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自閉癥，又稱(chēng)孤獨(dú)癥或孤獨(dú)性障礙等，是廣泛性發(fā)育障礙的代表性疾病。自閉癥兒童也被稱(chēng)為“來(lái)自星星的孩子”，他們就像天上的星星，活在自己的世界里。然而在這個(gè)浪漫名字背后，是一個(gè)個(gè)傷心欲絕、支離破碎的家庭。研究報(bào)告顯示，僅中國(guó)自閉癥患者數(shù)量就達(dá)到了1000萬(wàn)，其中兒童數(shù)量可能超過(guò)200萬(wàn)！

目前自閉癥的病因尚不清楚。根據(jù)多年來(lái)依賴(lài)于西方人口進(jìn)行的研究證明，導(dǎo)致幼兒自閉癥發(fā)展的遺傳變化與精神分裂癥的原因相同。最近，來(lái)自日本的一項(xiàng)新研究支持了這一假設(shè)，即這兩種疾病在全球人群中具有遺傳基礎(chǔ)，揭示了其背后生物化學(xué)的更多細(xì)節(jié)，令人興奮。

名古屋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院研究人員對(duì)自閉癥譜系障礙和精神分裂癥之間的致病性基因組拷貝數(shù)變異（CNV，copy number variations）和生物學(xué)途徑進(jìn)行了系統(tǒng)的比較，結(jié)果顯示這兩種看似不同的疾病在基因組結(jié)構(gòu)中存在相當(dāng)大的重疊，這種重疊在疾病發(fā)展中發(fā)揮重要作用。事實(shí)上，高達(dá)10％的基因組在技術(shù)上可歸類(lèi)為CNV。

盡管重疊多寡因人而異，且通常是良性的，但是一些復(fù)制可能會(huì)增加疾病的風(fēng)險(xiǎn)。例如，位于重復(fù)片段之間的重要基因面臨更高的機(jī)會(huì)被細(xì)胞編輯器移除。如當(dāng)一個(gè)名為16p12.1的區(qū)域被意外地以這種方式移除時(shí)，結(jié)合其他突變就可以產(chǎn)生自閉癥的特征。當(dāng)然，這并不是說(shuō)僅16p12.1 刪除就會(huì)導(dǎo)致自閉癥，自閉癥譜系障礙（ASD）是一種復(fù)雜的疾病，其診斷基于許多標(biāo)準(zhǔn)，涉及受阻的社交和溝通能力以及過(guò)度刺激的傾向。

與ASD一樣，精神分裂癥也與CNV有聯(lián)系，但它往往以妄想思維和幻覺(jué)為特征，而不是過(guò)度刺激和社會(huì)挑戰(zhàn)。精神分裂癥也是一系列疾病，其中一些與自閉癥的共同點(diǎn)比我們想象的要多。雖然各種各樣的遺傳和環(huán)境影響可以產(chǎn)生一系列特征，但CNV重疊的存在確實(shí)為兩種病癥發(fā)展的突變奠定了基礎(chǔ)。以前在高加索人群中的研究發(fā)現(xiàn)兩種疾病之間的病原性CNV重疊，但分析僅限于少量的基因和CNV位點(diǎn)，且基于西方人口的事實(shí)使得這種觀點(diǎn)不被普遍支持。

研究人員收集了來(lái)自日本的1108例ASD和2458例精神分裂癥的基因組信息，并與2095例對(duì)照組進(jìn)行比較。在大約8％的ASD或精神分裂癥患者中，發(fā)現(xiàn)了罕見(jiàn)的CNV病例，其中約29個(gè)位置的染色體是相同的。對(duì)照組中這一比例顯著降低。

仔細(xì)觀察這些CNV帶來(lái)的遺傳變化表明，它們影響了與脂質(zhì)代謝和氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)的生化途徑，這是神經(jīng)發(fā)育的重要因素。研究人員表示，“共享途徑和疾病相關(guān)基因的識(shí)別為自閉癥譜系障礙和精神分裂癥提供了生物學(xué)見(jiàn)解?！倍唛g的界限很復(fù)雜，基因和環(huán)境的微妙區(qū)別又是如何產(chǎn)生截然不同的體驗(yàn)？

參考文獻(xiàn)：Comparative Analyses of Copy-Number Variation in Autism Spectrum Disorder and Schizophrenia Reveal Etiological Overlap and Biological Insights，Cell Reports，2018，Volume 24, Issue 11, P2838-2856.