合并門靜脈癌栓（PVTT）的晚期HCC患者預后極差，不及時治療中位生存時間僅為2.7個月。阿帕替尼在多個晚期實體瘤中均顯示了潛在的抗腫瘤活性，包括乳腺癌和肝癌等。福建省腫瘤醫(yī)院的余文昌教授探索了阿帕替尼治療合并PVTT 的晚期HCC患者的療效以及相關預后因素。

2015年10月28日至2017年10月30日間共入組30例伴PVTT（Vp3,15; Vp4,15）的HCC患者，中位TTP 3.2個月（1.27-5.13）（圖1A）。6個月和12個月OS率分別為63.2％和38.3％，中位OS為11.57個月（3.56-19.58）（圖1B）。治療6周后，分別有10例（33.33％）、7例（23.33％）和13例（43.33％）患者達到PR、SD和PD，DCR為56.66％。多變量分析顯示，PVTT類型、腫瘤反應以及PS評分是患者OS的顯著獨立預后預測因子（P <>

圖1 合并PVTT 晚期HCC患者的TTP和OS

該研究表明，阿帕替尼治療合并PVTT 的晚期HCC患者具有明顯療效，且安全性良好，將來需開展進一步隨機對照試驗來證實這些結果。

肺是晚期肝癌最常見的肝外轉移部位之一，預后極差，目前索拉非尼是其標準的一線治療選擇。然而一線治療進展后，HCC肺轉移可用的藥物非常有限，急需研發(fā)新的藥物和治療方案來提高這類患者的療效。南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院的劉莉教授團隊探討了阿帕替尼用于肝細胞癌肺轉移患者有效性和安全性的問題。

該研究回顧性分析了2015年11月至2018年5月在中國3家不同機構接受阿帕替尼治療的73例組織學明確的原發(fā)性晚期HCC患者，大多數(shù)患者是在索拉非尼進展后給予阿帕替尼二線治療。共入組了61例晚期HCC患者，其中41例伴有肺轉移（28例單純肺轉移，13例合并其他轉移病灶）。截至目前，61例接受阿帕替尼治療患者的中位PFS為3.37（0.6-16.1）個月，其中7例（11.6％）達到ORR；41例肺轉移HCC患者中位mPFS為5.0（0.9-21.9）個月，mORR為22.0％（9例）（圖2）。Kaplan-Meier分析顯示，阿帕替尼治療的單純肺轉移患者（n = 28）mPFS優(yōu)于非肺轉移患者（n = 20），HR = 0.316（0.144-0.696；p <0.001）；兩者間morr的比較也顯示相似結果（morr 21.4％="" vs="" 5％;="" p="0.019）（圖3）。研究者還分析了13例合并肺和其他器官轉移灶的患者，結果顯示肺轉移灶的mORR也高于其他器官轉移灶，且有統(tǒng)計學差異（23.1％vs" 0％;="" p="">

圖2 患者總體生存情況

圖3 單純肺轉移與非肺轉移患者生存比較

該研究表明，阿帕替尼對晚期轉移性肝癌患者具有良好的療效，尤其是在肺轉移人群中優(yōu)勢明顯，還需要進一步的前瞻性研究來驗證這些結果并闡明阿帕替尼能夠靶向治療HCC肺轉移患者的潛在生物學機制。

索拉非尼是目前不可切除HCC的標準一線治療，然而其OS并不盡人意。廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院的曾智明教授開展了一項前瞻性、隨機、對照臨床試驗評估阿帕替尼聯(lián)合卡培他濱治療不可切除HCC的療效，研究共納入27例Child-Pugh A或B級，BCLC B或C期、ECOG 0-1的HCC患者，隨機分為單藥組(n=16;阿帕替尼，500 mg/天，1-21天）和聯(lián)合組(n=11;阿帕替尼，500 mg/天，1-21天+卡培他濱 1000 mg/m²，bid，給藥2周/休1周)。主要終點TTP，次要終點包括ORR、DCR和HCC-18評分等。

目前結果顯示，阿帕替尼單藥組ORR 13%，聯(lián)合組36%（1例CR,2例PR）；4個月DCR分別為81%和91%，表明阿帕替尼單獨或聯(lián)合卡培他濱治療不可切除HCC患者均有效，且聯(lián)合治療優(yōu)于阿帕替尼單用，未來還需進一步探究阿帕替尼聯(lián)合卡培他濱在不可切除HCC患者中的長期療效。

中國BCLC-C期HCC患者目前總生存均為4個月左右，一項II期研究表明小分子VEGFR-2酪氨酸激酶抑制劑阿帕替尼治療晚期HCC生存時間超過9個月。廣西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院的劉志輝教授發(fā)起一項II期研究評估阿帕替尼聯(lián)合節(jié)拍S-1作為晚期HCC患者一線治療的安全性和有效性。

2017年8月到2018年3月間共入組21例Child-Pugh A或B級轉移性或局部晚期HCC患者，連續(xù)給予阿帕替尼（500 mg qd）和節(jié)拍S-1（20 mg bid）一線治療。主要終點OS，次要終點包括PFS、DCR、ORR和安全性。結果表明，患者中位OS為8個月（6.6~9.4）（圖4），其中2例患者PR，10例SD，DCR為75％（圖5）。所有患者耐受性良好，最常見AE為疲乏（5例），治療相關3級以上AE包括皮疹、出血、腹瀉和血小板減少癥（各1例）等，沒有治療相關死亡事件（圖6）。

圖4 主要終點OS

圖5 疾病緩解情況

圖6 安全性數(shù)據(jù)

該研究初步數(shù)據(jù)表明，阿帕替尼聯(lián)合節(jié)拍S-1治療晚期HCC患者具有潛在生存獲益，且總體安全性可耐受。目前該研究還在繼續(xù)招募患者中，期待更完整的數(shù)據(jù)結果報告。

晚期膽管癌（BTC）患者目前尚缺乏有效的靶向藥物，湖南省人民醫(yī)院的段華新教授回顧性分析了阿帕替尼治療晚期膽管癌患者的安全性和療效。該研究納入12例晚期BTC患者，給予阿帕替尼（500 mg/天）伴或不伴其他抗腫瘤治療作為一線或后線治療。隨訪至2018年3月間，共納入12例患者，其中5例接受阿帕替尼作為一線治療，7例后線治療，2例失訪。中位OS 6.6個月，中位PFS 4.7個月，3例PR，6例SD，ORR 27.3％，DCR 81.8％。3個月和6個月存活率分別為9/10和6/10，9個月和1年生存率分別為4/10和1/10。最常見不良反應包括高血壓、腹瀉和手足綜合征沒有出現(xiàn)不良反應相關死亡。

這項回顧性研究表明，阿帕替尼在晚期膽道癌患者中DCR和ORR結果比較可觀，且安全性良好，將來還需進一步隨機對照試驗來驗證阿帕替尼的療效。

阿帕替尼是全球首個被批準用于治療晚期胃癌的小分子抗血管生成藥物，上市以來持續(xù)深耕胃癌治療領域的同時，也對多種實體腫瘤進行了治療探索并顯示出良好的治療活性，2018 ILCA集中展現(xiàn)了阿帕替尼在肝癌以及膽管瘤中的應用價值，也凸顯了我國日益提升的臨床研究水平以及肝癌臨床工作者積極進取的精神面貌，相信未來還會持續(xù)不斷地有阿帕替尼相關醫(yī)學研究在世界舞臺上亮相發(fā)聲，為臨床醫(yī)生提供更多的治療選擇，造福于廣大腫瘤患者。