(jià)值的新劑型，例如用于不能吞服藥丸的患者的咀嚼片。

本報(bào)告總結(jié)了這些批準(zhǔn)和具有亮點(diǎn)的例子，強(qiáng)調(diào)那些為有需求的患者提供新的和創(chuàng)新治療藥物的批準(zhǔn)。

新藥

新藥往往是服務(wù)于以前未滿足的醫(yī)療需求，或者顯著幫助推進(jìn)患者治療的創(chuàng)新產(chǎn)品。一種新藥中的有效成分或成分從未在美國得到批準(zhǔn)。本報(bào)告列出了 CDER 2017 年的所有新藥批準(zhǔn)，并討論了 CDER 認(rèn)為取得顯著成就者。CDER 在 2017 年批準(zhǔn)了 46 個(gè)新藥，既有作為依據(jù)新藥申請(qǐng)（NDAs）的新分子實(shí)體（NME），也有作為依據(jù)生物制劑許可申請(qǐng)（BLA）的新型治療生物制劑。

與所有 FDA 批準(zhǔn)的產(chǎn)品一樣，本報(bào)告討論的 CDER 批準(zhǔn)的新藥均與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。有關(guān)這些藥物的更多信息以及完整的風(fēng)險(xiǎn)信息，請(qǐng)參閱 Drugs@FDA 上的藥物批準(zhǔn)函和 FDA 批準(zhǔn)的標(biāo)簽說明。

2017 年 CDER 批準(zhǔn)的新藥

下面列出 CDER 2017 年新藥批準(zhǔn)。*批準(zhǔn)日期、非專有名稱以及每種藥物的用途，請(qǐng)參閱FDA網(wǎng)站上的 CDER 2017 年新藥批準(zhǔn)文件。

* 本資料截至 2017 年 12 月 31 日為準(zhǔn)。 在極少數(shù)情況下，F(xiàn)DA 可能有必要將藥物的新分子實(shí)體（NME）認(rèn)定或其申請(qǐng)狀態(tài)變更為新 BLA。例如，可能有新的信息會(huì)導(dǎo)致重新考慮原來的認(rèn)定或狀態(tài)。如果必須對(duì)藥物的名稱或申請(qǐng)的狀態(tài)變更為新 BLA，F(xiàn)DA 就會(huì)在適當(dāng)?shù)那闆r下，對(duì)任何修訂的性質(zhì)和原因進(jìn)行溝通。

**批準(zhǔn)的沒有商品名的產(chǎn)品。

CDER 的年度新藥批準(zhǔn)：2008 - 2017 年

CDER 在 2017 年批準(zhǔn)了 46 個(gè)新藥。下列圖表顯示，從 2008 年到 2016 年，CDER 平均每年批準(zhǔn)大約 31 個(gè)新藥。

新藥批準(zhǔn)的影響力

很多 CDER 在 2017 年批準(zhǔn)的新藥，因?yàn)轱@著的潛在積極影響和為優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療護(hù)理和患者治療做出了獨(dú)特的貢獻(xiàn)備受關(guān)注。

首創(chuàng)新藥

CDER 將 2017 年批準(zhǔn)的 46 個(gè)新藥中的 15 個(gè)（33％）確定為首創(chuàng)新藥，這是對(duì)美國人健康產(chǎn)生強(qiáng)有力的積極影響潛力的一個(gè)指標(biāo)。這些藥物通常具有不同于現(xiàn)有治療藥物的作用機(jī)制。2017 年獲 FDA 批準(zhǔn)的首創(chuàng)新藥包括： Besponsa，Brineura，Dupixent，Emflaza，Giapreza，Hemlibra，Idhifa，Macrilen，Mepsevii，Ocrevus，Prevymis，Radicava，Rhopressa，Rydapt 和 Xermelo。

認(rèn)定為首創(chuàng)新藥和獲批用于治療罕見病的藥品，通常對(duì)患者健康有強(qiáng)烈的積極影響。

2017 年值得注意的首創(chuàng)新藥的例子包括：

• 治療成人中度至重度濕疹（特應(yīng)性皮炎）的 Dupixent（dupilumab）;

• 治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥和原發(fā)進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥的 Ocrevus (ocrelizumab)。

罕見病用藥 

在 2017 年，CDER 批準(zhǔn)的 46 個(gè)新藥（39％）中，有 18 個(gè)獲批用于治療影響到 20 萬或更少的美國人的罕見或“孤兒”疾病。罕見病患者往往很少或根本沒有藥物來治療他們的病癥。2017 年獲批的罕見病用藥認(rèn)定新藥包括：Aliqopa，Alunbrig，Austedo，Bavencio，benznidazole，Besponsa，Brineura，Calquence，Emflaza，Hemlibra，Idhifa，Macrilen，Mepsevii，Prevymis，Radicava，Rydapt，Xermelo 和 Zejula。

2017 年獲批的促進(jìn)罕見病患者治療的藥物包括：

• Brineura（cerliponase alfa），用于治療貝敦氏癥的一種特殊類型藥物，這是一種引起進(jìn)行性神經(jīng)功能障礙，包括癲癇發(fā)作，視覺問題/失明，性格和行為改變，癡呆和喪失步行、說話和溝通能力的罕見病，以及；

• Hemlibra（emicizumab），用于預(yù)防出血或減少已經(jīng)發(fā)展稱為因子 VIII 抑制劑抗體的甲型血友病患者出血事件的頻率。這是首個(gè)獲批用于這種病癥的非血液制品。

其它新藥批準(zhǔn)：在范圍廣泛疾病的患者治療中的成就

除了上面提到的首創(chuàng)新藥和罕見病用藥認(rèn)定藥品之外，2017 年新藥領(lǐng)域還包括這些在美國首次獲批的值得關(guān)注的藥品，可能顯著改善患有下面提到的疾病的患者治療：

• Aliqopa（copanlisib）用于治療至少接受過兩次全身治療的成人復(fù)發(fā)性濾泡性淋巴瘤，這是一種慢性生長(zhǎng)型非霍奇金淋巴瘤（淋巴系統(tǒng)癌）；

• Bavencio（avelumab）用于治療 12 歲及以上患有罕見和侵襲性轉(zhuǎn)移性 Merkel 細(xì)胞癌的患者，包括那些以前沒有接受過化療的患者；

• Benznidazole 用于治療 2 至 12 歲的南美錐蟲病患者，這是一種可能會(huì)在感染多年后導(dǎo)致嚴(yán)重心臟病并會(huì)影響吞咽和消化的寄生蟲感染。這是在美國對(duì)于該罕見疾病首次獲批的治療方法；

• Besponsa（inotuzumab ozogamicin）用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性 B 細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病；

• Calquence（acalabrutinib）用于治療已接受過至少一種治療的成人套細(xì)胞淋巴瘤。套細(xì)胞淋巴瘤是一種特別的侵襲性癌癥；

• Emflaza（地夫可特）用于治療 5 歲及以上患有杜氏肌營養(yǎng)不良癥的患者，這是一種罕見的遺傳性疾病，可導(dǎo)致肌肉退化和衰弱；

• Giapreza（血管緊張素 II）用于治療分娩性或血管擴(kuò)張性休克成人低血壓（盡管有足夠的心臟功能的危險(xiǎn)低血壓），盡管患者補(bǔ)液和使用血管加壓藥物治療，但血壓仍然很低；

• Idhifa（enasidenib）用于治療成人復(fù)發(fā)性或難治性急性骨髓性白血病，這是一種有著特異性基因突變的血癌；

• Ingrezza（valbenazine）用于治療成人遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，這是一些抗精神病藥物的副反應(yīng)，患者可能會(huì)經(jīng)歷無法控制的面部和身體動(dòng)作僵硬、抽動(dòng)，以及其它不受控制的運(yùn)動(dòng)，例如眨眼、吐舌、揮臂；

• Mavyret（glecaprevir 和 pibrentasvir 復(fù)方）用于治療無肝硬化（肝臟疾?。┗蛴休p微肝硬化的成人慢性丙肝病毒基因型 1 -6，包括中度至重度腎病患者以及血液透析患者；

• Mepsevii（vestronidase alfa-vjbk）用于治療 Sly 綜合癥或黏多糖貯積癥 7 型患者，這是一種罕見的遺傳疾病，酶缺乏導(dǎo)致骨骼異常、發(fā)育遲緩、肝脾腫大和可能導(dǎo)致呼吸道感染的氣道狹窄；

• Nerlynx（neratinib）用于人表皮生長(zhǎng)因子受體 2（HER2）陽性乳腺癌早期初始治療后用藥擴(kuò)大輔助治療，進(jìn)一步降低癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的治療藥物；

• Prevymis（萊特莫韋）用于預(yù)防接受骨髓移植的患者中稱為巨細(xì)胞病毒（CMV）的感染。 CMV 病可能導(dǎo)致這些患者嚴(yán)重健康問題；

• Radicava（依達(dá)拉奉）用于治療肌萎縮性側(cè)索硬化癥患者，這種病通常稱為盧伽雷氏癥，這是一種罕見病，可以攻擊和殺死控制隨意肌的神經(jīng)細(xì)胞；

• Rydapt（米哚妥林）用于治療新診斷為一種稱為成人 FLT3 的特異性基因突變的急性骨髓性白血病的血癌類型的聯(lián)合化療；

• Siliq（brodalumab）用于治療成人中度至重度斑塊型銀屑病，這是一種慢性病，身體的免疫系統(tǒng)發(fā)出錯(cuò)誤的信號(hào)，加速皮膚細(xì)胞的增長(zhǎng)，然后積累，引起身體出現(xiàn)紅色、片狀斑塊；

• Symproic（naldemedine）用于治療患有慢性非癌性疼痛成年人阿片類藥物引起的便秘；

• Tremfya（guselkumab）用于治療成人中度至重度斑塊型銀屑病；

• Trulance（plecanatide）用于治療成人慢性特發(fā)性便秘，該病是不明原因所導(dǎo)致的持續(xù)便秘病癥；

• Vabomere（vaborbactam、美羅培南復(fù)方）用于成人治療復(fù)雜性尿路感染（包括由細(xì)菌引起的腎盂腎炎（腎臟感染））;

• Verzenio（abemaciclib）用于治療在改變患者的激素（內(nèi)分泌治療）后有發(fā)展的激素受體（HR）陽性、HER2陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成年患者；

• Vosevi（索非布韋/維帕他韋/伏西瑞韋）用于治療成人慢性丙肝病毒基因型1-6 無肝硬化（肝?。┗蜉p度肝硬化；

• Xadago（safinamide）作為目前服用左旋多巴/卡比多巴并經(jīng)歷失去對(duì)肌肉的控制和語言交流能力（“off” episodes）的帕金森氏癥患者的附加治療；

• Xermelo（特羅司他乙酯）與生長(zhǎng)抑素類似物（SSA）聯(lián)用治療單純采用SSA治療控制不充分的成人類癌綜合征腹瀉；

• Zejula（niraparib）用于復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌，腫瘤已經(jīng)在鉑藥物化療后完全或部分收縮（完全或部分響應(yīng)）的成年患者的維持治療。

創(chuàng)新：經(jīng)常運(yùn)用加速研發(fā)和審評(píng)通道

2017 年，CDER 采用多項(xiàng)監(jiān)管途徑加快新藥開發(fā)及批準(zhǔn)。這些途徑采用一系列可提高研發(fā)效率及縮短時(shí)間線的途徑; 這些方法可以包括 CDER 工作人員和藥物研發(fā)人員之間的更多互動(dòng)，計(jì)劃設(shè)計(jì)方面的更大靈活性，以及縮短申請(qǐng)審評(píng)的時(shí)間線。

快速通道

快速通道認(rèn)定藥物有可能解決尚未滿足的醫(yī)療需求。2017 年獲批的 46 個(gè)新藥中，有 18 個(gè)（39％）被 CDER 認(rèn)定為快速通道。 快速通道加速了新藥研發(fā)和審評(píng)速度，例如，通過提高 FDA 和藥物研發(fā)者之間的交流溝通，以及使 CDER 在提交完整申請(qǐng)之前審評(píng)藥品申請(qǐng)的部分內(nèi)容。

給予快速通道認(rèn)定藥物包括：Aliqopa, Bavencio, Baxdela, Bevyxxa, Emflaza, Idhifa, Ingrezza, Mavyret, Mepsevii, Ocrevus, Prevymis, Rydapt, Solosec, Vabomere, Verzenio, Vosevi, Xermelo, Zejula。

突破性治療藥物

突破性治療藥物是具有初步臨床證據(jù)證明，對(duì)于尚未滿足醫(yī)療需求的嚴(yán)重或威脅生命的疾病，該藥物可以導(dǎo)致至少一種臨床上顯著的終點(diǎn)（例如研究結(jié)果）比其它可用療法顯著改善。 2017 年，CDER 將獲批新藥中的 17 個(gè)（37％）認(rèn)定為突破性治療藥物。突破性治療藥物認(rèn)定包括所有快速通道計(jì)劃功能，以及更為密集的 FDA 對(duì)有效的藥物開發(fā)計(jì)劃的指導(dǎo)。突破性治療藥物認(rèn)定旨在幫助縮短潛在新治療藥物的開發(fā)時(shí)間。

給予突破性治療藥物認(rèn)定的藥物包括： Alunbrig, Bavencio, Besponsa, Brineura, Calquence, Dupixent, Hemlibra, Imfinzi, Ingrezza, Kisqali, Mavyret, Ocrevus, Prevymis, Rydapt, Verzenio, Vosevi, Zejula。

優(yōu)先審評(píng)

如果 CDER 確定藥品可能在醫(yī)學(xué)治療方面提供顯著促進(jìn)，則藥物將獲得優(yōu)先審評(píng)。在 6 個(gè)月內(nèi)審評(píng)，而非標(biāo)準(zhǔn)的 10 個(gè)月。2017 年批準(zhǔn)的 46 個(gè)新藥中有 28 個(gè)（61％）被認(rèn)定為優(yōu)先評(píng)審。請(qǐng)注意，在某些情況下，由于申請(qǐng)人依據(jù) CDER 的優(yōu)先審評(píng)憑券計(jì)劃中兌換了優(yōu)先審評(píng)憑卷，可能會(huì)指定為優(yōu)先審評(píng)，這可能意味著該藥物無法提供顯著進(jìn)展。這些藥物不包括在下述列表中。

認(rèn)定為優(yōu)先審評(píng)的藥物包括： Aliqopa, Alunbrig, Bavencio, Baxdela*, benznidazole, Besponsa, Bevyxxa, Brineura, Calquence, Dupixent, Emflaza, Giapreza, Hemlibra, Idhifa, Imfinzi, Ingrezza, Kisqali, Mavyret, Mepsevii, Ocrevus, Prevymis, Rydapt, Solosec*, Vabomere*, Verzenio, Vosevi, Xermelo, Zejula。

在 2017 年，CDER 使用至少一種加速研發(fā)和審評(píng)方法，對(duì)所有獲批藥物的 61% 加快批準(zhǔn)。

加速審批

“加速審批”計(jì)劃使 FDA 能夠更靈活地使用哪些終點(diǎn)來批準(zhǔn)一種藥物，為目前嚴(yán)重或威脅生命的疾病提供益處。這些加速審批終點(diǎn)可能包括那些在較短的治療期限顯示益處（在完整批準(zhǔn)需要較長(zhǎng)期證明獲益的情況下），或被認(rèn)為“合理地可能”預(yù)測(cè)將會(huì)看到重要的臨床獲益。必須進(jìn)行后續(xù)的驗(yàn)證性試驗(yàn)來支持完整批準(zhǔn)。2017 年 CDER 批準(zhǔn)的新藥中，有 6 個(gè)（13％）是依據(jù)加速審批計(jì)劃批準(zhǔn)的。加速審批的申請(qǐng)帶來的藥物，可以比傳統(tǒng)審批更快地為患者提供重要前移。

2017年獲得批準(zhǔn)加速批準(zhǔn)的新藥包括：Aliqopa，Alunbrig，Bavencio，benznidazole，Calquence，Imfinzi。

整體采用加速開發(fā)和審評(píng)方法

2017 年批準(zhǔn)新藥中，有 28 項(xiàng)（61％）被指定為一項(xiàng)或多項(xiàng)快速通道、突破性治療藥物、優(yōu)先評(píng)審和/或加速審批的加急類別。

2017 年采用至少一項(xiàng)加速審批方法的新藥包括： Aliqopa, Alunbrig, Bavencio, Baxdela, benznidazole, Besponsa, Bevyxxa, Brineura, Calquence, Dupixent, Emflaza, Giapreza, Hemlibra, Idhifa, Imfinzi, Ingrezza, Kisqali, Mavyret, Mepsevii, Ocrevus, Prevymis, Rydapt, Solosec, Vabomere, Verzenio, Vosevi, Xermelo, Zejula。

可預(yù)見性：實(shí)現(xiàn) PDUFA 規(guī)定目標(biāo)

依據(jù)處方藥生產(chǎn)商付費(fèi)法案（PDUFA），向申請(qǐng)人征收用戶付費(fèi)，為 FDA 提供額外的資源以維持高效和有效的審評(píng)流程。 在整個(gè)一年中，CDER 達(dá)到或超過了 PDUFA 規(guī)定的結(jié)果與制藥行業(yè)協(xié)商和經(jīng)過國會(huì)批準(zhǔn)的申請(qǐng)審評(píng)目標(biāo)日期。在 2017 年，CDER 實(shí)現(xiàn)了 100% 獲批新藥（46/46）達(dá)到 PDUFA 目標(biāo)日期。

2017 年，CDER 實(shí)現(xiàn) 100% 新藥批準(zhǔn)符合預(yù)期日期。

可及性：首輪獲批和與其它國家相比的獲批

首輪獲批

2017 年 CDER 批準(zhǔn)的 46 個(gè)新藥中，39 個(gè)（85％）在審評(píng) “首輪”獲批，這意味著沒有要求會(huì)延遲批準(zhǔn)并導(dǎo)致另一輪審評(píng)的額外信息。從 2011 年到 2016 年，CDER 批準(zhǔn)了 204 個(gè)新藥，其中 166 個(gè)（81％）在首輪獲批。2017 年的比率與該平均值一致。首輪獲批的比例很高，反映了 CDER 員工和藥品研發(fā)人士之間在藥物研發(fā)過程中進(jìn)行的廣泛討論。這有助于保證申請(qǐng)包含 CDER 開展全面審查，并在適當(dāng)情況下批準(zhǔn)申請(qǐng)所需的信息。

2017 年首輪獲批的新藥包括： Aliqopa, Alunbrig, Bavencio, Baxdela, benznidazole, Besponsa, Bevyxxa, Brineura, Calquence, Dupixent, Emflaza, Fasenra, Giapreza, Hemlibra, Idhifa, Imfinzi, Ingrezza, Kisqali, Mavyret, Mepsevii, Nerlynx, Ocrevus, Ozempic, Prevymis, Radicava, Rhopressa, Rydapt, Siliq, Solosec, Steglatro, Symproic, Tremfya, Trulance, Tymlos, Vabomere, Verzenio, Vosevi, Xermelo, Zejula。

美國先于其它國家批準(zhǔn)

盡管 FDA 與其它國家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間的監(jiān)管流程差異很大，但 2017 年批準(zhǔn)的 46 個(gè)新藥中，有 36 個(gè)（78％）先于任何其他國家在美國獲得批準(zhǔn)。

2017 年在美國率先批準(zhǔn)的新藥包括：Aliqopa, Alunbrig, Austedo, Bavencio, Baxdela, Bevyxxa, Brineura, Calquence, Dupixent, Fasenra, Giapreza, Hemlibra, Idhifa, Imfinzi, Ingrezza, Kisqali, Macrilen, Mavyret, Mepsevii, Nerlynx, Ocrevus, Ozempic, Prevymis, Rhopressa, Rydapt, Steglatro, Symproic, Tremfya, Trulance, Tymlos, Vabomere, Verzenio, Vosevi, Vyzulta, Xermelo, Zejula。

2017 年獲批的新藥中，78% 在美國率先獲得批準(zhǔn)。
參見附錄 A CDER 新藥批準(zhǔn)認(rèn)定情況總結(jié)。

FDA 已批準(zhǔn)藥品的新用途和擴(kuò)展用途

在 CDER 批準(zhǔn)新藥之后，生產(chǎn)商提交新數(shù)據(jù)證明同一產(chǎn)品的安全性和有效性用于另外用途或用于不同患者人群的情況并不少見。變更使用已獲批藥物或?qū)⑵溆糜谄渌颊叩纳暾?qǐng)屬于被稱為“療效補(bǔ)充”的補(bǔ)充申請(qǐng)類別。

新用途

下述產(chǎn)品是一些備受關(guān)注的 2017 年獲得了 FDA 已批準(zhǔn)藥物新用途的批準(zhǔn)：

• Actemra（tocilizumab），最初于 2010 年獲批用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者。在 2017 年 5 月獲批用于治療被診斷患有巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（一種血管炎類型）的成人的新用途，巨型動(dòng)脈炎是導(dǎo)致血管炎癥的一組疾病。這是 FDA 批準(zhǔn)的第一種專門針對(duì)這種血管炎的治療藥物。2017 年 8 月，Actemra 也獲批用于治療2歲及以上患者的嚴(yán)重或危及生命的細(xì)胞因子釋放綜合征的并發(fā)癥，這是一種與被稱為嵌合抗原受體（CAR）T 細(xì)胞治療的治療反應(yīng)相關(guān)的病癥；

• Dysport（abobotulinumtoxinA），2009 年首次被 FDA 批準(zhǔn)用于治療成人頸部肌張力障礙（斜頸）和眉間皺紋。在2017年獲批用于治療成年人的肌肉痙攣；

• Imbruvica（依魯替尼）最初于 2013年獲批用于治療套細(xì)胞淋巴瘤患者，這是一種罕見的侵襲性血癌。在 2017 年，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了用于治療采用一種或多種治療（通常是抑制免疫系統(tǒng)的皮質(zhì)類固醇）已失敗的成人慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。 這是 FDA 批準(zhǔn)的第一種治療 cGVHD 的治療藥物，cGVHD是同種移植物（骨髓或外周血細(xì)胞移植）可能發(fā)生的罕見和危及生命的疾病。同樣值得注意的是，在 2017 年，CDER 將 Imbruvica 的批準(zhǔn)用途擴(kuò)展至了某些被稱為邊緣區(qū)淋巴瘤的血癌患者，這是 FDA 批準(zhǔn)的首個(gè)針對(duì)這種疾病的治療藥物；

• Nucala（mepolizumab）最初于 2015 年獲批與其它哮喘治療藥物一起用于 12 歲及以上哮喘患者的維持治療。2017 年批準(zhǔn)治療之前被稱為 Churg-Strauss 癥的嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA），這是一種極為罕見的疾病，每年每 100 萬人中大約有 2 到 5 個(gè)新病例。EGPA 是由血液或組織中的某些類型的細(xì)胞中發(fā)生的炎癥（腫脹）引起的，導(dǎo)致器官系統(tǒng)的損傷。最常見的受影響部位是肺、鼻、鼻竇、皮膚、關(guān)節(jié)、神經(jīng)、腸道、心臟和腎臟。這是 FDA 批準(zhǔn)的首個(gè)專門治療 EGPA 的藥物；

• Opdivo（nivolumab）最初于 2014 年獲得批準(zhǔn)，用于治療患有被稱為黑素瘤的不能切除（不能通過手術(shù)切除）或轉(zhuǎn)移（晚期）類型的皮膚癌，不再對(duì)其它藥物產(chǎn)生響應(yīng)的患者。自批準(zhǔn)以來，該藥物已獲批用于與癌癥治療有關(guān)的各種其它用途。值得注意的是，在 2017 年，Opdivo 獲批用于治療某些肝細(xì)胞癌患者；

• Keytruda（pembrolizumab）最初于 2014 年獲批用于治療不再對(duì)其它藥物有響應(yīng)的晚期或不可切除的黑色素瘤患者。在 2014 年至 2017 年期間，該藥物獲批用于治療多種類型癌癥的患者的多個(gè)新用途。2017 年 5 月，Keytruda 獲批用于治療具有特定遺傳特征（生物標(biāo)志物）的癌癥患者。這是 FDA 首次批準(zhǔn)基于常見生物標(biāo)志物，而不是腫瘤起源的身體部位的癌癥治療藥物。2017 年，CDER 還擴(kuò)大了這種藥物的獲批使用范圍，包括治療難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤，這是一種特別難治，治療后癌癥復(fù)發(fā)類霍奇金淋巴瘤的類型。2017 年，Keytruda 還獲批用于治療某些被稱為胃腺癌或胃食管交界性腺癌復(fù)發(fā)、局部晚期或轉(zhuǎn)移類型的患者；

2017 年，F(xiàn)DA 首次批準(zhǔn)了基于常見生物標(biāo)志物，而非腫瘤起源部位的癌癥治療藥物。

• Revlimid（來那度胺）最初于 2005 年獲批用于治療某些接受輸血、患有稱為輸血依賴性貧血的貧血癥的患者。該藥物在 2017 年獲批，作為旨在提高患者產(chǎn)生新血細(xì)胞能力的特定類型干細(xì)胞移植后的多發(fā)性骨髓瘤（血漿細(xì)胞癌）患者的維持治療。這是 FDA 批準(zhǔn)的首個(gè)多發(fā)性骨髓瘤維持治療藥物；

• Soliris（依庫麗單抗）于 2007 年首次獲批，用于預(yù)防被稱為稱為陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿的罕見病患者的紅細(xì)胞分解，隨后還于 2011 年獲批用于治療另一種罕見病 - 非典型溶血性尿毒癥綜合征，這是一種慢性血液病。在 2017 年獲批用于治療重癥肌無力（一種罕見的神經(jīng)肌肉疾?。?；

• Somatuline Depot（蘭瑞肽）注射劑，最初于 2007 年批準(zhǔn)用于治療肢端肥大癥患者，這些患者體內(nèi)含有過量生長(zhǎng)激素。在 2017 年，被批準(zhǔn)用于治療成人類癌綜合征，這是一種癌癥腫瘤引起的身體神經(jīng)化學(xué)失衡，可導(dǎo)致腹瀉和皮膚潮紅。服用這種藥物的患者需要的救援短效生長(zhǎng)抑素類似物的天數(shù)較少；

• Stelara（ustekinumab），于 2009 年首次獲批用于治療成人斑塊型銀屑病。在 2017 年獲批用于治療不能耐受其他全身治療已失敗或不能耐受的中度至嚴(yán)重活動(dòng)性克羅恩氏病患者，（另見新適用人群部分中的 Stelara）;

• Sutent（蘋果酸舒尼替尼），2006 年首次獲批用于治療某些胃腸道間質(zhì)瘤和晚期腎細(xì)胞癌（均為癌癥）的患者。在 2017 年，獲批用于輔助治療成人腎細(xì)胞癌，這種類型的腎癌，在腎臟已被摘除后仍然有高度的癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。輔助治療是手術(shù)后采取的一種治療形式，以降低癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。作為首個(gè)獲批的腎細(xì)胞癌患者輔助治療藥物， 這項(xiàng)新的批準(zhǔn)填補(bǔ)了未能滿足的醫(yī)療需求；

• Stivarga（regorafinib），最初于 2012 年獲批用于治療某種類型的結(jié)直腸癌患者。2017 年 4 月新用途獲批，包括治療之前采用索拉非尼藥物治療過的肝細(xì)胞癌（肝癌）患者。這是近十年來首個(gè)獲得批準(zhǔn)用于肝癌治療的 FDA 已批準(zhǔn)藥物；

CDER 在 2017 年批準(zhǔn)了近十年來首個(gè)肝癌治療藥物。

• Victoza（利拉魯肽）最初于 2010 年獲批用于治療 2 型糖尿病患者。CDER 在 2017 年擴(kuò)大了該藥物的批準(zhǔn)使用范圍，包括降低 2 型糖尿病患者心臟病發(fā)作、中風(fēng)和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的治療藥物；

• Zelboraf（vemurafenib），2011 年首次獲批用于治療某些惡性細(xì)胞具有特定基因突變（稱為 BRAF V600）的黑色素瘤患者。2017 年，獲批用于治療某些成人 Erdheim-Chester 癥（ECD），這是一種罕見的血癌。Zelboraf 被批準(zhǔn)用于那些惡性細(xì)胞攜帶 BRAF V600 突變的患者。這是首個(gè)獲得 FDA 批準(zhǔn)的 ECD 治療藥物。

新適用人群

擴(kuò)大批準(zhǔn)可以給更多患者帶來治療選擇，例如患有囊性纖維化的兒童。

以下是受到關(guān)注的2017年獲得了已批準(zhǔn)用于擴(kuò)大患者人群的藥物的批準(zhǔn)：

• Kalydeco (ivacaftor)，2012 年最初獲批用于治療范圍狹窄的囊性纖維化（CF）兒童患者，2017 年獲批用于治療帶有 23 種其它罕見突變中的一種的新的兒童人群；Kalydeco 適應(yīng)癥現(xiàn)用于 33 個(gè) CF 突變，比之前的 10 個(gè)有所增加；

• Sovaldi（索非布韋）和 Harvoni（雷迪帕韋）分別于 2013 年和 2014 年首次獲批，僅用于治療感染丙型肝炎病毒（HCV）的成年人。2017 年，這兩種藥物都獲批用于治療感染 HCV 的兒童；

• Stelara（ustekinumab），2009 年首次獲批用于治療成人斑塊型銀屑病。 2017 年獲批用于治療患有中度至重度斑塊型銀屑病的 12 歲以上的青少年患者，是第二個(gè)獲批用于用于小兒銀屑病患者的全身用生物制劑（另見新用途部分 Stelara）。

其它批準(zhǔn)

除了 2017 年的多個(gè)值得注意的新藥和療效補(bǔ)充批準(zhǔn)之外，CDER 還批準(zhǔn)了多個(gè)其它治療藥物。其中包括生物類似物和含有已經(jīng) FDA 批準(zhǔn)的藥物的新配方、制造商、復(fù)方或劑型的藥品和其它藥物。下面討論這些不同類型的批準(zhǔn)的值得關(guān)注的例子。

生物類似物

FDA 批準(zhǔn)的生物類似物與 FDA 已批準(zhǔn)的生物制品（被稱為參照產(chǎn)品）在安全性、純度和效力（安全性和有效性）方面高度相似，不存在臨床意義上的差異。生物制品非常復(fù)雜，常用于治療嚴(yán)重危及生命的病人。允許 FDA 批準(zhǔn)生物類似物的法律旨在創(chuàng)造競(jìng)爭(zhēng)，增加消費(fèi)者的選擇，支持獲得更多的重要治療藥物。

2017 年，CDER 批準(zhǔn)了 5 個(gè)新生物類似物：

• Cyltezo（阿達(dá)木單抗-adbm），Humira（阿達(dá)木單抗）的生物類似物，獲批用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩氏病、潰瘍性結(jié)腸炎和斑塊狀銀屑病的患者；

• Ixifi（英夫利昔單抗-qbtx），Remicade（英夫利昔單抗）的生物類似物，可用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、克羅恩氏病、斑塊型銀屑病和潰瘍性結(jié)腸炎患者；

• Mvasi（貝伐單抗-awwb），Avastin（貝伐單抗）的生物類似物，用于治療多種類型的癌癥，包括治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌、成膠質(zhì)細(xì)胞瘤、轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌和宮頸癌；

• Ogivri（曲妥珠單抗-dkst），赫賽?。ㄇ字閱慰梗┑纳镱愃莆铮糜谥委熌[瘤過度表達(dá) HER2 基因的乳腺癌或轉(zhuǎn)移性胃癌（胃腺癌或胃食管交界性腺癌）患者；

• Renflexis（英夫利昔單抗-abda），也是 Remicade（英夫利昔單抗）的生物類似物（見上述 Ixifi）。

生物類似物擴(kuò)大了治療選擇，為美國市場(chǎng)帶來競(jìng)爭(zhēng)。

2015 年，美國批準(zhǔn)第一個(gè)生物類似物Zarxio（非格司亭-sndz），為Neupogen（非格司亭）的生物類似物，幫助患者在癌癥治療耗盡后生成白細(xì)胞。 2016 年，CDER 批準(zhǔn)了另外三種生物類似物：Inflectra（英夫利昔單抗-dyyb），Remicade 的生物類似物（見上述 Ixifi 和 Renflexis）; Erelzi（依那西普-szzs），Enbrel 的生物類似藥，通過干擾體內(nèi)被稱為腫瘤壞死因子的物質(zhì)來治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病；以及 Amjevita（阿達(dá)木單抗-atto），Humira 的生物類似物（參見上述 Cyltezo）。

CDER 的很多新藥批準(zhǔn)并非新藥，但仍然為有需求的患者提供重要的醫(yī)療價(jià)值。

每種 FDA 批準(zhǔn)的參照制品的多種生物類似物，可使市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)更加激烈。市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的加劇，可能會(huì)導(dǎo)致患者和醫(yī)療系統(tǒng)的成本大幅降低。生物制藥行業(yè)對(duì)開發(fā)這些產(chǎn)品表現(xiàn)出極大的興趣，CDER 希望提交更多的生物類似物申請(qǐng)。目前有 9 個(gè) FDA 批準(zhǔn)的生物類似物，但在研發(fā)管線中還有更多。

新配方

藥物新配方指其中的產(chǎn)品的有效成分已經(jīng) FDA 批準(zhǔn)。已經(jīng)批準(zhǔn)的藥物的新配方可以提供顯著的治療進(jìn)展。

旨在遏制濫用的阿片類藥物

CDER 在 2017 年批準(zhǔn)了三種已經(jīng)獲得批準(zhǔn)的阿片類止痛藥物 — 羥考酮，氫可酮和嗎啡硫酸鹽。這些新配方具有旨在遏制濫用這些高度成癮性藥物的特性。盡管這些產(chǎn)品的配方使濫用更加困難，但它們不能防止所有給藥途徑的濫用，預(yù)期也不能預(yù)防或降低成癮。這些藥品加入了 FDA 之前批準(zhǔn)的其它七種產(chǎn)品，具有旨在遏制濫用的性質(zhì)。 鑒于美國正在發(fā)生的阿片類藥物濫用流行，這些新制劑有可能改善公眾健康。 2017 年的三個(gè)新的批準(zhǔn)配方是：

• Arymo ER（硫酸嗎啡緩釋片）。帶有使得片劑更難于處理用于不當(dāng)使用和濫用的非活性成分，因此遏制靜脈內(nèi)注射濫用。在 2009 年批準(zhǔn) Embeda 和 2015 年批準(zhǔn) Morphabond 之后，Arymo ER 是 CDER 批準(zhǔn)的第三個(gè)旨在遏制濫用的硫酸嗎啡緩釋片；

• Roxybond（羥考酮速釋片），這是 FDA 批準(zhǔn)的第一個(gè)速釋阿片類藥物，具有旨在遏制靜脈內(nèi)和鼻內(nèi)（鼻吸）途徑濫用的特性。迄今為止，CDER 已經(jīng)批準(zhǔn)了 10 種具有旨在遏制濫用特性的阿片類產(chǎn)品，但是除 Roxybond 之外的所有產(chǎn)品都是緩釋/長(zhǎng)效（ER / LA）制劑；

• Vantrela ER（氫可酮緩釋片），具有旨在使片劑更難于操作濫用和濫用，并阻止口服、鼻內(nèi)（吸入）和靜脈內(nèi)途徑濫用的性質(zhì)。 2014 年 Hysingla（氫可酮ER）獲批后，Vantrela ER 是的第二個(gè)緩釋/長(zhǎng)效氫可酮產(chǎn)品，具有遏制濫用的特性。

2017 年新批準(zhǔn)的阿片類藥物可能有助于減少濫用，并有助于解決美國的阿片類藥物濫用流行。

所有經(jīng)批準(zhǔn)的具有遏制濫用特性的產(chǎn)品均必須開展批準(zhǔn)后流行病學(xué)研究，以確定濫用遏制物質(zhì)是否真正影響社區(qū)中的濫用率。

其它新配方和受到關(guān)注的批準(zhǔn)

以下包括 2017 年其它受到關(guān)注的新配方以及其它受到關(guān)注的非新藥批準(zhǔn)，包括但不限于那些有效成分的新復(fù)方或經(jīng) FDA 批準(zhǔn)的藥物的新生產(chǎn)商。

• Abilify MyCite（帶傳感器的阿立哌唑片劑）。FDA 于 2002 年首次批準(zhǔn) Abilify 片劑，治療精神分裂癥患者。隨后獲批治療某些雙相精神障礙I型患者，并作為重度抑郁障礙的輔助治療。仿制型也已批準(zhǔn)，阿立哌唑可用于多種劑型：片劑、口服溶液和注射劑，包括緩釋注射劑。2017 年，含有電子傳感器的 Abilify MyCite 片劑獲批，能夠使患者通過智能手機(jī)或云端追蹤自己是否已經(jīng)服用 Abilify MyCite?；颊哌€可以讓他們的照護(hù)者或醫(yī)生通過網(wǎng)絡(luò)門戶訪問信息。

2017 年，CDER 批準(zhǔn)了帶有電子傳感器的片劑，使得患者可以追蹤自己是否服藥。

• Admelog（賴脯胰島素注射液）是一種短效胰島素，可幫助 3 歲及以上的 1 型糖尿病患者和 2 型糖尿病患者控制血糖。通過一個(gè)被稱為 505(b)(2) 的簡(jiǎn)化途徑獲批，通過這一途徑，如果公司提供證據(jù)表明其產(chǎn)品與其它產(chǎn)品之間不存在顯著差異，公司可以依靠 FDA 之前認(rèn)定的已獲批產(chǎn)品的安全性和有效性。這一監(jiān)管途徑在更短的時(shí)間內(nèi)批準(zhǔn)治療藥物，幫助增加消費(fèi)者的選擇，創(chuàng)造市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，并可能降低成本。這一批準(zhǔn)部分依賴于已經(jīng)獲得 FDA 批準(zhǔn)的產(chǎn)品 Humalog （賴脯胰島素注射液）。Admelog 是第一個(gè)賴脯胰島素產(chǎn)品，也是第二個(gè)是通過 505(b)(2) 途徑批準(zhǔn)的胰島素產(chǎn)品，第一個(gè)通過該途徑批準(zhǔn)的胰島素產(chǎn)品是根據(jù)與 Lantus（甘精胰島素）比較獲批的 Basalglar（甘精胰島素）；

• Endari（L-谷氨酰胺口服粉劑）是近 20 年來首個(gè)獲批用于治療鐮狀細(xì)胞病的藥物。在該批準(zhǔn)之前，L-谷氨酰胺在 2004 年獲批成為處方藥，用于治療某些短腸綜合癥患者。還作為膳食補(bǔ)充劑銷售，用于包括消化問題（例如胃潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩氏?。?、抑郁、情緒低落、煩躁、焦慮、失眠和提高運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)的治療；

2017年，CDER 批準(zhǔn)了 20 年來首個(gè)用于鐮狀細(xì)胞病患者的首個(gè)治療產(chǎn)品。

• Juluca（利匹韋林和度魯特韋），該藥品為兩種 FDA 獲批藥物的復(fù)方，利匹韋林和度魯特韋均用于治療某些 HIV 感染的患者。 Juluca 在 2017 年獲批成為治療某些成人 HIV-1 感染的完整療法。這是首個(gè)只包含兩種 HIV-1 藥物的完整療法，這兩種藥物均不是核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）。長(zhǎng)期 NRTI 使用在與一定程度上與腎臟、骨骼和心血管毒性有關(guān);

• Mylotarg（吉妥珠單抗奧唑米星），2017年獲批用于治療新診斷的腫瘤表達(dá) CD33 抗原的成人急性骨髓性白血病，（CD33 陽性 AML），以及治療 2 歲及以上的 CD33 陽性復(fù)發(fā)或?qū)Τ跏贾委煕]有響應(yīng)的（難治性）AML 患者。Mylotarg 最初在 2000 年 5 月獲得加速批準(zhǔn)，作為一個(gè)獨(dú)立的治療藥物，用于治療經(jīng)歷復(fù)發(fā)的 CD33 陽性 AML 的老年患者，但在隨后的確認(rèn)試驗(yàn)未能證實(shí)臨床獲益和證實(shí)安全性問題，包括出現(xiàn)大量早期死亡，之后自愿退市。2017 年新的批準(zhǔn)是基于對(duì)新的給藥方案的詳細(xì)審評(píng)的結(jié)果，表明這種藥物的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)；

• Noctiva（去氨加壓素）是第一個(gè)批準(zhǔn)使用去氨加壓素治療至少每晚至少醒來兩次，過量產(chǎn)生尿液的成人夜間多尿癥的藥物。FDA 之前批準(zhǔn)去氨加壓素用于治療尿崩癥和各種血液疾病;

• Rituxan Hycela（利妥昔單抗和人類透明質(zhì)酸酶）是兩種 FDA 已批準(zhǔn)藥品的新復(fù)方。在 2017 年獲批用于治療某些患有各種類型淋巴瘤（一種血癌）的患者。與類似藥品給藥通常需要數(shù)小時(shí)相比，一個(gè)劑量的 Rituxan Hycela 可以在幾分鐘內(nèi)給藥，而美羅華（Rituxan）（利妥昔單抗）最初于 1997 年獲批。

• Sublocade（丁丙諾啡），首個(gè)每月注射一次的丁丙諾啡產(chǎn)品，用于治療某些中度至重度阿片類藥物使用障礙的患者。由醫(yī)護(hù)人員在患者腹部皮下注射，并在給藥間隔內(nèi)提供持續(xù)的丁丙諾啡血藥濃度。丁丙諾啡最初于 1981 年獲批，用于各種或其它配方，幫助患者對(duì)抗阿片類藥物成癮；

2017 年，CDER 批準(zhǔn)首個(gè)每月注射一次的丁丙諾啡產(chǎn)品，以幫助患者抗阿片類藥物成癮。

• Symjepi（腎上腺素），批準(zhǔn)新生產(chǎn)商的產(chǎn)品，使患者能自我注射腎上腺素來抵消危險(xiǎn)的過敏反應(yīng)。還有其它類型的腎上腺素產(chǎn)品專門用于此用途。這種新產(chǎn)品為患者增加了另一種選擇，并增加了競(jìng)爭(zhēng)；

對(duì)自我注射腎上腺素的新生產(chǎn)商的批準(zhǔn)為患者增加了另一種選擇，并增加了競(jìng)爭(zhēng)。

• Tepadina（噻替派?。?/span>，一種新的噻諾派丁配方，從 1959 年以來，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)噻替派丁用于治療各種癌癥患者。 2017 年批準(zhǔn) Tepadina 用于與某些其它藥物聯(lián)合使用以降低準(zhǔn)備進(jìn)行干細(xì)胞移植的移植排斥風(fēng)險(xiǎn)。用于增加紅血球的生成；

• Vyxeos（阿糖胞苷和柔紅霉素）是兩種 FDA 已批準(zhǔn)藥品的復(fù)方，獲批用于治療具有兩種類型的成人急性骨髓性白血病（AML）：新診斷的與治療藥物有關(guān)的 t-AML 或具有骨髓增生異常相關(guān)改變的 AML。該藥是專門針對(duì)某些類型的高風(fēng)險(xiǎn) AML 患者的首個(gè)獲批治療藥物。

新劑型

新劑型可確保適當(dāng)劑量，幫助患者堅(jiān)持治療，提高生活質(zhì)量。

FDA 已批準(zhǔn)藥物的新劑型可以通過幫助增加患者對(duì)治療的依從性，確保適當(dāng)?shù)膭┝恳约案纳崎L(zhǎng)期使用藥物的患者的生活質(zhì)量改善患者健康。這一類中值得關(guān)注的批準(zhǔn)包括：

• Esbriet（吡非尼酮）534 mg 和 801 mg 片劑，267 mg 膠囊的新劑型。該藥最初于 2014 年獲批成為美國第一種治療患有特發(fā)性肺纖維化患者的新藥。最初批準(zhǔn)的產(chǎn)品的典型劑量是 267 mg 的二倍或三倍。 每日服用三次膠囊。較高劑量規(guī)格的片劑能夠使每天服用較少片劑；

• Gocovri（金剛烷胺緩釋膠囊）2017 年由 FDA 批準(zhǔn) FDA 已批準(zhǔn)的新型藥物金剛烷胺的新劑型，該藥用于治療和預(yù)防由 A 型流感病毒引起的呼吸道感染，以及治療帕金森氏癥的癥狀和類似病癥，例如僵硬和顫動(dòng)。Gocovri 專門被批準(zhǔn)用于治療某些帕金森氏癥患者的運(yùn)動(dòng)功能障礙。這是 FDA 批準(zhǔn)的唯一用于此用途的藥物。運(yùn)動(dòng)功能障礙是一類運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，其特征是非自主肌肉運(yùn)動(dòng)以及自主運(yùn)動(dòng)減少；

• Mydayis（一種單一實(shí)體安非他明的混合鹽），一種新的苯丙胺劑型，旨在能夠每日一次用藥，提供注意缺陷多動(dòng)障礙的全天控制；

• Norvir（利托那韋）口服粉劑，Norvir 片劑和口服溶液劑型的一種新劑型，Norvir 是 1996 年獲批的一種 HIV 蛋白酶抑制劑，與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用治療 HIV-1 感染?？诜蹌┛梢曰旌显谲浭称分?，不含乙醇或丙二醇，因此對(duì)于兒童，可能是更為可口和更為安全的替代品。

確保在緊急情況下獲得受FDA監(jiān)管的產(chǎn)品

以上討論的 CDER 的治療藥物批準(zhǔn)都是在精心計(jì)劃和執(zhí)行的時(shí)間內(nèi)進(jìn)行，目的是盡快為美國公眾帶來安全有效的新療法。但是，當(dāng)發(fā)生突發(fā)事件時(shí)，CDER 靈活運(yùn)用執(zhí)法自由裁量權(quán)來確保獲得所有需要的藥品，保護(hù)公共健康。

2017 年颶風(fēng)季節(jié)對(duì)對(duì)墨西哥灣沿岸、美國加勒比海島嶼領(lǐng)地和加勒比海島國造成大規(guī)模破壞。在 Harvey、Irma、Jose 和 Maria 颶風(fēng)登陸之前，F(xiàn)DA 通過評(píng)估這些颶風(fēng)路徑中的設(shè)施類型和位置，以及可能的產(chǎn)品短缺的影響，對(duì)受 FDA 監(jiān)管產(chǎn)品受到的影響做好準(zhǔn)備。

當(dāng)瑪麗亞颶風(fēng)襲擊波多黎各時(shí)，這場(chǎng)風(fēng)暴造成波多黎各島上很多受到 CDER 監(jiān)管藥品的產(chǎn)能的大幅下降。CDER 員工不知疲倦地工作，幫助這些生產(chǎn)商減少潛在的藥品短缺，使用產(chǎn)品進(jìn)口快速審查和執(zhí)法自由決定權(quán)，幫助生產(chǎn)設(shè)施提供所需的藥物。

CDER 在 2017 年颶風(fēng)季節(jié)期間的應(yīng)對(duì)，彰顯了緊急情況下獲得 FDA 批準(zhǔn)的醫(yī)療產(chǎn)品以保護(hù)公共健康的重要性。

用于靜脈輸注的氯化鈉和葡萄糖溶液對(duì)于適當(dāng)混合醫(yī)院和醫(yī)療診所使用的藥品至關(guān)重要。這些主要溶液的主要生產(chǎn)商百特醫(yī)療保健公司（Baxter Healthcare Corporation）在 Maria 颶風(fēng)襲擊后，失去了這些產(chǎn)品的大部分生產(chǎn)能力。作為應(yīng)對(duì)，CDER 加快審查全球其他百特生產(chǎn)基地的資料，并得出結(jié)論認(rèn)為，可依據(jù)執(zhí)法自由裁量權(quán)進(jìn)口和配送未經(jīng)批準(zhǔn)的百特輸液。CDER 也允許其它公司生產(chǎn)的獲批藥品獲得某些豁免。

這些措施有助于維持用于嚴(yán)重病癥治療的重要產(chǎn)品的供應(yīng)，例如癌癥和自身免疫疾病等嚴(yán)重病癥，以及預(yù)防腎移植患者的器官排斥反應(yīng)。颶風(fēng)的破壞打斷了醫(yī)用氧氣和氮?dú)獾墓?yīng)，促使 CDER 與多家公司一起努力保持供應(yīng)。

在發(fā)電機(jī)啟動(dòng)之前，波多黎各生產(chǎn)工廠的電力損失使得一些藥品暴露于獲批儲(chǔ)存條件之外的溫度和濕度中。通過與某些公司的互動(dòng)，CDER 得出結(jié)論認(rèn)為，在電力恢復(fù)或在其它制造地點(diǎn)生產(chǎn)情況下，這些藥品的可在波多黎各恢復(fù)生產(chǎn)。盡管在發(fā)生停電的地方制造的產(chǎn)品并未短缺，但是 CDER 仍將審查確定產(chǎn)品質(zhì)量是否受到影響的計(jì)劃。

CDER 在颶風(fēng)破壞后的努力，有助于維持用于嚴(yán)重病癥治療的重要產(chǎn)品的供應(yīng)。

外部參與

CDER 與各種各樣的利益攸關(guān)方合作，包括醫(yī)療和科學(xué)組織、患者權(quán)益團(tuán)體，以及患者和照護(hù)者，以支持創(chuàng)新和推動(dòng)公共健康。

醫(yī)學(xué)與科學(xué)界的參與

CDER 與其它政府機(jī)構(gòu)、全球性組織、學(xué)術(shù)界、行業(yè)和患者權(quán)益團(tuán)體的合作，有助于發(fā)展和推進(jìn)將創(chuàng)新型新藥療法推向市場(chǎng)所需的科學(xué)。CDER 經(jīng)常促進(jìn)建立伙伴關(guān)系和協(xié)作，并就具體的科學(xué)項(xiàng)目提出建議。通過 FDA 的關(guān)鍵路徑計(jì)劃（CPI），CDER 啟動(dòng)了數(shù)十項(xiàng)科學(xué)合作，包括：

• 通過推進(jìn)臨床試驗(yàn)科學(xué)來改進(jìn)藥物檢測(cè)，例如與下述機(jī)構(gòu)合作：

• 臨床試驗(yàn)轉(zhuǎn)化計(jì)劃（CTTI）；

• 加強(qiáng)用于評(píng)估藥物安全性和有效性的科技，例如與下述機(jī)構(gòu)合作：

• 生物標(biāo)記物協(xié)作體（BC），以及

• 全球上市前兒科臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)協(xié)作體（PTC）。

• 新療法對(duì)公眾健康重要的情況下，研究具體疾病和病癥，例如與下述機(jī)構(gòu)合作：

• 加速建立醫(yī)學(xué)合作組織（AMP）

• 鎮(zhèn)痛藥臨床試驗(yàn)轉(zhuǎn)化、創(chuàng)新機(jī)會(huì)和網(wǎng)絡(luò)計(jì)劃（ACTION）

• 對(duì)抗重大疾病聯(lián)盟協(xié)作體（CAMD）

• 帕金森氏癥關(guān)鍵路徑(CPP)

• 結(jié)核病藥物治療方案協(xié)作體關(guān)鍵路徑（CPTR）

• 杜氏營養(yǎng)不良癥監(jiān)管科學(xué)協(xié)作體（D-RSC）

• 國際新生兒疾病協(xié)作體

• 腎健康計(jì)劃（KHI）

• 多發(fā)性硬化癥結(jié)果評(píng)價(jià)聯(lián)合體（MSOAC），以及

• SmartTots。

• 開發(fā)共同的方法或標(biāo)準(zhǔn)，讓科學(xué)家們能夠更好地合作，例如與下述機(jī)構(gòu)合作：

• 加速標(biāo)準(zhǔn)與治療藥物聯(lián)盟（CFAST）。

• 通過在產(chǎn)品研發(fā)過程中更早預(yù)測(cè)安全性來改進(jìn)產(chǎn)品研發(fā)，例如與下述機(jī)構(gòu)合作：

• 心臟安全研究聯(lián)盟

• 健康和環(huán)境科學(xué)研究院（HESI）心臟安全技術(shù)委員會(huì)，以及

• 預(yù)測(cè)安全檢驗(yàn)協(xié)作體（PSTC）。

• 開發(fā)技術(shù)來確保制造和藥物供應(yīng)鏈的質(zhì)量，例如與下述機(jī)構(gòu)合作：

• 國家制藥技術(shù)和教育研究院（NIPTE）

• 產(chǎn)品質(zhì)量研究學(xué)會(huì)（PQRI）,以及

• RX-360。

• 從患者角度獲取信息，例如與下述機(jī)構(gòu)合作：

• 患者報(bào)告結(jié)果協(xié)作體（PRO），以及

• 電子版患者報(bào)告結(jié)果（ePRO）協(xié)作體。

CDER 還定期通過關(guān)鍵路徑創(chuàng)新會(huì)議與利益攸關(guān)方接觸，以解決藥物開發(fā)中的問題。這些參與推動(dòng)了基于動(dòng)物或計(jì)算機(jī)的預(yù)測(cè)模型，安全性和有效性生物標(biāo)志物，以及新的臨床方法等工具的開發(fā)。

這些會(huì)議已經(jīng)成為 CDER、行業(yè)、學(xué)術(shù)界、患者權(quán)益組織和其他政府機(jī)構(gòu)在藥物開發(fā)過程中提前溝通以提高效率和成功的極具價(jià)值的工具。

有關(guān) CDER 如何利用科學(xué)促進(jìn)創(chuàng)新的更多信息，請(qǐng)參閱 FDA 網(wǎng)站上的 Regulatory Science in Action。

傾聽患者聲音

CDER 的外部參與也擴(kuò)展到了我們最重要的利益相關(guān)者 — 患者。當(dāng)我們可以系統(tǒng)地獲得患者的體驗(yàn)、觀點(diǎn)、需求和關(guān)于他們的病情和可用的治療選擇的優(yōu)先順序時(shí)，藥物開發(fā)和 FDA 的審評(píng)過程會(huì)受益。

自 2013 年起，我們的藥物重點(diǎn)藥物開發(fā)（PFDD）計(jì)劃一直在幫助 FDA 更好地了解患者的需求以及他們對(duì)新藥開發(fā)的看法和感受。在此期間，我們與患者、照護(hù)者和患者權(quán)益團(tuán)體召開了 24 次會(huì)議。

在藥物開發(fā)和評(píng)估的背景下，會(huì)議側(cè)重于存在特別需求的疾病領(lǐng)域，更好地了解患者對(duì)自身病情和治療藥物的看法。 2017 年，我們召開了會(huì)議，邀請(qǐng)患有肌肉衰減癥、自閉癥、斑禿和遺傳性血管性水腫的患者參會(huì)。

對(duì)于每次會(huì)議，我們都會(huì)發(fā)布詳細(xì)的《來自患者的聲音報(bào)告》，總結(jié)我們了解到的情況。這些會(huì)議的完成是 FDA 依據(jù)《處方藥生產(chǎn)商付費(fèi)法案》第五次授權(quán)（PDUFA V）承諾的一部分。

我們認(rèn)識(shí)到，有更多的疾病領(lǐng)域需要解決。 為了幫助擴(kuò)大 FDA《以患者為中心的藥品開發(fā)倡議》（PFDD initiative）的效益，F(xiàn)DA 鼓勵(lì)患者組織參與和組織以患者為中心的合作，就其它疾病領(lǐng)域生成公眾意見，運(yùn)用 PFDD 建立的流程作為模式。 FDA 建議有興趣召開外部 PFDD 會(huì)議的患者組織向 FDA 發(fā)送意向書。

在我們致力于加強(qiáng)以患者為中心的藥物開發(fā)和監(jiān)管決策時(shí)，CDER 認(rèn)識(shí)到有必要采用系統(tǒng)的，方法上科學(xué)合理的途徑來收集患者意見，便數(shù)據(jù)可以進(jìn)一步為監(jiān)管決策提供信息。一個(gè)重要的步驟是為患者團(tuán)體、研究人員和藥物研發(fā)者提供指導(dǎo)，幫助以務(wù)實(shí)和合理的策略，途徑和方法收集和運(yùn)用患者意見和建議。

患者參與已成為藥品開發(fā)過程的一個(gè)組成部分。

結(jié)語

CDER 的職員由具有不同專業(yè)領(lǐng)域的人員組成，包括醫(yī)生、安全評(píng)估人員、化學(xué)家，生物學(xué)家、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家、護(hù)士、藥劑師、藥理學(xué)家、流行病學(xué)家、法律和監(jiān)管專家等等，他們正在共同努力，盡可能有效地為美國公眾帶來安全有效的藥物治療。

這些治療藥物以之前從未在美國上市的新藥，具有重要的醫(yī)學(xué)價(jià)值的其它藥物， FDA 已獲批產(chǎn)品的新用途，用于新患者群體的產(chǎn)品以及旨在提供優(yōu)于先前產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)的藥品新劑型的形式推出。

比新治療藥物數(shù)量更為重要的是這些藥物的醫(yī)療價(jià)值，以及用于促進(jìn)病人醫(yī)療中的重要作用。

另外值得注意的是這些藥物的審評(píng)和批準(zhǔn)的效率。CDER 使用各種快速的開發(fā)和監(jiān)管審評(píng)工具來幫助加速這些藥物上市。此外，正如我們?cè)?2017 年颶風(fēng)季節(jié)的應(yīng)對(duì)所顯示的，我們加快審評(píng)，并根據(jù)執(zhí)法自由裁量權(quán)采用進(jìn)口的方式，幫助獲得所需藥物。

在所有的案例中，在努力尋求新藥審評(píng)效率同時(shí)，CDER 都堅(jiān)持嚴(yán)格的安全性和有效性的標(biāo)準(zhǔn)。

我們 2017 年的治療藥物批準(zhǔn)將幫助許多有需求的患者。但是，CDER 的使命遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了所受理的來自于制藥行業(yè)的藥品申請(qǐng)的安全性和有效性的嚴(yán)格審評(píng)。我們也注重推動(dòng)可能導(dǎo)致未來創(chuàng)新藥物的科技，這些科技中的很多甚至可能還沒有構(gòu)思出來。我們正在努力開發(fā)更高效和創(chuàng)新的方法來評(píng)估藥物療法的安全性和有效性，這些新的進(jìn)展將使制藥行業(yè)得到發(fā)展。

盡管我們的監(jiān)管工作延伸到了許多科學(xué)、臨床和技術(shù)領(lǐng)域，但只憑我們的一己之力，無法完成所要求的一切。CDER 與醫(yī)學(xué)界范圍廣泛的利益攸關(guān)方合作，包括學(xué)術(shù)界、行業(yè)、患者和他們的照護(hù)者、患者權(quán)益團(tuán)體、各州和其它聯(lián)邦機(jī)構(gòu)等。傾聽各界的聲音已成為這項(xiàng)工作的重要組成部分。我們努力確保我們了解主要服務(wù)對(duì)象的需求，為患者提供最大的獲益，為改善美國公眾健康提供最大程度的可能性。

最顯要的是，CDER 致力于確保我們所有的批準(zhǔn)惠及美國公眾。

本報(bào)告無意包羅萬象地總結(jié) CDER 的所有批準(zhǔn)，而是提供各種 CDER 為加強(qiáng)美國公眾健康所采取行動(dòng)的有價(jià)值案例。

雖然這份報(bào)告并非 CDER 今年所有批準(zhǔn)的全面匯編，但提供了許多 CDER 批準(zhǔn)新治療藥物促進(jìn)患者健康有價(jià)值的實(shí)例。 ?

附錄 A：藥品審評(píng)通道認(rèn)定情況

翻譯：識(shí)林-Kapok