摘要:一般來說降鈣素原是一種應用在細菌感染診斷和治療的非創(chuàng)傷性的臨床實驗室標準,而近年來血清降鈣素原正在逐漸的被認為是細菌感染以及膿毒血癥的良好標記物,因此成為臨床診斷環(huán)節(jié)的一個核心檢測手段。血清降鈣素原濃度的提升從側面證明了從一個健康狀態(tài)到細菌感染的最嚴重結果的發(fā)展過程。所以,針對細菌感染與膿毒血癥,高靈敏度、全定量血清降鈣素原檢測不但能夠予以初期的臨床診斷,同時還可以印證疾病的發(fā)展、預后與對治療方法予以引導,而現(xiàn)階段研究的目的是把血清降鈣素原作為抗生素管理的有效手段。與其他細菌感染的常規(guī)診斷標準相對比,血清降鈣素原擁有及時、快捷、更高的靈敏度以及特異性等特點,血清降鈣素原在細菌感染尤其是膿毒癥上的診斷的特異性顯著,在一定程度上其檢測有效性要超過常規(guī)診斷標準,現(xiàn)階段在國外已被臨床所使用。
一些臨床實踐顯示,血清降鈣素原在差異化醫(yī)學方面對診斷與治療有著非常深遠的影響,和現(xiàn)階段所應用的診斷標準進行對比,血清降鈣素原在鑒別診斷與控制感染方面給出了大量的信息。
1 血清降鈣素原的分子構架
一般來說血清降鈣素原是血清降鈣素無活性的前肽物質,血清降鈣素原是通過116氨基酸構建而成,血清降鈣素原的半衰期大概在27 h,在體內(nèi)以及體外具有較高的穩(wěn)定性。一般環(huán)境下,血清降鈣素原在甲狀腺濾泡附近細胞粗面內(nèi)質網(wǎng)內(nèi)翻譯成含141個氨基酸殘基的前血清降鈣素原,分子濃度<16 ku,其中有N端84個氨基酸、活性CT三部分,前兩部分通過2肽進行結合,后兩部分被4肽分離。前血清降鈣素原進入內(nèi)質網(wǎng)膜,通過糖基化以及特異性酶切除N-末端的信號肽,進而生成含116個氨基酸殘基的血清降鈣素原,在此基礎上按順序通過差異化的蛋白水解酶進行降解,先切除包括1~57個氨基酸殘基的N端肽,再酶解生成T與降鈣素。
2 可能來源與其生物學特點
人血清降鈣素原的總比例不高,大概2.5 pg/ml,而成熟CT含量大概為6.3 pg/ml。髓質甲狀腺腫瘤以及其它神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的血清降鈣素原與其構成都會有顯著的提升,構成相對含量也出現(xiàn)明顯的改變。很多非甲狀腺損傷患者血清降鈣素原及其組分也有顯著的提升。很多患者血清降鈣素原甚至上升幾倍,而CT提升不顯著。在甲狀腺切除后,感染較為嚴重的患者血清降鈣素原的密度依然偏高。由此證實除甲狀腺髓質細胞分泌貯存血清降鈣素原外,甲狀腺以外的很多細胞也具有這一類功能。血清降鈣素原來源可能的生物學機制:靶細胞在LPS一些敗血癥相關因素作用下會分泌血清降鈣素原。此類應急分泌大于細胞后轉換過程,這樣就造成實驗所看到的血清降鈣素原成倍提高,而CT無顯著改變或略微提升。
3 血清PCT臨床特點
血清降鈣素原是一種新的具有創(chuàng)新意義、用于診斷以及監(jiān)控嚴重細菌感染及膿毒血癥、敗血癥等疾病的理想標準。血清降鈣素原針對系統(tǒng)性細菌感染以及膿毒血癥、敗血癥等具有較強的敏感性以及特異性。血清降鈣素原超過其它用于診斷細菌感染的標準。血清降鈣素原在一般人血中<0.5 ng/ml。血清降鈣素原在膿毒血癥以及敗血癥患者其濃度明顯再讓你改價,能夠>1000 ng/ml,是一般人的2000倍。血清降鈣素原和炎癥的嚴重程度存在一定聯(lián)系,在SIRS/膿毒血癥、敗血癥/嚴重膿毒血癥/膿毒性休克患者的濃度有明顯改變。血清降鈣素原能夠在感染后120 min后內(nèi)檢測到,對臨床初期診斷具有非常深遠的影響。血清降鈣素原在感染后一天達到峰值,體內(nèi)、外有較高的穩(wěn)定性。在炎癥完全失去后恢復一般水平。
血清降鈣素原和局部感染沒有相關性。血清降鈣素原和病毒感染同樣沒有相關性。血清降鈣素原不會因外傷影響。血清降鈣素原不會因為慢性炎癥以及自動免疫疾病而受到影響。血清降鈣素原不會因臨床用藥而被影響。
4 血清降鈣素原的應用及臨床意義
血清降鈣素原可以用于細菌感染早期的鑒別診斷。一般在出現(xiàn)細菌感染后120 min迅速提升,同時能夠很明顯的檢測到,而對細菌感染的診斷特異性超過88.4%,在病毒感染以及自身免疫性疾病與慢性非特異性炎癥等情況下無顯著的提升。血清降鈣素原和感染病情的嚴重性以及發(fā)展情況有聯(lián)系。伴隨感染嚴重程度的提高,血清降鈣素原濃度限度提升,特別是對嚴重膿毒癥與膿毒性休克的診斷特異性顯著超過WBC以及CRP等指標,很多文獻表明其特異性有的能夠超過98.7%,所以血清降鈣素原濃度測定是MODS發(fā)生的先兆。血清降鈣素原程度的顯著下降可以反映出感染灶的清除,所以可分析良好的預后與治療效果,和疾病的發(fā)展存在密切聯(lián)系。通過血清降鈣素原濃度監(jiān)測和細菌血培養(yǎng)、鑒定藥敏等相結合,能夠輔助臨床有效、科學的使用抗生素。
所以,降鈣素原全定量檢測對臨床重癥監(jiān)護室、急診科以及呼吸科等科室有著深遠的臨床價值;而且還能夠作為其他科室如普通內(nèi)科門診手術后、放化療以及器官移植后的一般感染性監(jiān)測標準;還能夠輔助微生物室的評測培養(yǎng)機制對醫(yī)院院內(nèi)感染予以更為直接的監(jiān)測與評測。高靈敏度、全定量血清降鈣素原測檢不但能夠深化檢驗科微生物實驗室對細菌感染、膿毒血癥早期的快速診斷和治療監(jiān)測系統(tǒng),而且也可以深化臨床急診、危重癥實驗室檢測項目體系。
伴隨臨床以及實驗室性研究的持續(xù)發(fā)展,我們也積累了很多臨床經(jīng)驗,血清降鈣素原作為一個全身性細菌感染以及膿毒癥輔助的一般指標將成為共識,同時也會在臨床的到廣泛的推廣。而且在全身性細菌感染與膿毒癥中血清降鈣素原的來源以及病理生理意義還亟待進一步研究。