摘要

公共衛(wèi)生的一個關(guān)鍵需求是識別特定疾病的高風(fēng)險個體，以實現(xiàn)針對性篩查、預(yù)防和治療。由于大多數(shù)常見疾病都有遺傳因素，因此根據(jù)個體的DNA變異對患病風(fēng)險進(jìn)行分級是一種重要的方法。得到臨床醫(yī)生認(rèn)可的基因檢測應(yīng)用主要集中在尋找增加幾倍風(fēng)險的罕見單基因突變攜帶者。盡管大多數(shù)疾病風(fēng)險本質(zhì)上是多基因的，但使用多基因位點來預(yù)測患病風(fēng)險的效能，遠(yuǎn)不如罕見單基因突變評估的風(fēng)險。在這里，我們開發(fā)并驗證五種常見疾病的全基因組多基因評分。該方法分別確定了8.0,6.1,3.5,3.2和1.5％的人群患冠狀動脈疾病，心房顫動，2型糖尿病，炎癥性腸病和乳腺癌的風(fēng)險增加超過3倍。對于冠狀動脈疾病，這種發(fā)病率比罕見的單基因突變的攜帶者頻率高20倍，從而與罕見位點評估風(fēng)險具有可比性。我們建議現(xiàn)在是時候考慮將多基因風(fēng)險預(yù)測納入臨床護(hù)理，并討論相關(guān)問題。

游俠點評

國內(nèi)外普遍存在健康管理公司采用幾個到幾十個與常見疾病相關(guān)的SNP位點，從GWAS關(guān)聯(lián)研究文獻(xiàn)中收集每個位點對疾病的貢獻(xiàn)度（OR值），采用一定的風(fēng)險評估模型評估個體的患病風(fēng)險，之前這種應(yīng)用得不到醫(yī)生的認(rèn)可的很大一部分原因是這么幾個幾十個SNP對疾病的影響較小，而且個體間評估下來差異也不大，當(dāng)然這也是行業(yè)痛點，誰能解決這個問題誰就能笑傲江湖。本文為健康管理公司指明了方向，就是要把顯著高風(fēng)險的人群區(qū)分出來，這些人群的風(fēng)險可媲美單基因遺傳?。ㄆ鋵嵕嚯x兒童遺傳病位點還差的很遠(yuǎn)，只能說跟腫瘤易感基因BRCA相比），要想征服遺傳病醫(yī)生是不可能的，但是說服體檢科醫(yī)生還是有希望的，前途是光明的，但是道路是艱難的。首先看看文章中這些疾病評估采用的SNP數(shù)量，

除了乳腺癌，其他都在六百多萬個位點，雖然每個位點的貢獻(xiàn)小但是位點多了對疾病的影響就大了，反觀現(xiàn)在一般公司采用的位點數(shù)是望塵莫及啊，不過全基因組測序是可以解決這個問題的。其次，現(xiàn)有的研究都是基于西方歐洲人，文章特別強(qiáng)調(diào)不同人種不可混用，所以咱們中國人的位點OR值估計還要等中國人的GWAS研究出來才能準(zhǔn)確評估。最后，這些常見疾病風(fēng)險除了跟先天基因相關(guān)還跟后天的飲食、生活習(xí)慣、生活方式密切相關(guān)，如何結(jié)合起來確定最終風(fēng)險還需討論摸索。