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本文中，小編整理了近期科學(xué)家們?cè)谌祟惱w維化疾病領(lǐng)域的重要研究成果，分享給大家！
doi：10.1164/rccm.201708-1580OC 先天性肺纖維化（IPF）是一種難以治愈的肺部疾病，起因不明且治療手段有限。目前的研究表明信號(hào)分子WNT5A對(duì)于疾病的進(jìn)展具有關(guān)鍵的作用。如今，來(lái)自德國(guó)的研究者們發(fā)現(xiàn)了該分子導(dǎo)致纖維化疾病發(fā)生的內(nèi)在機(jī)制。IPF伴隨著胞外小泡的數(shù)量的上升，進(jìn)一步將WNT5A信號(hào)傳遞到肺臟內(nèi)部。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》雜志上，該研究為疾病的診斷以及治療都提供了新的線索。 肺纖維化伴隨著肺臟結(jié)締組織形成數(shù)量的增多，會(huì)導(dǎo)致肺臟呈現(xiàn)纖維化的特征。這會(huì)導(dǎo)致肺臟內(nèi)表面微型濾泡的數(shù)量的降低以及肺臟延展性的下降。最終導(dǎo)致肺臟功能的損傷。IPF是一類特別嚴(yán)重的疾病類型，但患病原因并不明確。目前已有的藥物能夠延緩疾病的進(jìn)程，但難以根本性地阻止。 【2】兩篇Nature鑒定出新的肺細(xì)胞類型，深入認(rèn)識(shí)囊性纖維化致病機(jī)制 doi：10.1038/s41586-018-0393-7 doi：10.1038/s41586-018-0394-6 在一項(xiàng)新的研究中，在來(lái)自美國(guó)布羅德研究所和麻省總醫(yī)院的研究人員的領(lǐng)導(dǎo)下，研究人員在氣道組織中發(fā)現(xiàn)了一種罕見(jiàn)的細(xì)胞類型，這種細(xì)胞類型在之前的科學(xué)文獻(xiàn)中并未加以描述，而且似乎在囊性纖維化（cystic fibrosis）的生物學(xué)形成機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。利用能夠研究數(shù)千個(gè)細(xì)胞中的基因表達(dá)的新技術(shù)，這些研究人員全面地分析了小鼠的氣道組織并且在人體組織中加以驗(yàn)證。相關(guān)研究結(jié)果于2018年8月1日在線發(fā)表在Nature期刊上。 這種分子調(diào)查還描述了其他的新型細(xì)胞亞型的基因表達(dá)模式。這項(xiàng)研究擴(kuò)展了對(duì)肺部生物學(xué)的科學(xué)和臨床認(rèn)識(shí)，并且對(duì)包括哮喘、慢性阻塞性肺病和支氣管炎在內(nèi)的所有氣道疾病產(chǎn)生廣泛的意義。 Rajagopal說(shuō)，“我們?nèi)缃裼辛艘粋€(gè)從細(xì)胞角度對(duì)肺部疾病進(jìn)行描述的框架。我們發(fā)現(xiàn)了一種似乎與功能相關(guān)的細(xì)胞類型的整體分布。更重要的是，與復(fù)雜肺部疾病相關(guān)的基因如今也能夠與我們描述的特定細(xì)胞相關(guān)聯(lián)在一起。這些數(shù)據(jù)開(kāi)始改變我們思考囊性纖維化和哮喘等肺部疾病的方式?！?/p>
【3】Stem Cell Res Ther：研究者有望利用干細(xì)胞移植來(lái)治療囊性纖維化疾病 doi：10.1186/s13287-018-0911-4 近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Stem Cell Research & Therapy的研究報(bào)道中，來(lái)自阿德萊德大學(xué)的科學(xué)家們?cè)谀倚岳w維化研究方面取得了重要研究進(jìn)展，研究人員發(fā)現(xiàn)，促使遺傳障礙的細(xì)胞或會(huì)被健康的細(xì)胞成功取代，相關(guān)研究或能幫助研究人員應(yīng)用細(xì)胞移植療法來(lái)治療人類的免疫缺陷性疾病。 研究者Nigel Farrow博士指出，目前全球有7萬(wàn)人患有囊性纖維化疾病，而且并沒(méi)有有效的治療手段，而肺部疾病是引發(fā)人群健康狀況較差以及壽命縮短的主要原因。在澳大利亞，每2500名嬰兒中就有1名嬰兒患有囊性纖維化疾病，而且25名個(gè)體中就有1人攜帶有缺陷性的基因，盡管攜帶者并不會(huì)受到這種疾病的影響，但其常常會(huì)將這種基因遺傳給下一代，如果父母雙方都是攜帶者的話，其所生育的孩子就有四分之一的概率患上囊性纖維化疾病。 【4】Nat Med：糖尿病藥物二甲雙胍或能有效逆轉(zhuǎn)肺部纖維化 doi：10.1038/s41591-018-0087-6 近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Medicine上的研究報(bào)告中，來(lái)自阿拉巴馬大學(xué)的研究人員通過(guò)研究首次發(fā)現(xiàn)，利用靶向作用細(xì)胞代謝的藥物療法或能逆轉(zhuǎn)機(jī)體肺部纖維化作用；這項(xiàng)最新研究結(jié)果非常重要，因?yàn)楸M管目前科學(xué)家們?cè)陉U明肺部纖維化病理學(xué)機(jī)制上取得了重大進(jìn)展，但他們依然缺乏相應(yīng)的干預(yù)或治療手段。 當(dāng)肺部出現(xiàn)損傷，比如感染、輻射或接受化療后，肺纖維化就會(huì)發(fā)生，其發(fā)生或許有一些未知原因，比如特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF），其是一種進(jìn)行性，最終會(huì)致患者死亡的肺部障礙，在美國(guó)每年大約有15萬(wàn)人會(huì)患上特發(fā)性肺纖維化，而且該病在全球影響著超過(guò)500萬(wàn)人的健康。 這項(xiàng)研究中，研究人員利用來(lái)自特發(fā)性肺纖維化患者的肺部組織、小鼠的肺部成纖維細(xì)胞以及肺纖維化小鼠模型進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，特殊的藥物療法就能夠逆轉(zhuǎn)肺部纖維化，同時(shí)還會(huì)影響疾病的發(fā)生機(jī)制。更有意思的是，研究人員還指出，這種有效逆轉(zhuǎn)肺纖維化癥狀的藥物就是二甲雙胍，這是一種安全廣泛使用的用來(lái)治療非胰島素依賴性糖尿病的藥物。
【5】Mol Therapy：脂質(zhì)體納米顆粒增強(qiáng)基因療法治療囊泡性纖維化的療效 doi：10.1016/j.ymthe.2018.05.014 盡管數(shù)年前研究人員就開(kāi)始采用基因治療糾正囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)體（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）來(lái)治療囊性纖維化，但是基因療法治療囊性纖維化的潛力并沒(méi)有得到該有的關(guān)注。 通過(guò)納米顆粒輸送mRNA是一種將遺傳物質(zhì)輸送進(jìn)入大量廣泛分布細(xì)胞群體（例如呼吸道上皮細(xì)胞）的強(qiáng)有力技術(shù)。為了研究納米顆粒輸送mRNA治療囊性纖維化的臨床應(yīng)用前景，來(lái)自俄勒岡州立大學(xué)藥學(xué)院藥學(xué)系等單位的科學(xué)家們近日開(kāi)發(fā)出了一種基于臨床相關(guān)脂質(zhì)的脂質(zhì)體納米顆粒（lipid-based nanoparticle，LNP），并用它包裝和輸送化學(xué)修飾的CFTR mRNA（cmCFTR）進(jìn)入病人來(lái)源的支氣管上皮細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)莫定位CFTR數(shù)量增加，恢復(fù)了其作為氯離子通道的主要功能。 【6】Sci Rep：科學(xué)家們找到鑒定抗生素相關(guān)膽囊纖維化患兒腎臟損傷的方法 doi：10.1038/s41598-018-23466-4 根據(jù)最近一項(xiàng)發(fā)表在《Scientific Reports》雜志上的文章，研究者們發(fā)現(xiàn)了一種鑒定兒童接受膽囊纖維化藥物治療之后產(chǎn)生的副作用的方法。 膽囊纖維化是一種遺傳突變與微生物肺部感染結(jié)合的癥狀，主要是由耐藥性細(xì)菌綠膿桿菌引發(fā)的。針對(duì)這一疾病往往采用氨基糖甙類抗生素進(jìn)行治療。 然而，這類抗生素腎臟會(huì)產(chǎn)生損傷。盡管采取了降低損傷風(fēng)險(xiǎn)的治療手段，但接受氨基糖甙類藥物治療都會(huì)伴隨著膽囊纖維化患兒腎臟急性損傷癥狀的產(chǎn)生。 目前診斷腎臟損傷的手段往往需要通過(guò)檢測(cè)血液肌酐含量，這也是評(píng)價(jià)腎臟通透性的指標(biāo)。然而，該方法僅僅對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)極性損傷的腎臟病變有診斷效果。
【7】Hepatology：南方醫(yī)科大學(xué)發(fā)現(xiàn)治療肝纖維化的潛在新靶點(diǎn) doi：10.1002/hep.29881 脾酪氨酸激酶（Spleen tyrosine kinase）在免疫細(xì)胞信號(hào)途徑中發(fā)揮重要作用，也有報(bào)道稱SYK是人類肝細(xì)胞癌的一個(gè)新生物標(biāo)志物。肝纖維化是一個(gè)由各種致病因子導(dǎo)致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生的病理過(guò)程，任何肝臟損傷在肝臟修復(fù)愈合過(guò)程中都可能引起肝纖維化，如果不及時(shí)治療，長(zhǎng)期持續(xù)就會(huì)發(fā)展成肝硬化，進(jìn)而可能發(fā)展為肝癌。來(lái)自南方醫(yī)科大學(xué)的研究人員最近在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Hepatology上發(fā)表了一篇文章，對(duì)SYK促進(jìn)肝纖維化的機(jī)制以及靶向SYK治療肝纖維化的可能性進(jìn)行了比較深入的探討。 在這項(xiàng)研究中，研究人員在正常肝組織、HBV感染、HCV感染以及非酒精性脂肪肝炎的肝組織（病例數(shù)分別為36、127、22和30）中評(píng)估了SYK細(xì)胞內(nèi)定位以及SYK表達(dá)與肝臟纖維化的關(guān)系，還在SYK敲低的肝星形細(xì)胞（HSC）中用PCR芯片的方法檢測(cè)了轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)的變化。 【8】Nature：重大突破！IL11才是導(dǎo)致器官纖維化的元兇 doi：10.1038/nature24676 在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院和新加坡國(guó)家心臟中心等研究機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)鑒定心臟、腎臟和其他組織中的慢性纖維化疾病的關(guān)鍵促進(jìn)物，發(fā)現(xiàn)一種被稱作白細(xì)胞介素11（IL11）的關(guān)鍵性蛋白導(dǎo)致纖維化疾病和器官損傷。令人吃驚的是，IL11的重要性被忽視和誤解了如此長(zhǎng)的時(shí)間，但是如今這項(xiàng)研究非常清楚地證實(shí)了這一點(diǎn)。相關(guān)研究結(jié)果于2017年11月13日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“IL11 is a crucial determinant of cardiovascular fibrosis”。 一種被稱作轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGFB1）的蛋白長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為是身體器官纖維化和產(chǎn)生瘢痕組織的主要原因，但是基于關(guān)閉這種蛋白的療法具有嚴(yán)重的副作用。如今，這些研究人員發(fā)現(xiàn)在導(dǎo)致纖維化的過(guò)程中，IL11要比TGFB1發(fā)揮著更加重要的作用，因此相比于TGFB1，IL11是一種更好的藥物靶標(biāo)。
【9】JCI：新型生長(zhǎng)因子抑制劑能夠有效緩解纖維化 doi：10.1172/JCI94624 纖維化指的是器官損傷或疾病發(fā)生過(guò)程中周圍的結(jié)締組織增生現(xiàn)象。外傷過(guò)后產(chǎn)生的疤痕就是一種外在的、可見(jiàn)的纖維化現(xiàn)象。然而，肺臟、肝臟以及心臟等器官周圍產(chǎn)生的纖維化是導(dǎo)致患者死亡的重要原因。此外，以纖維化為代表的組織硬化現(xiàn)象對(duì)于癌癥的惡化也具有重要的促進(jìn)作用。 引發(fā)纖維化的細(xì)胞，即成纖維細(xì)胞，能夠受到TGF-b信號(hào)的刺激進(jìn)行分化。但這一信號(hào)分子對(duì)于壓制自體免疫反應(yīng)以及炎癥反應(yīng)也十分重要。TGF-b信號(hào)的阻斷會(huì)導(dǎo)致許多負(fù)面效應(yīng)的出現(xiàn)，因此如何精準(zhǔn)地抑制引發(fā)纖維化的TGF-b信號(hào)變得十分關(guān)鍵。利用高通量的的小分子篩選手段，來(lái)自UCSF醫(yī)學(xué)院的Harold Chapman實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了一類叫做"trihydroxyphenolics"的分子，這類分子能夠有效抑制TGF-b引起的成纖維細(xì)胞的反應(yīng)。此外，這一分子并不會(huì)對(duì)非成纖維化細(xì)胞或免疫細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng)。 【10】Science子刊：利用藥物ABT-263讓肌成纖維細(xì)胞靶向凋亡可逆轉(zhuǎn)纖維化 doi：10.1126/scitranslmed.aal3765 在一項(xiàng)新的研究中，一個(gè)國(guó)際研究小組發(fā)現(xiàn)藥物navitoclax能夠?qū)е滦∈笾械募〕衫w維細(xì)胞凋亡，從而降低硬皮?。╯cleroderma）中的纖維化擴(kuò)散。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年12月13日的Science Translational Medicine期刊上。 在人類（和小鼠）中，纖維化被視為一種導(dǎo)致器官受損、有時(shí)會(huì)導(dǎo)致死亡的瘢痕。之前的研究已表明纖維化是由肌成纖維細(xì)胞引起的。肌成纖維細(xì)胞在正常條件下參與身體愈合，但是，有時(shí)候，即便在愈合結(jié)束后，它們繼續(xù)發(fā)揮作用，從而導(dǎo)致瘢痕產(chǎn)生。這些研究人員解釋道，這些肌成纖維細(xì)胞繼續(xù)發(fā)揮作用，這是因?yàn)樗鼈儾荒軌蛳耦A(yù)期的那樣自我摧毀。在這項(xiàng)新的研究中，他們?cè)噲D通過(guò)研究一種被稱作硬皮病的纖維化來(lái)更多地了解這一過(guò)程。正如它的名稱所提示的那樣，硬皮病是在遷移到器官中之前先在皮膚中開(kāi)始的。（生物谷Bioon.com） 生物谷更多精彩盤點(diǎn)！敬請(qǐng)期待！ |
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