來源：腫瘤資訊

2017ASCO進行的如火如荼，各個領(lǐng)域的學(xué)術(shù)成果競相出爐，可謂是百花齊放、百家爭鳴。結(jié)直腸癌領(lǐng)域同樣熱鬧異常，借此機會，腫瘤資訊有幸采訪到了同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院的李進教授，讓他為我們盤點一下近幾年來結(jié)直腸癌領(lǐng)域的新進展和未來探索的新方向！

腫瘤資訊：請李教授簡單談一下目前在結(jié)直腸癌領(lǐng)域的最新進展？

李進教授：感謝腫瘤資訊對我的采訪。從全世界的范圍來看，近期在結(jié)直腸癌領(lǐng)域取得了一些重大的突破性進展，包括：從錯配修復(fù)基因的狀態(tài)來看腫瘤免疫治療（特別是免疫檢查抑制劑）對于結(jié)直腸癌的控制作用。目前，PD1/PD-L1單克隆抗體在全球范圍的結(jié)直腸癌領(lǐng)域取得了不俗的成績，但其治療有效率、中位生存期，特別是總生存期離我們的期待還有一些差距，主要的原因在于腫瘤患者間存在一定的異質(zhì)性。研究發(fā)現(xiàn)，PD1/PD-L1單克隆抗體對于部分患者治療效果不理想，但也有部分患者療效極佳，原因在于錯配修復(fù)基因狀態(tài)影響了治療效果。最近，美國FDA已批準(zhǔn)采用錯配修復(fù)基因分子標(biāo)志物來指導(dǎo)PD1/PD-L1單克隆抗體的應(yīng)用。

為什么錯配修復(fù)基因?qū)τ谀[瘤療效影響這么大呢？因為錯配修復(fù)基因的狀態(tài)可以導(dǎo)致腫瘤內(nèi)的突變負(fù)荷增加。當(dāng)錯配修復(fù)基因缺失時，腫瘤細(xì)胞的突變率特別多，從而使得細(xì)胞的異質(zhì)性更加強大，腫瘤細(xì)胞的這種異質(zhì)性可以激發(fā)人體內(nèi)的免疫活性，這樣產(chǎn)生的免疫治療效果就會更好。所以，錯配修復(fù)基因已成為了PD1/PD-L1單克隆抗體一個很明確的分子表標(biāo)志物。當(dāng)然，其它如CD8+T細(xì)胞等也可作為PD1/PD-L1單克隆抗體的分子標(biāo)志物，相關(guān)的探索還在進行中。

另外，最近幾年，除了對伊匹木單抗等幾個免疫檢查點抑制劑的探索之外，小分子靶向藥物（特別是抗血管生成的小分子靶向藥物）方面的進展同樣值得我們關(guān)注。

腫瘤資訊：全球CORRECT研究和在亞洲患者中進行的CONCUR研究在國際和亞洲入組的患者既往治療方案有什么不同？這與瑞戈非尼在中國獲批既往化療失敗患者的mCRC適應(yīng)證是否有關(guān)？

李進教授：最近大家可能注意到，中國政府已經(jīng)批準(zhǔn)瑞戈菲尼用于晚期大腸癌二線化療失敗后的治療，其主要是基于在西方開展的CORRECT和在亞洲開展的CONCUR這兩項臨床試驗的良好結(jié)果。但是，兩項研究所針對的西方和中國人群的適應(yīng)癥有所差異。

在西方國家，CORRECT試驗主要是基于化療和分子靶向藥物（特別是包括西妥昔單抗和貝伐珠單抗）都失敗之后的人群所開展的。因此，美國FDA和歐盟EMA所批準(zhǔn)的適應(yīng)癥指出，瑞戈菲尼適用于化療和分子靶向治療（包括西妥昔單抗和貝伐珠單抗）失敗之后的患者，但是中國由于國情的差異，我們在前期開展臨床研究時，經(jīng)過各方的充分溝通將入組的人群鎖定為化療失敗的患者（不排除既往使用貝伐珠單抗或者西妥昔單抗失敗的患者）。因此，我們中國的CONCUR研究所獲得的效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了西方CORRECT研究中所有藥物都失敗的患者，因為這些患者的體質(zhì)狀況更佳（他們沒有經(jīng)過多次化療聯(lián)合靶向藥物失?。@得的中位生存期較西方國家有明顯地延長，達(dá)2.5個月（瑞戈非尼組8.8個月vs化療組6.3個月；亞組分析顯示，既往未接受過靶向治療的患者使用瑞戈非尼治療可獲得長達(dá) 9.7 個月的中位OS，死亡風(fēng)險顯著降低 69%）。因而，基于這一點優(yōu)勢，相較西方國家，中國患者更能從瑞戈菲尼的應(yīng)用中獲益。當(dāng)然我們也不排除應(yīng)用靶向藥物失敗后繼續(xù)瑞戈菲尼治療的患者，這部分患者同樣能夠獲益。這一小分子靶向藥物方面的研發(fā)，是我們近年來的一項重點突破。

除此之外，我們還有針對Her2+患者采用曲妥珠單抗聯(lián)合化療方面的初步探索，還需更多的臨床試驗加以驗證。

腫瘤資訊：您提才提到了很多結(jié)直腸癌領(lǐng)域的治療藥物，在這些藥物里面，小分子口服絡(luò)氨酸激酶抑制劑的有哪些優(yōu)勢和特點？

李進教授：小分子靶向藥物與大分子藥物從療效上而言，我想兩者并沒有直接的可比性，畢竟兩者的根本性質(zhì)不同。但是從延長患者生存的角度出發(fā)，不管是大分子的免疫檢查點抑制劑，還是小分子的抗血管生成的藥物，都能為患者帶來生存的改善。從應(yīng)用上來講，小分子靶向藥物可能更加方便，患者只需要回家口服藥物即可。但是最重要的還是在于如何提高患者的療效，改善患者的生活質(zhì)量。所以無論如何，我們都是通過讓患者活得更長、活得更好這兩點作為探索的主要目標(biāo)。

在將來，我們可能會探索使用小分子抗血管生成藥物聯(lián)合大分子免疫檢查點抑制劑的方案，是不是能夠取得更好的療效，更佳的生活質(zhì)量有待我們證實。

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